阿司匹林聯合維生素D對妊娠期糖尿病患者胰島素功能及SDF-1α水平的影響

張 琴 鄭鳳春 黃碧琴

1 福建省永泰縣嵩口中心衛生院婦產科 350703;2 廈門市第三醫院病理科; 3 泉州市豐澤區東海街道社區衛生服務中心兒童保健科

作為臨床常見的妊娠并發癥,妊娠期糖尿病是指女性在妊娠期間并發的糖尿病,且空腹血糖超過5.1mmol/L,妊娠期糖尿病患者若未及時得到治療,可誘發胚胎發育異常、妊娠期高血壓、羊水過多、巨大胎兒等并發癥,病情嚴重者可導致胎兒死亡,給母嬰身體健康及生命安全構成威脅,如何診治妊娠期糖尿病成為臨床關注的重點[1]。對于妊娠期糖尿病,臨床主張對癥支持、藥物治療,通過補充外源性胰島素降低機體的血糖水平,改善妊娠結局。目前,有關阿司匹林、維生素D與胰島素連用治療妊娠期糖尿病的文獻報道較多,但關于阿司匹林與維生素D聯合治療該疾病的文獻資料罕見,尚存在一定的爭議。鑒于此,本文就阿司匹林+維生素D治療妊娠期糖尿病的效果進行分析,詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月—2022年8月到醫院診治的74例妊娠期糖尿病患者,按照隨機數字表法分為兩組,每組37例。研究組年齡22～38歲,平均年齡(29.75±3.12)歲;妊娠時間24～36周,平均妊娠時間(29.38±2.14)周;懷孕次數1～4次,平均懷孕次數(1.85±0.35)次;妊娠史:初產婦20例,經產婦17例。對照組年齡21～37歲,平均年齡(29.58±3.16)歲;妊娠時間23～36周,平均妊娠時間(29.47±2.15)周;懷孕次數1～4次,平均懷孕次數(1.87±0.33)次;妊娠史:初產婦19例,經產婦18例。兩組一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05)。此次研究得到倫理委員會的批準。納入標準:(1)經血糖檢測、超聲檢查診斷為妊娠期糖尿病,并且符合《妊娠期糖尿病指南(2019)》的診斷標準[2];(2)均為單胎妊娠者;(3)對此次研究用藥無過敏史者;(4)均為自然受孕者;(5)清楚此次研究流程,同意加入研究者。排除標準:(1)診斷為妊娠期高血壓等其他妊娠期合并癥者;(2)妊娠前存在糖尿病史者;(3)肝臟、腎臟等器官功能不全者;(4)精神異常或存在聽力障礙、語言障礙者;(5)并發自身免疫性疾病或心腦血管疾病者。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受胰島素治療,合理飲食、適當運動,在保證營養的同時,嚴格控制糖分的攝入量。在此基礎上,對照組采用阿司匹林腸溶片(廠家:江蘇平光制藥有限責任公司;國藥準字:H32026317;規格:25mg)進行治療,1次/d,75mg/次,口服,直至分娩后結束藥物治療。研究組展開維生素D+阿司匹林治療,阿司匹林治療方法與對照組相同,同時加用維生素D滴劑(廠家:青島雙鯨藥業有限公司;國藥準字:H20113033;規格:每粒含維生素D 400U)進行治療,2次/d,400U/次,口服,治療時間持續至分娩結束。

1.3 觀察指標 (1)控糖效果、胰島素功能、血清細胞因子及氧化應激指標,檢測方法:治療前與治療后,空腹取10ml靜脈血,做好離心處理,離心時間為10min,離心速度為3 000r/min。①血糖指標:利用全自動生化分析儀檢測患者的空腹血糖、餐后2h血糖及FINS。②胰島素功能:利用穩態模型法計算HOMA-IR與HOMA-β,HOMA-IR的計算公式為FINS×空腹血糖/22.5,HOMA-β的計算公式為20×FINS/(空腹血糖-3.5)。③血清細胞因子:利用酶聯免疫吸附法檢測患者的SDF-1α與FGF-21。④氧化應激指標:使用硫代巴比妥酸法檢測患者的MDA,采用黃嘌呤氧化酶法檢測患者的SOD。(2)不良妊娠結局:記錄兩組剖宮產、胎膜早破、早產及新生兒窒息的例數,計算不良妊娠結局發生率。

2 結果

2.1 控糖效果 治療后,研究組空腹血糖、餐后2h血糖低于對照組(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組控糖效果對比

2.2 胰島素功能 治療后,研究組FINS與HOMA-IR低于對照組,HOMA-β高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組胰島素功能對比

2.3 血清細胞因子水平 治療后,兩組的SDF-1α與FGF-21水平均下降,且研究組低于對照組(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組血清細胞因子水平對比

2.4 氧化應激指標 治療后,研究組SOD高于對照組,MDA低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組氧化應激指標對比

2.5 不良妊娠結局 治療后,研究組不良妊娠結局發生率低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良妊娠結局對比[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病在臨床較為常見,葡萄糖需求量增加、胰島素抵抗增加、胰島素分泌相對不足是導致該疾病的主要原因,臨床上表現為多尿、多飲、多食等癥狀。近年來,妊娠期糖尿病的患病人數不斷增加,給母嬰健康造成不良影響,故臨床加強對妊娠期糖尿病的治療十分必要。

阿司匹林是臨床治療妊娠期糖尿病的常用藥物,對于血小板聚集具有明顯的抑制作用,可以降低血液的黏稠度,防止該疾病患者出現不良妊娠結局[3]。但長時間用藥易出現腹痛、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應,增加機體的痛苦,降低其治療配合度,最終影響治療效果。如何為妊娠期糖尿病患者選擇合適的治療方案、改善妊娠結局是目前此領域研究的熱門課題。隨著對妊娠期糖尿病的深入研究,發現機體缺乏維生素D可導致糖代謝異常,故補充維生素D成為臨床治療該疾病的新方向。孔德玲[4]研究發現,維生素D治療妊娠期糖尿病的效果確切,有利于調節血糖代謝狀態,改善母嬰結局,這與本文結果相似。本文結果顯示,研究組經阿司匹林+維生素D治療后,其空腹血糖、餐后2h血糖及不良妊娠結局發生率均低于對照組(P<0.05),提示阿司匹林+維生素D的控糖效果更佳。分析其原因是:阿司匹林可有效阻止血小板在體內聚集,從而使得血液的黏稠度下降;維生素D可直接參與鈣元素、磷元素的代謝過程,調節機體內部鈣離子的濃度,促使細胞分泌功能處于正常狀態,改善糖代謝異常現象;阿司匹林與維生素D的藥理機制不同,二者聯合使用治療妊娠期糖尿病后,可充分顯示協同作用,提高降糖效果,減少不良妊娠結局的發生[5]。臨床研究表明,胰島素抵抗與妊娠期糖尿病的發生、發展及轉歸息息相關,當機體發生妊娠期糖尿病后,可降低胰島β細胞功能,加重胰島素抵抗現象,故可將胰島素功能作為衡量該疾病轉歸的重要指標[6]。本文結果顯示,治療后,研究組的FINS、HOMA-IR低于對照組,HOMA-β高于對照組(P<0.05),這與趙敏等[7]的研究報道相似。分析其原因是:當患者服用阿司匹林與維生素D后,維生素D與胰島β細胞受體相結合后可調節機體鈣離子的濃度,促進胰島素的分泌速度加快,促使胰島素受體與葡萄糖轉運體的表達升高,進而弱化胰島素的敏感性,降低機體的胰島素抵抗程度,改善胰島素功能[8]。臨床研究發現,炎癥反應在妊娠期糖尿病的發展中扮演著重要角色,SDF-1α與FGF-21均是脂肪組織炎癥標志物,脂肪細胞因子紊亂、脂肪酸分泌增加可導致胰島β細胞功能受損、引發胰島素抵抗,從而發生妊娠期糖尿病[9]。本文結果顯示,治療后研究組SDF-1α與FGF-21水平低于對照組(P<0.05),這與馬靜等[10]研究報道相似。分析其原因是:阿司匹林與維生素D聯合使用能改善患者的免疫功能,調節脂肪組織炎癥標志物,修復部分抗氧化酶,減輕脂肪組織炎癥損傷,改善妊娠結局。SOD與MDA是臨床常見的氧化應激指標,SOD對于氧自由基具有抑制作用,可有效清除機體內過多的氧自由基,MDA能促進氧自由基的生成,SOD與MDA在正常情況下維持著氧化與抗氧化狀態的平衡,當機體發生妊娠期糖尿病后,機體存在氧化應激損傷,具體表現為SOD異常下降、MDA異常升高,不利于胎兒的生長發育。本文結果顯示,治療后研究組SOD高于對照組,MDA低于對照組(P<0.05),提示阿司匹林+維生素D能減輕氧化應激損傷。分析其原因:維生素D與阿司匹林聯合應用后可促使細胞分泌功能處于正常狀態,快速控制血糖波動狀況,改善糖代謝異常情況,從而減輕機體的氧化應激反應,防止不良妊娠結局的發生。

綜上所述,阿司匹林+維生素D用于妊娠期糖尿病的效果顯著,有利于提高控糖效果,改善胰島素抵抗,調節SDF-1α與FGF-21水平,降低不良妊娠結局發生率,具有較高的臨床推廣意義