依達拉奉聯合神經內鏡術治療高血壓腦出血臨床觀察*

何少武，李 霞，陳明鼎

（海南省萬寧市人民醫院，海南 萬寧 571500）

高血壓腦出血為臨床常見卒中類型，隨著人口老齡化的加劇，其患病率逐年升高，嚴重威脅患者的生命健康［1-3］。高血壓腦出血起病急、進展快，致死率和致殘率極高，危害遠高于其他腦血管疾病，早期治療是挽救患者生命的關鍵。出血后血腫的壓迫效應易造成繼發性腦損傷，需及時清除顱內血腫，目前常用的術式包括開顱血腫清除術、神經內鏡術、穿刺置管引流術等，其中神經內鏡術可在短時間內清除大量血腫，并在直視下止血，效果較好。但血腫造成的繼發性腦損傷和手術創傷均會導致多種大腦功能異常，如神經功能、腦血管功能、情緒功能等，影響預后。研究發現，上述病理改變過程中，大量氧自由基形成發揮了重要作用［4-6］。依達拉奉屬強效氧自由基清除劑，對卒中患者的神經功能具有較好的保護作用，但對大腦其他功能是否有改善，尚需進一步研究。本研究中探討了依達拉奉聯合神經內鏡術治療高血壓腦出血的臨床療效，以及對患者腦血管和神經功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合高血壓腦出血的診斷標準［7］；年齡大于18歲；無研究藥物過敏史或禁忌證。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：合并顱腦外傷、顱內腫瘤等疾病；合并顱內手術史；凝血功能異常；原發性神經功能損傷；合并嚴重心、肝等臟器病變。

病例選擇與分組：選取我院2019年11月至2021年11月收治的高血壓腦出血患者96 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各48 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=48）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=48）

1.2 方法

對照組患者行神經內鏡血腫清除術，利用頭顱CT或MRI 掃描，定位血腫位置并在體表標記，術區消毒，根據定位標記做3～4 cm 切口，鉆1.0～1.5 cm 骨孔，擴大至2 cm，懸吊硬腦膜，呈十字放射狀切開，雙極電凝切開軟腦膜，術中注意避開重要功能區和血管。將內鏡血腫清除穿刺針套管沿血腫長軸方向穿刺，穿刺成功后拔出針芯，經套管置入神經內鏡及吸引器，逐步吸出血腫，觀察血腫腔內出血情況，有明確活動性出血行雙極電凝止血，少量出血者以止血紗布止血，留置引流管，退出套管，縫合硬腦膜、手術切口，完成手術。術后轉入重癥監護室（ICU），常規監測生命體征，維持收縮壓（SBP）110～140 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）、舒張壓（DBP）＜90 mmHg，予呼吸支持，并予鎮靜、鎮痛、脫水降顱內壓等治療。

觀察組患者在對照組治療基礎上加用依達拉奉注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20080495，規格為每支20 mL∶30 mg）30 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL，30 min內靜脈滴注完畢，每日1次，持續治療2周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）神經功能［8］。分別于治療前及治療1周、2周后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估神經功能。量表共11 項，評分范圍0～42 分，評分越低表明神經功能越好。2）血清指標。分別于治療前后7：00抽取患者靜脈血各4 mL，離心（轉速為3 000 r/ min）15 min留取血清送檢，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平，采用高效液相電化學法檢測5-羥色胺（5-HT）水平。3）腦血管功能。利用BA CV-300型腦血管功能分析儀（美國Medengcba 生物醫學工程公司）檢測患者腦血管平均血流流速（MV）、外周阻力（Rv）和平均血流量（Qmean）。4）安全性：記錄并統計兩組患者術后胃腸道反應、發熱、肝功能異常、皮疹等藥品不良反應的發生情況。

療效判定［9］：NIHSS 評分下降幅度80%以上，臨床癥狀消失，為顯效；NIHSS 評分下降幅度50%～80%，臨床癥狀顯著改善，為有效；NIHSS 評分下降幅度低于50%，臨床癥狀未明顯改善，為無效。總有效= 顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，符合正態分布且方差齊，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；重復測量數據采用重復測量方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［（例）%，n=48］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=48］

表3 兩組患者藥品不良反應發生情況比較［（例）%，n=48］Tab.3 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=48］

表4 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分，n=48）Tab.4 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s，point，n=48）

表4 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分，n=48）Tab.4 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s，point，n=48）

組別觀察組對照組F值P值治療前16.76±3.17 17.35±3.21 F時間=9.157，F組間=13.274，F交互=17.351 F時間＜0.001，P組間＜0.001，P交互＜0.001治療1周后10.12±2.03 12.87±2.46治療2周后6.27±1.73 9.07±2.01

表5 兩組患者腦血管功能比較（±s，n=48）Tab.5 Comparison of cerebrovascular function between the two groups（±s，n=48）

表5 兩組患者腦血管功能比較（±s，n=48）Tab.5 Comparison of cerebrovascular function between the two groups（±s，n=48）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表6同。Note：Compared with those before the treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.5-6）.

組別觀察組對照組t值P值MV（cm/s）治療前13.87±2.02 14.15±1.97 0.688 0.493治療后20.05±1.56*18.76±1.62*3.974＜0.001 Rv（kPa/m）治療前1 774.35±186.32 1 746.24±176.35 0.759 0.450治療后1 386.52±132.71*1 465.25±143.27*2.793 0.006 Qmean（mL/s）治療前8.57±0.84 8.38±0.76 1.162 0.248治療后13.74±1.21*12.52±1.17*5.022＜0.001

表6 兩組患者血清指標比較（±s，n=48）Tab.6 Comparison of serum indexes between the two groups（±s，n=48）

表6 兩組患者血清指標比較（±s，n=48）Tab.6 Comparison of serum indexes between the two groups（±s，n=48）

組別觀察組對照組t值P值SOD（U/mL）治療前81.26±3.72 80.79±3.81 0.612 0.542治療后95.24±5.37*91.85±4.92*3.225 0.002 MDA（mol/L）治療前6.02±1.35 5.93±1.26 0.338 0.736治療后3.12±0.74*3.65±0.91*3.131 0.002 BDNF（ng/mL）治療前1.70±0.42 1.67±0.38 0.367 0.715治療后3.27±0.65*2.87±0.58*3.181 0.002 5-HT（ng/mL）治療前82.35±8.75 81.28±9.31 0.580 0.563治療后161.28±15.87*148.62±13.32*4.233＜0.001

3 討論

腦出血常見病因為高血壓合并小動脈硬化、腦血管淀粉樣變性、微血管瘤等。對病因和疾病的病理生理學研究為患者急性期的治療和預后提供了參考，但仍有較多患者臨床結局不理想［10-11］。神經內鏡術切口小，對神經纖維束等的損傷小，血腫清除徹底，臨床應用廣泛，但可導致再出血、血管神經損傷、有效循環血量減少、遲發性顱內感染等多種并發癥［12-13］，影響患者的神經或血管功能［14-15］。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者的NIHSS 評分改善效果明顯更好，SOD 水平明顯更高，MDA 水平明顯更低，提示神經內鏡術后聯用依達拉奉較好地減輕了機體氧化應激反應，改善了患者的神經功能。腦出血術后是否使用依達拉奉等腦保護劑尚存在一定爭議［16］，但術后應用可有效清除自由基，減輕機體氧化應激反應，抑制線粒體滲透性轉換孔開放和細胞色素C 釋放，減輕患者機體神經元的凋亡和壞死，還可通過抑制血管內皮生長因子及相應的蛋白表達，抑制內皮細胞增生、血管滲透性增加等病理改變，從而保護神經及血管功能。

腦出血患者存在腦血管功能異常，主要體現在血流動力學異常，究其原因，一是血腫和顱內壓升高造成的壓迫效應，二是血管內皮損傷、氧自由基及炎性因子刺激及高血壓本身造成的血管痙攣，在這些因素的影響下導致患者術后血流動力學不穩定，從而影響其腦血管功能。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的MV 和Qmean均明顯高于對照組，Rv 明顯低于對照組，表明依達拉奉能清除氧自由基，降低機體過氧化物水平，改善腦血管功能，與文獻［17 - 18］研究結果一致。

血腫會對腦出血患者大腦產生壓迫效應，產生多種繼發性腦損傷，影響大腦功能，損傷神經細胞組織，抑制5-HT 等神經遞質釋放，導致患者出現情緒障礙，不利于術后康復［19］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的血清BDNF和5-HT水平均明顯升高，表明依達拉奉有助于降低術后情緒障礙的發生風險。究其原因，可能是依達拉奉通過抑制細胞膜脂質氧化反應，提高機體抗氧化能力，改善繼發性腦組織損傷，促使BDNF 釋放，加快神經元細胞的生成、增殖，進而促進5 - HT 等神經遞質的合成和分泌，有助于改善患者的情緒功能，促進術后恢復。后續研究中將進一步追蹤本方案對患者包括情緒在內的其他腦功能的改善效果。觀察組患者術后加用依達拉奉，藥品不良反應發生風險未明顯增加，表明安全性較好。

綜上所述，依達拉奉聯合神經內鏡術治療高血壓腦出血臨床療效良好，可有效抑制機體氧化應激反應，改善患者的神經和腦血管功能，降低術后情緒功能障礙的發生風險，且安全性較好。