女性生殖道不同HPV 感染類型與陰道感染性疾病相關性分析

賈源君，焦娜，薛秀珍，范麗麗

（河南科技大學第一附屬醫院產科，河南 洛陽 471000）

陰道感染性疾病是婦科常見病與多發病，以育齡女性高發，約占婦科門診的40%以上，該病具有發病率高、治愈率低、容易復發的特點，嚴重影響女性健康[1]。人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）是一種能夠引起人體皮膚黏膜上皮細胞增殖的DNA 病毒，流行病學研究顯示[2]，超過90%的宮頸惡性病變與HPV 感染有關，但關于女性生殖道不同HPV 感染類型與陰道感染性疾病的報道較少。本研究分析了不同HPV 感染類型與陰道感染性疾病的關系，旨在為陰道感染性疾病的防治提供依據，現結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年1 月至2020 年1 月間在河南科技大學第一附屬醫院查體的586 例女性作為研究對象。納入標準：（1）健康體檢和孕前常規檢查常規行宮頸癌篩查加白帶常規檢查者；（2）受試者年齡≥18 歲；（3）24 h 內未進行性生活；（4）入組前半個月未服用抗生素，未進行陰道沖洗放藥；（5）受試者對研究知情同意。排除標準：（1）合并糖尿病、免疫功能障礙等；（2）月經期者；（3）確診為生殖道惡性疾病者。年齡21～64 歲，平均年齡（36.17±7.62）歲。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 HPV 分型檢查 受試者取膀胱截石位，將窺陰器后放入陰道內，充分暴露宮頸，應用無菌棉拭子輕輕的將宮頸口分泌物擦拭，使用專用宮頸刷在宮頸管內順時針旋轉3～5 圈，將其取出放入裝有保存液的試管中，送檢驗科檢查。應用聚合酶鏈反應對提取物進行DNA 擴增，然后進行雜交顯色，根據條帶判斷HPV 分型，試劑盒為HPV 分型檢測試劑盒，購自于凱普科技有限公司，可以判定我們醫院的HPV 檢測分型：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、66、68、59、82 型等17 種高危型HPV，6、11、40、42、43、44、55、61、83、81 型10 種低危型HPV。

1.2.2 白帶常規檢查 受試者取膀胱截石位，將窺陰器放入陰道內，充分暴露宮頸，分別采用2 支無菌棉拭子于陰道側壁上1/3 處取陰道分泌物，一支用于干化學法（儀器廠家：廣州慶華醫藥科技有限公司）檢測陰道分泌物中的白細胞酯酶、過氧化氫（H2O2）和唾液酸苷酶以及pH 檢測；另一支用于涂片檢查是否存在菌絲、滴蟲和線索細胞等，勻的涂抹下在清潔的載玻片上，在低倍鏡下觀察有無滴蟲。將分泌物涂片進行固定、革蘭氏染色，在顯微鏡下觀察有無多樣性、密集性、優勢性菌群，有無孢子或菌絲等。當涂片、微生物功能和炎癥指標有一項陽性可判定為陰道感染性疾病，并根據檢測結果判斷是單一感染還是混合感染。

1.3 統計學方法 采用SPSS 25.0 統計軟件進行統計分析，計數資料采用率或比表示，應用卡方檢驗，相關性采用Spearman 相關性分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 586 例受檢者HPV 感染情況分析 586 例受檢者共發現HPV 感染164 例，HPV 感染率為27.98%，164 例HPV 感染者中高危型HPV 感染68例，占41.46%，低危型HPV 感染96 例，占58.54%；多重HPV 感染127 例，占77.44%，單一HPV 感染37 例，占22.56%。

2.2 586 例受檢者陰道感染性疾病發生情況分析586 例受檢者陰道微生態正常者441 例，占75.26%，出現陰道感染者145 例，感染率為24.74%，其中單一感染95 例，占65.52%，混合性感染50 例，占34.48%；單一感染者中細菌性陰道病（BV）73 例，外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）10 例，滴蟲陰道炎（TV）12 例，混合性感染者中BV 合并TV 28 例，BV 合并VVC 14 例，TV 合并VVC 4 例，BV 合并需氧菌性陰道炎（AV）、TV 4 例。

2.3 HPV 感染者與未感染者陰道感染性疾病發生情況比較 HPV 感染者陰道單一感染發生率、陰道混合性感染發生率均顯著高于HPV 未感染者（P＜0.05），見表1。

表1 HPV 感染者與未感染者陰道感染性疾病發生情況比較

2.4 高危型與低危型HPV 感染者陰道感染性疾病發生情況比較 高危型HPV 感染者陰道單一感染發生率、陰道混合性感染發生率均顯著高于低危型HPV 感染者（P<0.05），高危型HPV 感染者與低危型HPV 感染者VVC、TV 和TV 合并VVC 發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 高危型與低危型HPV 感染者陰道感染性疾病發生情況比較

2.5 多重HPV 感染者與單一HPV 感染者陰道感染性疾病發生情況比較 多重HPV 感染者陰道單一感染發生率、陰道混合性感染發生率均顯著高于單一HPV 感染者（P<0.05），多重HPV 感染者與單一HPV 感染者BV、VVC、TV、BV 合并VVC、TV合并VVC、BV 合并AV、TV 發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 多重HPV 感染者與單一HPV 感染者陰道感染性疾病發生情況比較

2.6 不同HPV 感染類型與陰道感染性疾病相關性Spearman 相關性分析顯示，女性生殖道HPV 感染、高危型HPV 感染、多重HPV 感染與陰道混合性感染正相關（r=0.402，0.539，0.645，P=0.000,0.000,0.000<0.05）。

3 討論

本研究結果顯示，HPV 感染者陰道單一感染發生率、陰道混合性感染發生率均顯著高于HPV未感染者，尤其是HPV 感染者BV 發生率（19.51%）顯著高于HPV 未感染者（9.72%），HPV感染者與HPV 未感染者BV 合并TV、BV 合并VVC 發生率也差別較大。BV 是由細菌引起的陰道感染性疾病，該病以陰道乳酸桿菌減少或完全消失，致病菌增多為特征[3-4]。研究表明BV 患者由于陰道內缺少了乳酸桿菌，導致陰道內pH 異常升高，過氧化氫顯著降低、唾液酯酸酶異常增多，引起陰道內微生態改變，致病菌大量增殖。筆者認為一方面BV 患者因為陰道內微生態改變，破壞力宮頸黏膜屏障，導致宮頸抵抗力降低，進而促進HPV感染，尤其是混合感染，陰道內微生態環境破壞更為嚴重，因此HPV 感染率較高；另一方面可能是由于HPV 感染后會增加慢性宮頸炎癥疾病分發生，導致陰道內微生態改變，引發BV。TV 是由陰道毛滴蟲引起的陰道炎，VVC 由假絲酵母菌病引起的陰道炎，目前對于兩者是否增加HPV 感染仍沒有定論。Mesher D[5]等則報道，HPV 感染與TV 和VVC并無相關性。本研究中，HPV 感染者與HPV 未感染者TV 合并VVC 發生率比較無統計學差異，與Mesher D 等報道相符。筆者分析，TV 和VVC 可能不增加HPV 感染幾率，也可能與本研究中病例數較少有關。目前對于高危型HPV、低危型HPV 是否存在陰道感染性疾病差異仍缺乏相關報道。本研究結果顯示，高危型HPV 感染者陰道單一感染發生率、陰道混合性感染發生率均顯著高于低危型HPV 感染者。筆者分析，相對于低危型HPV，高危型HPV 致病能力更強，并能引發慢性宮頸炎癥和宮頸惡性病變。而高危型HPV 感染者可能陰道黏膜發生損傷，因此更易發生陰道感染性疾病。造成兩者陰道感染性疾病發生率差異的原因也可能是患者本身存在陰道內菌群嚴重失調，增加了高危型HPV 感染的風險。目前研究表明[6-7]，HPV 感染往往是多個亞型的多重感染，而多重HPV 感染患者往往宮頸病變更加嚴重。Di Pietro M[8]等報道，多重HPV 感染，尤其是高、低危混合HPV 感染多表現為低分化型宮頸病變，患者預后往往不佳。而本研究結果顯示，多重HPV 感染者陰道單一感染發生率、陰道混合性感染發生率均顯著高于單一HPV 感染者。表明多重HPV 感染還可能增加陰道混合性感染發生率。Spearman 相關性分析顯示，女性生殖道HPV 感染、高危型HPV 感染、多重HPV感染與陰道混合性感染正相關。因此臨床上對于存在HPV 感染者，尤其是高危型HPV 感染及多重HPV 感染者，應警惕陰道混合型感染的可能。

綜上所述，女性生殖道HPV 與陰道感染性疾病密切相關，一方面女性生殖道HPV 感染可能引發陰道感染性疾病，另一方面陰道感染性疾病和混合性感染可能增加HPV 感染，尤其是女性生殖道HPV 感染、高危型HPV 感染、多重HPV 感染與陰道混合性感染密切相關。