不同孕期孕婦甲狀腺激素水平和TPOAb 的變化規(guī)律

蔡曉嬋

（廣州醫(yī)科大學附屬順德醫(yī)院<佛山市順德區(qū)樂從醫(yī)院>檢驗科，廣東 佛山 528315）

因妊娠所致甲狀腺疾病在妊娠期有較高發(fā)病率，其中以亞臨床甲減最高，約為3.5%～18%；其次亞臨床甲亢、甲亢及甲減發(fā)病率也能分別達到0.6%、0.4%、0.2%～0.6%[1]。甲狀腺激素水平的與胎兒大腦及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育密切相關，妊娠合并甲狀腺疾病能夠增加不良妊娠風險已被國內外多項研究證實，若母體妊娠期間發(fā)生甲狀腺功能障礙疾病，不僅會誘發(fā)妊娠并發(fā)癥，影響胎兒發(fā)育，而且會增加后代智商低下或是精神疾病風險，甚至導致母嬰死亡[2]。雖然妊娠期甲狀腺疾病會導致嚴重不良后果，但及時采取有效甲狀腺激素替代治療，幾乎可避免不良結局的發(fā)生。因此，及時發(fā)現(xiàn)并精準診斷妊娠期甲狀腺疾病，對提升優(yōu)生優(yōu)育率意義重大。基于此，我院對孕檢不同孕期孕產婦及同期健康孕婦甲狀腺激素、TPOAb 水平變化規(guī)律進行了研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2021 年1 月我院孕檢孕婦63 例，其中孕早期20 例，孕中期21 例，孕晚期22 例；孕早期孕婦年齡24～36 歲，平均（27.4±3.2）歲；體重指數(shù)21.4～23.1kg/m2，平均（22.65±3.07）kg/m2。孕中期孕婦年齡23～35 歲，平均（27.3±3.3）歲；體重指數(shù)21.5～23.3kg/m2，平均（22.70±3.12）kg/m2。孕晚期孕婦年齡24～35 歲，平均（27.5±2.8）歲；體重指數(shù)21.6～23.1kg/m2，平均（22.62±3.20）kg/m2。同時，選取同期非妊娠健康女性63 例為對照組，對照組年齡22～37 歲，平均（27.2±3.5）歲；體重指數(shù)21.0～22.9kg/m2，平均體重指數(shù)（22.54±3.65）kg/m2。一般資料組間比較差異不具統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 分別抽取所有受檢者空腹靜脈血，經(jīng)4000r/min 高速離心10min 后分離血清，應用化學發(fā)光法，美國雅培i2000 及配套試劑檢測超敏促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、TPOAb 水平。各指標正常參考范圍[3]：TSH 1～12w 0.35 ～4.94μlU/mL13 ～27w 0.27 ～3.8μIU/mL 28～40w 0.28～5.07μIU/mL，F(xiàn)T3 1.71～3.71pg/mL，F(xiàn)T4 0.70～1.48ng/dL。TPOAb0.00～5.61lU/mL 時可判定其為陽性。

1.2.1 觀察指標 （1）檢測結果 比較各組間TSH、FT3、FT4 、TPOAb 水平。（2）TPOAb 陽性率 觀察妊娠各時期TPOAb 陽性率。（3）相關性研究 分析妊娠各時期各甲狀腺激素指標與TPOAb 關系。

1.3 統(tǒng)計學方法 納入SPSS22.0 軟件分析。計數(shù)資料比較用χ2檢驗；計量資料比較用t檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 檢測結果 妊娠各時期孕婦TSH、FT3、FT4、TPOAb 均有明顯差異（P<0.05），F(xiàn)T3、FT4、TPOAb 隨著妊娠周期增加呈現(xiàn)逐漸下降趨勢且各時期均明顯低于對照組（P<0.05），TSH 水平呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，孕早期及孕中期均明顯低于對照組（P<0.05），孕晚期則與對照組無明顯差異（P>0.05）。見表1

表1 各組間TSH、FT3 、FT4 、TPOAb 檢測結果比較

2.2 TPOAb 陽性率 通過檢測數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)孕早期TPOAb陽性6 例，陽性率30.0%；孕中期TPOAb 陽性3 例，陽性率14.3%；孕晚期TPOAb 陽性1 例，陽性率4.5%。隨著妊娠周期增加，TPOAb 陽性率呈現(xiàn)逐步下降趨勢，孕晚期TPOAb 陽性率明顯低于孕早期（P<0.05）。

2.3 相關性研究 孕早期及孕中期TSH 水平與TPOAb 陽性率具有正相關（P<0.05），孕晚期則無明顯相關性（P>0.05）；妊娠各時期FT3 、FT4 與TPOAb陽性率均無明顯相關性（P>0.05）。見表2

表2 分析TSH、FT3 、FT4 與TPOAb 陽性率的相關性

3 討論

妊娠對于女性來說是一個非常特殊的時期，懷孕后因各項生理性變化，甲狀腺激素水平也會在此期間發(fā)生改變。因此，臨床上妊娠女性與非妊娠女性甲狀腺激素水平同樣具有明顯差異，健康女性的正常甲狀腺激素水平波動并不能作為孕婦的參考。甲狀腺激素是維持胎兒大腦、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的必需物，在胎兒甲狀腺發(fā)育前，機體正常發(fā)育所需甲狀腺激素全部由母體提供，即使胎兒甲狀腺不斷發(fā)育，母體甲狀腺激素仍是其所需的主要來源。妊娠期若同時發(fā)生甲狀腺疾病，會導致早產、流產、胎兒智力低下及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良等多種妊娠結局。根據(jù)妊娠女性生理特征，對其各時期甲狀腺激素波動進行檢測，確保其水平處于正常的范圍內，正確識別甲狀腺功能異常，對促進母嬰健康，改善不良妊娠結局有積極意義。

TSH 是甲狀腺功能敏感檢測指標。本研究中，TSH 水平在孕早期顯著下降，隨妊娠周期增加呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，在孕晚期達到正常水平，究其原因可能與人絨毛膜促性腺素（HCG）水平的變化有關[4]。妊娠早期，受精后6d 母體內會有大量HCG 經(jīng)滋養(yǎng)細胞分泌，在妊娠8～10wHCG 水平達到巔峰，維持此狀態(tài)10d后隨妊娠周期增加逐漸下降。HCG 和TSH 結構同源性極高，具有相同活性，HCG 極為親和TSH 受體。妊娠早期，HCG 水平快速升高的同時與TSH 受體迅速結合，致使TSH 水平也有所下降；HCG 含量降低，對TSH 抑制作用也隨之減弱，同時因母體對甲狀腺激素的需求刺激垂體大量生成TSH，最終逐漸上升[5]。FT3、FT4 水平與甲狀腺激素結合球蛋白作用關聯(lián)較小，是評估甲狀腺功能的特異性指標[6]。本研究中，F(xiàn)T3、FT4隨妊娠周期增加呈現(xiàn)逐漸下降且均低于對照組，分析其原因主要是懷孕后甲狀腺激素結合球蛋白明顯升高，可較非妊娠女性增加1.5 倍，在妊娠16～20w 時含量最高，直至分娩結束，這也是導致甲狀腺激素下降的主要原因[7]。但FT3、FT4 水平變化不受甲狀腺素結合球蛋白影響，雖在妊娠早期FT3、FT4 會有一定程度升高，但隨著妊娠周期增加，母體和胎兒均對甲狀腺激素有更大需求，致使FT3、FT4 水平不斷下降[8]。除此之外，妊娠期間母體代謝的改變也會導致FT3、FT4水平下降。

TPOAb 屬于甲狀腺抑制性抗體，其陽性改變與甲狀腺激素水平有相關性，對其進行檢測可作為判斷甲狀腺功能異常的指標之一[9]。本研究中，TPOAb 水平在妊娠各時期均有較高表現(xiàn)，主要是胎兒細胞與母體循環(huán)相通后，激活母體免疫系統(tǒng)，免疫細胞可對甲狀腺濾泡結構造成破壞并生成的TPOAb，引起甲狀腺免疫損傷[10]。而隨妊娠周期增加TPOAb 持續(xù)下降，可能是與母體免疫抑制有關，妊娠期免疫系統(tǒng)會為保護胎兒發(fā)生一定免疫抑制，促使TPOAb 水平以及TPOAb陽性率下降[11]。TPOAb 陽性率在孕早期、孕中期與TSH水平呈正相關，與其他時期的其他指標無明顯相關性，說明TPOAb 水平的波動與甲狀腺功能相關，TPOAb 陽性及可能是導致妊娠期甲狀腺疾病發(fā)生的重要因素，也提示要對TPOAb 陽性孕婦足夠重視，及時診斷治療，避免因甲狀腺疾病所致不良妊娠結局。

綜上，不同孕期孕婦甲狀腺激素水平和TPOAb水平會有不同差異，應加強對各項指標的檢測，為孕期甲狀腺疾病的診斷提供參考依據(jù)，及時采取相應治療措施，避免因甲狀腺疾病而影響胎兒神經(jīng)智力發(fā)育。