恩替卡韋聯合甘草酸二銨在慢性乙型肝炎患者中的應用效果

司倩楠

（河南省南陽市中心醫院感染肝病科 南陽 473000）

慢性乙型肝炎是一種傳染性疾病，是由乙型肝炎病毒感染引起的肝臟病變，可造成多器官損傷[1]。慢性乙型肝炎病毒存在潛伏期，患者早期無明顯癥狀，隨病情發展，會出現食欲減退、肝區疼痛、乏力和全身不適等臨床癥狀，若未能及時治療，乙肝病毒會對患者機體免疫功能造成持續性攻擊，最終進展為肝癌、肝硬化，危及生命健康[2～3]。慢性乙型肝炎主要采用抗病毒治療，雖然無法根治患者疾病，但能夠在一定程度上延緩患者疾病進展，提高患者生存率。恩替卡韋屬于選擇性鳥嘌呤核苷類似物，具有較好的抗病毒效果，且耐藥性低，廣泛應用于乙型肝炎的治療[4]。甘草酸二銨是從中藥甘草中提取的有效物質，具有抗炎、保肝的作用，是一種藥理活性較強的護肝藥[5]。本研究旨在探究恩替卡韋聯合甘草酸二銨在慢性乙型肝炎患者中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將醫院2020 年4 月至2022 年3 月收治的92 例慢性乙型肝炎患者分為兩組，各46 例。觀察組女20 例，男26 例；年齡25～61 歲，平均（43.17±4.64） 歲；體質量指數18.96～25.17 kg/m2，平均（22.37±3.26）kg/m2；病程2～15 年，平均病程（8.27±1.36）年。對照組女21 例，男25 例；年齡26～61 歲，平均（43.25±4.71）歲；體質量指數18.75～25.26 kg/m2，平 均（22.42±3.31）kg/m2；病程3～15 年，平均病程（8.34±1.39）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：IISC-202033547）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《慢性乙型肝炎診斷標準（2015 年版）》[6]中的相關診斷標準；自愿簽署知情同意書。排除標準：妊娠期或哺乳期婦女；存在嚴重心、腎和肺功能障礙者；存在免疫系統疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組患者口服恩替卡韋片（國藥準字H20203225）治療，1 片/次，1 次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加用甘草酸二銨腸溶片（國藥準字H20174060）口服治療，3 片/次，3 次/d。兩組連續治療6 個月。

1.4 觀察指標 對比兩組患者臨床療效、肝功能纖維化、肝功能、炎癥介質水平和不良反應。（1）療效評價。顯效：患者治療后肝功能較治療前恢復90%以上，且臨床癥狀均恢復正常；有效：患者治療后肝功能較治療前恢復50%～90%以上，且臨床癥狀有所好轉；無效：患者治療后肝功能較治療前恢復50%以下，且臨床癥狀無明顯好轉。顯效+有效=總有效。（2）肝功能纖維化指標。治療前后取患者外周靜脈血5 ml，檢測患者Ⅲ型前膠原肽（PC Ⅲ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）和Ⅳ型膠原（CⅣ）水平，采用放射免疫法檢測。（3）肝功能。治療前后采用全自動分析儀（北京市普標特科技有限公司）檢測肝功能指標，包括總膽紅素（TBil）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白（ALB）、凝血酶原活動度（PTA）。（4）炎癥介質。治療前后檢測兩組患者白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT） 和超敏C 反應蛋白（hs-CRP），采用酶聯免疫吸附法測定。（5）不良反應。記錄兩組患者治療過程中消化系統反應、流感樣綜合征和皮膚反應等情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療后總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組肝功能纖維化指標對比 兩組治療前LN、HA、PC Ⅲ和CⅣ水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后LN、HA、PC Ⅲ和CⅣ水平均下降，且觀察組水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能纖維化指標對比（μg/L，±s）

表2 兩組肝功能纖維化指標對比（μg/L，±s）

LN治療前 治療后對照組觀察組組別 n CⅣ治療前 治療后HA治療前 治療后PC Ⅲ治療前 治療后46 46 t P 237.46±32.16 235.69±33.15 0.260 0.796 176.54±25.36 106.79±15.74 15.850 0.000 334.86±34.95 336.74±35.12 0.257 0.798 187.36±24.27 86.74±15.32 23.778 0.000 289.63±31.95 288.41±30.81 0.186 0.853 192.38±22.54 132.69±12.41 15.734 0.000 194.18±23.72 195.36±24.11 0.237 0.814 152.39±16.85 109.38±11.47 14.311 0.000

2.3 兩組肝功能指標對比 兩組治療前肝功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后TBil、AST 水平均下降，ALB 和PTA 水平均上升，且觀察組TBil、AST 水平均低于對照組，ALB 和PTA水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能指標對比（±s）

表3 兩組肝功能指標對比（±s）

PTA（%）治療前 治療后對照組觀察組組別 n TBil（mmol/L）治療前 治療后AST（U/L）治療前 治療后ALB（g/L）治療前 治療后46 46 t P 65.31±6.85 66.32±6.92 0.704 0.484 32.15±3.54 21.39±2.37 17.131 0.000 186.87±36.83 185.72±37.18 0.149 0.882 54.36±5.28 37.46±3.19 18.581 0.000 29.32±2.63 29.02±2.18 0.596 0.553 34.15±3.68 46.03±4.49 13.879 0.000 41.39±4.69 41.58±4.75 0.193 0.847 56.38±5.24 68.95±6.58 10.135 0.000

2.4 兩組炎癥介質水平對比 兩組治療前IL-6、PCT 和hs-CRP 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、PCT 和hs-CRP 水平均下降，且觀察組水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥介質水平對比（±s）

表4 兩組炎癥介質水平對比（±s）

PCT（mg/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n hs-CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后46 46 t P 6.96±1.87 6.94±1.86 0.051 0.959 3.36±1.07 2.43±0.43 5.470 0.000 40.36±4.11 40.43±4.15 0.081 0.935 33.29±3.09 26.38±2.52 11.754 0.000 3.72±0.84 3.73±0.86 0.018 0.986 1.79±0.56 0.42±0.18 15.797 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

3 討論

慢性乙型肝炎主要與遺傳、性接觸和皮膚黏膜破損等因素相關，具有較強的傳染性。乙型肝炎病毒感染是引起慢性乙型肝炎的主要原因，病毒侵入機體后，會在肝臟組織持續復制，使患者肝臟細胞不斷壞死，進而引起肝臟代謝異常，加重肝纖維化進展，若未能及時進行有效的治療，極易誘發肝硬化，危及患者生命[7]。因此，尋找有效的藥物治療，阻止患者肝纖維化，改善患者肝功能，是臨床治療的重點。

慢性乙型肝炎主要采用保守藥物治療，但因其發病機制較為復雜，病毒復制速度較快，療程漫長，單一用藥難以取得預期效果，現多采用聯合治療以提高治療效果，增強抗病毒效果[8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，表明恩替卡韋聯合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎利于提升治療效果。究其原因，恩替卡韋對乙肝病毒抑制效果明顯，且藥效快，耐藥屏障較高，能夠長期應用于抗病毒治療；而甘草酸二銨具有較好的抗炎和抗過敏效果，同時還能夠促進肝細胞再生，兩種藥物聯合應用，可產生協同增效，從抗炎、抗病毒和護肝等多重作用機制下起效，利于加快肝細胞生長及修復，提高治療效果。HA、LN、CⅣ、PC Ⅲ是肝臟纖維化的重要指標，其中HA 是酸性黏多糖，其水平與肝功能密切相關；PCⅢ是Ⅲ型膠原的前體，其水平能夠反映肝纖維化的活動性，與纖維化程度呈正相關；LN 和CⅣ結合形成內皮基膜，其水平能夠反映肝纖維化程度[9～10]。觀察組LN、HA、PC Ⅲ和CⅣ水平均低于對照組，表明恩替卡韋聯合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎利于改善患者肝纖維化指標。恩替卡韋能夠將磷酸化反應轉化為活性的三磷酸鹽，可有效抑制乙型肝炎病毒的復制與合成，從而有效控制疾病發展，降低患者肝纖維化指標[11]。甘草二銨能夠對肝星狀細胞增殖進行干擾，減少細胞Ⅰ型膠原分泌，降低Ⅰ型膠原表達，以延緩患者肝纖維化[12]。ALB、TBil、AST 和PTA是反應肝功能的重要指標，其中ALB 水平能夠反映肝臟組織病理改變，當患者肝功能受到一定損傷后，其水平呈下降趨勢，當患者肝功能有所恢復，其水平隨之上升；PTA 水平能夠反映肝細胞損害程度，二者是反映人體肝臟受損的有效指標；TBil 水平能夠反映肝損害程度；AST 廣泛存在于肝臟細胞內，當肝細胞受到損傷后，會引起肝細胞壞死和變性，使肝細胞內高濃度AST 溢出，其水平上升可提示肝細胞損傷嚴重。觀察組TBil、AST 水平低于對照組，ALB和PTA 水平高于對照組，表明恩替卡韋聯合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎利于改善肝功能指標。恩替卡韋能夠清除機體內乙肝病毒，促進肝細胞修復能力，有效增強肝功能。甘草酸二銨能夠抑制硫代乙酰胺和半乳糖胺引起的ALT 升高，可有效對抗半乳糖胺介導的肝細胞線粒體損傷，提高患者肝糖原及核酸含量，發揮肝細胞膜保護作用，加快患者肝功能恢復[13]。炎癥介質在慢性乙型肝炎病變中具有重要影響，IL-6、PCT 和hs-CRP 均是反映肝臟炎癥的有效指標，IL-6 是一種促炎因子，可參與肝內炎癥損傷過程，促進機體內肝臟炎癥因子釋放，其水平上升可提示肝硬化程度；PCT 在正常人血清中含量極低，其水平能夠反應感染程度；hs-CRP 能夠反映炎癥活躍程度，與肝功能損害程度呈正相關[14]。觀察組患者治療后IL-6、PCT 和hs-CRP 水平均低于對照組，表明恩替卡韋聯合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎患者，利于降低炎癥介質水平。主要是因為加用甘草酸二銨治療能夠減輕肝臟組織內炎癥反應，減少炎癥物質釋放，從而阻止炎癥擴散，減輕肝細胞炎癥損傷，促進肝細胞修復[15]。與恩替卡韋聯合應用，能夠有效調節患者免疫系統失衡，減輕肝臟組織損傷，降低肝臟炎癥介質水平。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者采用恩替卡韋與甘草酸二銨聯合治療，利于提高治療效果，延緩肝纖維化，改善肝功能，降低炎癥介質水平，且安全性較高，值得進一步推廣應用。