屈螺酮炔雌醇片Ⅱ治療多囊卵巢綜合征高雄激素血癥患者的效果分析

馮秀麗 楊宇紅 劉 靜

北京市豐臺區婦幼保健院 1 婦科 2 婚前保健科 100069

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種生殖功能障礙,與糖代謝異常并存的生殖內分泌紊亂綜合征。高雄激素血癥(Hyperandrogenemia,HA)為PCOS典型的臨床特征。目前,臨床上多應用炔雌醇醋酸環丙孕酮治療PCOS患者,可調節其內分泌指標,但部分患者可能出現頭痛、惡心嘔吐等不良反應[1]。研究指出,屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可改善PCOS患者臨床上的血脂代謝紊亂狀態,調節排卵情況[2]。本文旨在探索屈螺酮炔雌醇片Ⅱ治療PCOS-HA患者的效果及其對卵泡發育、血清AMH及Asprosin水平的影響,現探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1—7月81例PCOS-HA患者作為觀察對象,依據治療方式不同分為常規組和觀察組。常規組40例,年齡24～37(31.00±3.26)歲;病程2～6(4.00±0.35)年;體質量50～81(65.82±7.23)kg。觀察組41例,年齡24～37(30.00±3.32)歲;病程2～6(4.00±0.28)年;體質量51～81(66.23±7.18)kg。兩組基線資料經比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 相關標準 診斷標準:符合《多囊卵巢綜合征診治內分泌專家共識》[3]中PCOS的診斷標準。納入標準:(1)經超聲、血清激素水平等檢查確診為PCOS;(2)均伴有HA;(3)患者與家屬均簽署知情同意書。排除標準:(1)糖尿病、腎上腺等內分泌系統疾病;(2)引起雄激素分泌增多疾病;(3)嚴重心、肝、腎疾病;(4)精神異常。

1.3 方法

1.3.1 常規組:給予炔雌醇醋酸環丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20065479,每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)治療,于月經來潮第5天口服,1片/次,1次/d,21d為1個治療周期,于下次月經來潮第5 天繼續上述措施,持續治療6個周期。

1.3.2 觀察組:給予屈螺酮炔雌醇片Ⅱ(Bayer Weimar GmbH und Co. KG,批準文號H20140972,每片含有炔雌醇0.02mg和屈螺酮3mg)治療,于月經來潮第1天口服,1片/次,1次/d,28d為1個治療周期,持續治療6個周期。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組治療后卵泡發育情況。參照《孕產超聲診斷學》[4]評估卵泡發育情況,具體為:卵泡發育狀態正常,卵泡直徑為18～25mm,有排卵征象為治愈;卵泡發育狀態基本正常,卵泡直徑為14～18mm,接近排卵征象為顯效;監測卵泡體積增大,但增長速度較為緩慢為有效;卵泡體積無明顯增大為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。(2)比較兩組治療前后血清性激素水平。于治療前、治療6個周期末的第1個月經周期的第3 天取患者清晨空腹狀態下3ml肘靜脈血,以2 700r/min離心速度進行離心,持續9min,分離血清,應用化學發光免疫試劑盒(杭州百替生物技術有限公司)測定卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及睪酮(Ts)。(3)比較兩組治療前后血清相關因子水平。于治療前、治療6個周期末的第1個月經周期的第3 天取患者清晨空腹狀態下2ml肘靜脈血,3 100r/min離心8min,取上清液,應用酶聯免疫試劑盒(深圳芬德生物技術有限公司)測定血清抗苗勒管激素(AMH)、白脂素(Asprosin)水平。

2 結果

2.1 卵泡發育情況 觀察組卵泡發育總有效率為95.12%,高于常規組的77.50% (χ2=3.961 0,P=0.046 6<0.05),見表1。

表1 兩組卵泡發育情況比較[n(%)]

2.2 血清性激素 治療后兩組FSH、LH、E2、Ts水平均較治療前降低,且觀察組低于常規組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清性激素比較

2.3 血清相關因子水平 治療后兩組AMH、Asprosin水平較均治療前降低,且觀察組低于常規組(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清相關因子水平比較

3 討論

PCOS多發于生育年齡的婦女,主要臨床癥狀有閉經、肥胖、多毛、不孕等癥狀。不僅會影響患者的內分泌功能,導致雄激素水平過高,還會誘發抑郁癥、糖尿病、子宮內膜癌等一系列并發疾病,嚴重影響患者的體型容貌,很容易給患者帶來很大的心理、身體壓力。現臨床上對于PCOS患者常采用炔雌醇醋酸環丙孕酮,可改善其妊娠情況,但可能引起乳房疼痛。研究證實,屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可調節PCOS患者的子宮內膜容受性,改善其卵巢儲備功能[5]。

炔雌醇醋酸環丙孕酮所具有的醋酸環丙孕酮是由17-羥孕酮衍生的人工合成孕酮,其無雄激素樣活性,可與雄激素和雙氫睪酮的受體進行競爭性結合,發揮抗雄激素效應,降低雄激素過高對卵泡發育的抑制,對卵泡發育情況具有一定調節效果[6]。而屈螺酮炔雌醇片Ⅱ所含有的屈螺酮為具有天然孕酮活性的人工合成孕激素,可促進肝臟合成性激素結合球蛋白,抑制循環中游離雄激素的釋放,避免因雄激素過高引起對卵泡選擇性生長的抑制作用,進而避免卵泡凋亡以及閉鎖的發生,利于卵泡發育的調節;并通過減少游離雄激素,避免雄激素因過度聚集的小卵泡所引起卵泡間的相互作用,抑制顆粒細胞對卵泡生長抑制因子的促進作用,便于卵泡的生長,調節卵泡發育情況[7]。本文結果發現,觀察組卵泡發育總有效率高于常規組,表明屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可改善PCOS-HA患者的卵泡發育情況。

本文結果顯示,治療后觀察組FSH、LH、E2、Ts水平低于常規組,表明屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可改善血清性激素水平。炔雌醇醋酸環丙孕酮對腎上腺皮質產生雄激素發揮拮抗作用,致使5α還原酶活性降低,對雙氫睪酮和雄激素受體的結合進程發揮抑制作用,促進Ts清除,對血清性激素水平的調節效果較不理想[8]。屈螺酮炔雌醇片Ⅱ所含有的去氧孕烯對于LH的異常分泌具有反饋性抑制作用,并對雄激素的分泌具有拮抗作用,并與雙氫睪酮結合,作用于雄激素受體,推動體內的Ts的快速清除進程,并對下丘腦釋放促性腺激素發揮抑制作用;且其中的屈螺酮屬于17-α螺甾內酯類衍生物,對促性腺激素的釋放具有反饋性抑制效果,調節性激素水平[9]。

AMH由卵巢中的竇前卵泡及小竇卵泡分泌,可反映卵巢中竇前卵泡數量及卵巢儲備卵泡數目情況,且月經周期對其水平無明顯影響,臨床上主要用于評估卵巢儲備功能的敏感指標。Asprosin是哺乳動物(白色脂肪)組織中產生的一種蛋白質激素。在肝臟中,Asprosin通過環狀單磷酸腺苷依賴性途徑激活葡萄糖的快速釋放。炔雌醇醋酸環丙孕酮對于卵巢來源的雄激素釋放過程具有抑制作用,可降低游離雄激素水平,一定程度上抑制胰島素抵抗的發生,避免血糖過度釋放,調節Asprosin水平,但由于部分患者長期應用可能出現頭痛、乳房疼痛等不良反應,致使血清相關因子水平的調節程度不高[10]。但屈螺酮炔雌醇片Ⅱ所含有的屈螺酮可發揮抗鹽皮質激素的作用,對腎素、血管緊張素的分泌具有抑制作用,一方面對卵巢顆粒細胞的芳香化酶活性發揮拮抗效應,利于對雄激素轉化的阻礙作用,另一方面避免腎素、血管緊張素水平的發生劇烈波動,抑制通過旁分泌對卵泡膜細胞的過度刺激,降低雄激素水平,避免胰島素抵抗的發生,利于機體血糖水平的調節,調節Asprosin水平;且雄激素水平的降低可抑制顆粒細胞分泌卵泡生長抑制因子,調節AMH水平[11]。本文結果顯示,觀察組治療后AMH、Asprosin水平顯著低于常規組,表明屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可調節血清相關因子水平。

綜上所述,采用屈螺酮炔雌醇片Ⅱ治療PCOS-HA患者,可改善其卵泡發育情況,調節血清相關因子水平,改善血清性激素水平,其療效優于炔雌醇醋酸環丙孕酮,值得臨床推廣。對于患者而言,炔雌醇醋酸環丙孕酮的服用時間為月經第5 天,患者易漏服錯服,而屈螺酮炔雌醇片Ⅱ則在月經第1 天開始服用,后期服用不需考慮月經是否來潮,便可繼續服用,無須停藥,在一定程度上既減輕了患者負擔,又避免了因漏服錯服引起不良反應的發生,利于疾病的后續治療。