芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療陽(yáng)虛水泛型重癥心力衰竭的療效及心肌保護(hù)作用

徐明忠,徐忱忱,應(yīng)啟東,王小國(guó) （江西省玉山縣黃家駟醫(yī)院（玉山縣人民醫(yī)院）,江西 上饒 334700）

近年來(lái)，我國(guó)逐步步入老年社會(huì)，因此心力衰竭發(fā)病率也越來(lái)越高。重癥心力衰竭發(fā)生原因主要為未得到及時(shí)治療，由此病死率也大大增加[1]。改善心肌代謝、心臟血液循環(huán)是治療重點(diǎn)[2]。臨床上應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，療效較為理想[3]。陽(yáng)虛水泛證是心力衰竭證型，發(fā)病因心體受損傷，心屬火，是陽(yáng)中之陽(yáng)，心陽(yáng)不足，人體血液不暢，瘀水相結(jié)，故提出瀉其水飲、補(bǔ)其心陽(yáng)是治療重點(diǎn)[4]。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療疾病已成為一種新的治療模式，特別是對(duì)心腦血管急慢性疾病，中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用具有明顯優(yōu)勢(shì)[5]。附子、黃芪是芪藶強(qiáng)心膠囊主要組成成分，此外還有紅花、陳皮、桂枝、丹參以及人參等，這些成分對(duì)人體具有溫陽(yáng)補(bǔ)氣、利尿消腫之功效[6]。基于此，本研究對(duì)象為陽(yáng)虛水泛型重癥心力衰竭患者，觀察不同治療方式的效果，研究結(jié)果如下。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院90例陽(yáng)虛水泛型重癥心力衰竭患者，收治時(shí)間為2020年6月-2022年6月期間，根據(jù)入院先后順序編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組45例及聯(lián)合組45例。根據(jù)NYHA心功能分級(jí)均為III級(jí)或Ⅳ級(jí)[7]。常規(guī)組男24例，女21例；年齡60-70歲，該組平均年齡為（65±4.65）歲；基礎(chǔ)心率為（95.40±18.20）次/min；33例為心功能III級(jí)，12例為Ⅳ級(jí)；聯(lián)合組男23例，女22例；年齡61-70歲，該組平均年齡為（66±3.65）歲；基礎(chǔ)心率（95.38±18.31）次/min，34例為心功能III級(jí)，11例為Ⅳ級(jí)，兩組資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），皆具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷中關(guān)于重癥心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)[8]，符合中醫(yī)診斷陽(yáng)虛水泛型標(biāo)準(zhǔn)，主癥：心悸氣喘，面部、四肢浮腫，怕冷畏寒。次癥：易感煩躁、容易出汗，面部灰白色，或伴胸水、腹水。舌脈：舌暗淡或暗紅，苔白滑[9]；②確診且有完整的臨床治療病歷；③對(duì)藥物均無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；④患者及家屬知曉該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)速；②合并心源性休克疾病；③對(duì)治療方案中的中藥及西藥耐受；④病歷資料缺失不完整；⑤不遵守治療者；⑥剔除中途無(wú)法繼續(xù)研究的病例。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行臨床上基礎(chǔ)治療，患者在治療期間應(yīng)該臥床休息，并且進(jìn)行氧氣吸入，注意低鹽飲食。

常規(guī)組：采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療（規(guī)格：100mg×14片/盒），起始劑量為每次使用50mg，每天2次，每2-4周對(duì)患者增加25mg，每天2次，參考血壓調(diào)整患者劑量，耐受量為50-100mg，每天2次，最大劑量不可超過(guò)100mg/次。

聯(lián)合組：聯(lián)合組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊（規(guī)格：0.3g）治療，4粒/次，3次/d。兩組總療程均為1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[10]。應(yīng)用Lee氏計(jì)分，分為四個(gè)等級(jí)，分別為顯效、有效、無(wú)效以及加重。顯效表示分值減少大于75%，有效表示治療后分值減少50%-75%，無(wú)效表示分值減少小于50%，加重表示分值超過(guò)治療前積分，對(duì)比兩組治療總有效率。

1.3.2 心肌血清因子 在入院時(shí)與出院前分別測(cè)定兩組血清心肌肌鈣蛋白（cTnI）、腦鈉肽（BNP）水平及同型半胱氨酸（Hcy）水平并進(jìn)行對(duì)比。采集病人外周空腹靜脈血5ml，應(yīng)用深圳邁瑞公司型號(hào)BS-300全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，cTnI水平檢測(cè)采取膠體金免疫層析法，BNP水平檢測(cè)采取電化學(xué)發(fā)光法，Hcy水平檢測(cè)采取雙試劑循環(huán)法，檢測(cè)所用試劑盒為北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.3.3 心功能指標(biāo) 在入院時(shí)與出院前使用三星麥迪遜超聲SonoAce X8心臟彩色超聲診斷儀對(duì)患者的心功能進(jìn)行檢測(cè)，分別測(cè)定兩組左房?jī)?nèi)徑、右室內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末徑（LVEDd）水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 包括低血鈉、乏力、頭痛以及低血壓等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS23.0軟件，采用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，采用表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)用于組間對(duì)比，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 由表1可知，聯(lián)合組總有效率高于單一使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉的常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者心肌血清因子水平比較 由表2可知，出院前聯(lián)合組心肌血清因子cTnI、BNP以及Hcy水平顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者心肌血清因子水平比較()

表2 兩組患者心肌血清因子水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=45） cTnI（μg/L） BNP（pg/mL） Hcy（μmol/L）入院時(shí) 出院前 入院時(shí) 出院前 入院時(shí) 出院前常規(guī)組 0.80±0.03 0.68±0.02* 1234.56±120.451023.56±100.67* 25.48±6.87 20.45±5.56*聯(lián)合組 0.81±0.04 0.61±0.03* 1209.65±118.78 980.78±78.87* 25.68±6.76 17.65±5.23*t 1.341 13.023 0.987 2.244 0.139 2.461 P 0.183 0.000 0.326 0.027 0.889 0.016

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較 由表3可知，出院前聯(lián)合組左房?jī)?nèi)徑、右室內(nèi)徑、LVEDd顯著小于常規(guī)組，聯(lián)合組LVEF顯著大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組心功能指標(biāo)水平比較()

表3 兩組心功能指標(biāo)水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=45）左房?jī)?nèi)徑（mm） 右室內(nèi)徑（mm） LVEF（%） LVEDd（mm）入院時(shí) 出院前 入院時(shí) 出院前 入院時(shí) 出院前 入院時(shí) 出院前常規(guī)組 33.78±1.0532.15±2.35*20.21±1.2519.78±1.45*30.11±2.17 42.12±2.15* 50.13±3.4849.10±1.55*聯(lián)合組 33.98±1.1230.98±2.12*20.19±1.8517.56±1.76*30.12±2.16 44.45±2.65* 50.14±3.4747.89±1.76*t 0.873 2.479 0.060 6.530 0.022 4.580 0.013 3.461 P 0.384 0.015 0.952 0.000 0.982 0.000 0.989 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 由表4可知，單一使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉的常規(guī)組的不良反應(yīng)發(fā)生率與應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉的聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異不顯著（P＞0.05）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

心力衰竭為臨床常見(jiàn)疾病，會(huì)伴隨呼吸困難以及活動(dòng)耐量受限等問(wèn)題[10]。在減輕患者臨床癥狀的同時(shí)保護(hù)患者心肌細(xì)胞是目前臨床較為關(guān)注的方向[11]。國(guó)外目前主要應(yīng)用蛋白靶向治療，療效可觀[12]。中醫(yī)認(rèn)為心力衰竭治療原則應(yīng)遵循補(bǔ)中益氣、活血化淤，病機(jī)是本虛邪實(shí)、心氣虧虛、虛實(shí)交雜[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組，聯(lián)合組心肌血清因子cTnI、BNP以及Hcy水平顯著低于常規(guī)組，聯(lián)合組左房?jī)?nèi)徑、右室內(nèi)徑、LVEDd顯著小于常規(guī)組，聯(lián)合組LVEF顯著大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用療效更好，究其原因?yàn)椋硯?kù)巴曲纈沙坦對(duì)人體血管緊張素受體以及腦啡肽酶具有抑制作用，具有利鈉利尿，舒張血管及預(yù)防、逆轉(zhuǎn)心臟心室重塑作用[14-15]。芪藶強(qiáng)心膠囊方中黃芪、附子為君藥，具有益氣升陽(yáng)、溫陽(yáng)化氣之效；丹參、人參以及葶藶子為臣藥，具有活血、補(bǔ)氣通絡(luò)、瀉肺利尿功效；紅花、澤瀉、玉竹、香加皮以及陳皮為佐藥，具有活血化淤、利水消腫功效；桂枝具有溫陽(yáng)化氣功效，并能兼引諸藥。全方標(biāo)本兼治，共奏扶正固本、補(bǔ)虛益血功效[16-17]。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，芪藶強(qiáng)心膠囊中黃芪內(nèi)含黃芪多糖以及氨基丁酸等，具有促進(jìn)血管擴(kuò)張作用，對(duì)心肌供血、心排出量具有顯著效果，可降低cTnI、BNP以及Hcy水平；丹參具有強(qiáng)心作用，促進(jìn)修復(fù)心肌損傷，對(duì)神經(jīng)分泌系統(tǒng)有調(diào)控作用，抑制血管緊張素生成，增強(qiáng)心肌收縮能力，減少醛固酮分泌含量，對(duì)心功能恢復(fù)具有顯著效果[18]。

綜上所述，相較單純的西藥治療，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可以綜合起到降低心肌耗氧、減少循環(huán)血量、減少心肌細(xì)胞凋謝死亡及心室重塑的情況，且中藥芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合西藥沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉的不良反應(yīng)較少，患者依從性提高，降低臨床病死率等惡性情況發(fā)生。