不同藥物在種植體早期感染預防作用及對氧化應激指標的影響

經海永，何平，高健文，周弘

（1.河南省商丘市中心醫院口腔科，河南 商丘 476000；2.商丘醫學高等專科學校口腔醫學院，河南 商丘 476000；3.河南省口腔醫院口腔種植科，河南 鄭州 450000）

口腔種植術是使用人工牙根修復牙體缺失的外科手術方式[1]。種植體早期感染是術后并發癥之一，也是造成種植失敗的主要因素之一。相關研究顯示，抗菌性漱口液的使用可抑制口腔致病菌的繁殖，減少牙菌斑的形成，預防種植體早期感染的發生[2]。預防種植體早期感染仍是口腔種植關注的重點。氯已定為復方氯己定含漱液中的有效成分，可附著在粘膜及牙齒表面，發揮強大的殺菌作用[3]。西吡氯銨可降低口腔黏膜的附著能力，抑制菌斑的形成[4]。西帕依固齦液是由沒食子加工而成的混合制劑，對牙周組織疾病的治療有較好的效果[5]。目前已有研究闡明三種藥物在預防早期感染中的作用，但偏向細菌培養、炎癥方向，關于對氧化應激指標的影響鮮有報道。本研究旨在探討復方氯己定含漱液、西吡氯銨含片、西帕依固齦液對種植術后感染的預防作用及對氧化應激指標的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月至2020 年3 月商丘市中心醫院口腔科收治的144 例行擇期種植術的患者，其中男性60 例，女性84 例，年齡18～65歲，平均年齡（41.51±10.23）歲。納入標準：（1）身體健康，既往無牙周病史；（2）單個后牙缺失，年齡≥18 歲；（3）骨質水平狀況良好；（4）簽署知情同意且自愿參與。排除標準：（1）患者1 月內進行過抗真菌感染、免疫功能調節等相關治療；（2）過敏體質或長期使用鈣拮抗劑者；（3）精神異常或智力低下者。144 例患者按照隨機數表法分為4 組，每組36例，各組患者性別、年齡、種植部位等一般資料無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經商丘市中心醫院醫學倫理委員會審批同意進行研究。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組 A 組：種植術后每日早晚使用復方氯己定含漱液（深圳南粵藥業有限公司生產，國藥準字H10920104）漱口，持續使用一周。B 組：種植術后每日使用西吡氯銨含片 （四川健能制藥有限公司生產，國藥準字A14202325314），1 片/次，每日3～4 次，持續使用一周。C 組：種植術后每日使用西帕依固齦液（新奇康藥業股份有限公司生產，國藥準字Z65020012）漱口，每次口腔含漱3～5 min，每日3～5 次，持續使用一周。D 組：種植術后每日飯后及睡前使用生理鹽水各漱口1 次，持續使用一周。

1.2.2 觀察指標 （1）疼痛情況及傷口愈合情況：采用視覺模擬評分法（VAS）[6]記錄患者術后2 d 疼痛情況，總分為10 分，0 度疼痛為0 分，Ⅰ度疼痛為（1～3）分，Ⅱ度疼痛為（4～6）分，Ⅲ度疼痛為（7～10）分。術后7 d 拆線時評價傷口愈合情況，良好為傷口無紅腫熱痛。一般為傷口有輕微的紅腫、疼痛感。不良為傷口未愈合，壓痛明顯。（2）牙周指標：一周后使用改良菌斑指數 （Modified plaque index,mPLI)、改良牙齦指數 （Modified gingival index,mGI）、改良齦溝出血指數（Modified sulcus bleeding index,mSBI）對牙周狀態進行評價。mPLI 評價標準[7]：0 分為無菌斑，1 分為少量薄層菌斑，2 分為中量菌斑，3 分為大量菌斑。mGI 評價標準[8]：0 分為牙齦質地、顏色正常，1 分為牙齦伴隨輕度炎癥、水腫，2 分為牙齦伴隨中度炎癥，探針出血，3 分為牙齦肉眼可見出血、紅腫。mSBI 評價標準[9]：0 分為牙齦健康，1 分為牙齦輕微水腫，無出血現象，2 分為探針點狀出血，3 分為探針線狀出血，4 分為自發出血。（3）細菌培養情況：術后7 d，采用一次性菌環提取齦下菌斑，送交實驗室進行細菌培養。送檢樣本稀釋1 000 倍后取10 μL 稀釋液接種于牛心腦培養基，對不同形態的菌落進行計數，計算原液中的菌落數量，分別挑選不同形態的菌落接種于含有氯化血紅素和維生素K1 的選擇培養基進行厭氧培養，并生化鑒定。（4）齦溝液炎癥指標、氧化應激指標：術后一周，選擇受試牙遠中、近中、中央3 個區域中牙周袋最深處作為采樣點，使用濾紙條（上海必泰生物科技有限公司生產）插入牙周底袋獲取齦溝液樣本。將濾紙條置于干凈的EP 管內，加入緩沖液后離心收集上清液，采用酶聯免疫吸附試驗測定炎癥指標[白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、基質金屬蛋白酶 （Matrix metalloproteinase-8,MMP-8）]和氧化應激指標[超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase,GP-x)、丙二醛（Malondialdehvde，MDA）]，試劑盒購自美國ThermoFisher 公司。

1.3 統計學分析 采用SPSS 23.0 統計學軟件，計數資料用（%）表示，等級資料采用秩和檢驗，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，多組間行單因素方差分析，進一步兩兩分析行LSD-t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4 組患者種植體感染率比較 術后4 周對144例患者的種植體進行根尖X 線片檢查，結果顯示，僅D 組有2 例出現種植體周圍軟組織充血、腫脹、感染，根尖X 線片發現種植體周圍無投射區，感染率為5.56%。A、B、C 組患者的種植體穩定，與骨結合良好。各組種植體感染率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 4 組患者疼痛情況及傷口愈合度比較結果 見表1。

表1 4 組患者疼痛情況及傷口愈合度比較

2.3 4 組患者牙周指標比較結果 見表2。

表2 4 組患者牙周指標比較(±s，分)

表2 4 組患者牙周指標比較(±s，分)

注：與A、B、C 組比較，*P＜0.05。

組別n A 組B 組C 組D 組36 36 36 36 mPLImGI 0.60±0.48 0.59±0.47 0.55±0.45 1.24±0.40*0.65±0.52 0.61±0.48 0.59±0.42 0.72±0.51 mSBI 0.62±0.40 0.65±0.44 0.66±0.41 0.59±0.43

2.4 4 組患者種植體周圍細菌培養情況比較結果見表3。

表3 4 組患者種植體周圍細菌培養情況比較(±s，CFU/mL)

表3 4 組患者種植體周圍細菌培養情況比較(±s，CFU/mL)

注：與A、B、C 組比較，*P＜0.05。

組別n A 組B 組C 組D 組36 36 36 36專性厭氧菌 兼性厭氧菌1.98±0.65 2.10±0.53 2.19±0.57 2.92±0.71*5.53±1.32 5.47±1.30 5.22±1.28 5.45±1.29需氧菌1.65±0.56 1.73±0.60 1.70±0.62 1.49±0.52

2.5 4 組患者齦溝液炎癥及氧化應激因子水平比較 結果見表4—5。

表4 4 組患者齦溝液炎癥水平比較（±s）

表4 4 組患者齦溝液炎癥水平比較（±s）

注：與A、B、C 組比較，*P＜0.05；與B、C 組比較，#P＜0.05。

組別n IL-6（ng/mL）TNF-α（ng/mL）MMP-8（pg/mL）用藥前A 組B 組C 組D 組用藥后A 組B 組C 組D 組36 36 36 36 3.72±0.65 3.66±0.72 3.75±0.63 3.64±0.69 4.46±0.83 4.39±0.75 4.52±0.66 4.40±0.63 552.18±42.56 557.39±50.12 549.86±48.71 540.93±47.53 36 36 36 36 2.57±0.30#2.84±0.32 2.89±0.34 3.57±0.78*3.02±0.42#3.16±0.45 3.18±0.41 4.25±0.74*378.50±38.24#384.67±40.15 386.52±40.16 533.24±52.17*

表5 4 組患者齦溝液氧化應激因子水平比較（±s，ng/mL）

表5 4 組患者齦溝液氧化應激因子水平比較（±s，ng/mL）

注：與A、B、C 組比較，*P＜0.05；與B、C 組比較，#P＜0.05。

組別n SODGP-x MDA用藥前A 組B 組C 組D 組用藥后A 組B 組C 組D 組36 36 36 36 205.46±18.77 210.45±20.18 207.55±16.35 208.42±15.39 156.49±23.45 152.36±25.78 160.48±20.35 154.42±21.33 5.88±1.12 5.60±1.08 5.69±1.30 5.49±1.27 36 36 36 36 245.18±19.57#230.32±17.28 231.18±17.57 218.17±16.62*220.65±20.73#210.47±19.68 208.65±29.73 179.62±21.41*6.30±1.04 5.97±1.24 6.13±1.08 6.02±1.35

3 討論

種植體植入后局部處于缺氧環境中，有利于口腔內厭氧細菌的附著和存活，種植體炎癥患者齦下菌群以革蘭氏陰性（G-）厭氧菌居多，G-厭氧菌繁殖的過程中可分解糖類物質產酸并釋放毒素，引起宿主的免疫炎性反應[10]。有效的抗菌藥物治療可在種植體周圍形成抑菌屏障，預防種植體周圍軟硬組織病變。鑒于抗生素濫用造成的耐藥性問題，目前國內外學者在口腔疾病的防治上越來越青睞使用局部抗菌制劑。含漱療法具有局部藥物濃度高、藥效持久等優點。復方氯己定含漱液能增加細菌細胞壁與細胞膜的通透性，導致菌體破裂死亡；牢固獲得性膜，阻止牙菌斑的形成。西帕依固齦液的主要成分為沒食子，沒食子具有抑菌消炎、解熱鎮痛等作用，還對多種球桿菌有明顯的的抑制作用。

本研究將以上三種藥物用于種植術早期口腔感染的預防，與生理鹽水對比研究發現，術后A、B、C 組疼痛程度低于D 組，傷口愈合程度優于D組，說明三種藥物可減輕種植術后口腔疼痛，促進傷口愈合。4 組的牙周指標及細菌培養結果顯示，A、B、C 組mPLI 顯著低于D 組，專性厭氧菌計數也顯著低于D 組，提示口腔局部使用三種藥物可抑制厭氧菌定植，減少菌斑的形成。本研究結果提示，口腔菌體感染與種植體周圍炎癥密切相關。三種藥物通過抑制口腔厭氧菌定植，降低了種植體早期感染的發生風險。復方氯己定含漱液、西吡氯銨含片、西帕依固齦液在降低種植體早期感染發生的有效性已得到肯定。本研究針對種植體牙周指標和種植體周圍細菌培養的結論與既往研究相符，但不同的是，本研究還重點關注了齦溝液炎癥因子和氧化應激水平。齦溝液變化對牙周疾病的判斷及預后具有重要意義。IL-6 是一種多效性的細胞因子，在感染的早期快速升高，可促進炎癥的發生。TNF-α 是一種多向性的促炎因子，是介導細菌感染免疫應答的關鍵因素。MMP-8 可促進細胞外基質的降解，達到破壞牙周組織的目的[11]。本研究結果還顯示，術后7 d，A、B、C 組齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8 水平顯著低于D 組，提示局部藥物的使用可顯著降低口腔炎癥水平。牙周炎性因子的聚集可導致炎性細胞釋放大量自由基，大量超氧化物陰離子、氫氧自由基等活性成分的聚集損傷牙周組織，還能誘導破骨細胞活化，造成牙槽骨吸收，加重炎癥反應，形成惡性循環。SOD、GP-x可作為機體氧化應激狀態的標記物。本研究中，術后A、B、C 組齦溝液SOD、GP-x 水平顯著高于D組，說明D 組氧化應激水平較高，種植體周圍產生較多自由基，大量的抗氧化酶在清除自由基的過程中不斷被消耗，因而齦溝液SOD、GP-x 水平降低。A、B、C 組齦溝液指標比較發現，A 組IL-6、TNF-α、MMP-8 水平顯著低于B、C 組，SOD、GP-x水平高于B、C 組，考慮原因可能為復方氯己定含漱液為目前抗菌效力最強的口腔含漱劑，對革蘭氏陽性/陰性菌均有較好的抑菌效果，可顯著減輕種植體炎性水平，炎性水平的降低改善了口腔微環境，因而氧化應激水平更低。

綜上所述，復方氯己定含漱液、西吡氯銨含片、西帕依固齦液對種植體周圍早期感染有較好的預防作用，可術后減輕疼痛，促進傷口恢復，抑制菌斑形成，減輕種植體周圍炎癥及氧化應激水平，復方氯己定含漱液在炎癥及氧化應激水平控制方面效果更優。