甘舒霖30R聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者糖脂代謝指標及胰島素β細胞功能的影響

黃龍,李珍 （.江西省上高縣人民醫院,江西 宜春 336400;.江西省上高縣地方病防治站,江西 宜春 336400）

糖尿病是臨床常見的慢性代謝疾病之一，屬終身代謝疾病，以2型糖尿病為主。我國糖尿病患者人數位居世界第二，且發病率呈遞增趨勢[1]。糖尿病通常由胰島素分泌不足或作用障礙所致，患者長期處于高血糖狀態，出現多飲、多尿、多食等癥狀，若血糖控制不佳，會對視網膜、腎臟、四肢等多個部位造成損傷，嚴重影響患者身體健康[2]。相關研究[3]發現，糖化血紅蛋白（HbA1c）是糖尿病并發心血管疾病的重要危險因素，控制血糖對預防心血管疾病具有重要意義。目前，臨床治療糖尿病以控制血糖為關鍵，甘舒霖30R是一種新型雙時相預混國產胰島素，該藥物不但能降低血糖水平，還能促進HbA1c水平達到安全范圍內，利于緩解糖尿病患者的臨床癥狀，但長期使用效果不佳[4-5]。二甲雙胍屬臨床常用降糖藥物，能有效抑制機體輸送葡萄糖，增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖[6]。基于此，本研究選取2020年1月-2022年7月就診于我院的88例糖尿病患者作為研究對象，旨在分析甘舒霖30R聯合二甲雙胍治療的應用效果。具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫學倫理委員會審核批準。按隨機數字表法將2020年1月-2022年7月我院收治的88例糖尿病患者平分為兩組。對照組（n=44）男女比例19∶25；年齡33-72歲，平均（55.34±6.74）歲；病程2.5-9年，平均（6.44±2.34）年。研究組（n=44）男女比例20∶24；年齡34-74歲，平均（55.45±6.77）歲；病程3-10年，平均（6.48±2.33）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]的診斷標準；入組前14d未服用相關藥物；臨床資料完整；患者及其家屬知情并簽署同意書。排除標準：伴有心肝腎功能異常；伴有嚴重糖尿病并發癥；合并惡性腫瘤；伴有惡性高血壓、嚴重感染性疾病、尿微量蛋白異常、慢性胰腺炎；精神疾患，無法配合完成本研究；對本研究藥物過敏；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法 兩組患者入院時均接受健康教育，并對其進行運動和飲食指導。對照組予以甘舒霖30R（規格：10ml:400IU）治療，0.5U/kg，早餐前皮下注射總劑量的2/3，晚餐前注射剩余劑量。研究組在此基礎上口服吡格列酮二甲雙胍片（規格：15mg/500mg）治療，500mg/次，3次/d。兩組患者持續治療3個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：治療后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）減少＞30%為顯效；FPG、2hPG減少20%-30%為有效；未達到上述標準為無效。②血糖指標、BMI：采集患者治療前、后空腹靜脈血3ml，采用全自動分析儀檢測FPG、2hPG、HbA1c并記錄體質量指數（BMI）。③血脂代謝指標：采集患者治療前、后空腹靜脈血3ml，采用全自動分析儀檢測甘油三酯（TG）、血脂總固醇（TC）、低密度脂蛋白-C（LDL-C）。④胰島β細胞功能指標：采集患者治療前、后空腹靜脈血3ml，采用全自動生化分析儀測定空腹胰島素（FINS），并計算出胰島素分泌指數（HO-MA-β），HO-MA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰島素敏感指數（ISI），ISI=1/（FBG×FINS）。⑤不良反應：觀察患者治療過程中出現的不良反應。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0軟件處理數據，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組治療后總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血糖指標、BMI 研究組治療后血糖指標水平及BMI低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖指標、BMI比較()

表2 兩組血糖指標、BMI比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=44)FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 9.23±2.14 7.33±2.03a 12.72±2.43 10.13±1.23a 9.43±2.27 8.37±1.89a 28.64±1.03 26.33±1.00a研究組 9.25±2.18 6.00±1.31a 12.78±2.43 7.54±1.28a 9.38±2.29 7.12±1.65a 28.66±1.01 24.54±0.98a t 0.043 3.652 0.116 9.678 0.103 3.211 0.092 8.480 P 0.966 0.000 0.908 0.000 0.918 0.002 0.927 0.000

2.3 血脂代謝指標 研究組治療后血脂代謝指標水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂代謝指標比較(,mmol/L)

表3 兩組血脂代謝指標比較(,mmol/L)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=44）TG TC LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.28±0.84 2.58±0.62a 7.28±1.54 6.33±1.18a 3.19±0.46 2.27±0.33a研究組 3.32±0.77 1.27±0.33a 7.30±1.57 4.22±1.14a 3.21±0.48 1.73±0.21a t 0.233 12.372 0.060 8.530 0.200 9.157 P 0.816 0.000 0.952 0.000 0.842 0.000

2.4 胰島β細胞功能指標 研究組治療后HO-MA-β、ISI水平高于對照組，HOMA-IR、FINS水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組胰島β細胞功能指標比較()

表4 兩組胰島β細胞功能指標比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=44）HO-MA-β ISI（×10-2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38.18±2.43 56.47±3.36a 7.32±4.31 5.04±3.12a 20.13±13.10 14.33±8.21a 1.65±0.22 2.80±0.51a研究組 38.21±2.29 66.24±3.76a 7.30±4.32 3.62±2.19a 20.33±12.98 7.21±5.09a 1.68±0.20 3.35±0.67a t 0.002 12.852 0.022 2.471 0.072 4.889 0.669 5.908 P 0.998 0.000 0.983 0.015 0.943 0.000 0.505 0.000

2.5 不良反應 對照組低血糖、腹痛、惡心患者各1例，總發生率6.82%（3/44）；研究組低血糖、惡心各1例，發生率為4.55%（2/44）。兩組不良反應對比，無統計學差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

糖尿病多由胰島素分泌不足、胰島素抵抗所致，患者往往存在血脂代謝紊亂情況，血脂代謝紊亂不但會加重胰島素分泌負擔，還會加重胰島素β的老化和凋亡，誘發β細胞衰竭，β細胞功能損傷是糖尿病病發和進展的核心，貫穿其發生的全過程[8-9]。因此，改善血脂代謝、胰島β細胞功能對控制2型糖尿病患者血糖具有重要意義。相關研究顯示，肥胖也是引發該病的獨立因素[10]。目前，臨床治療2型糖尿病以注射胰島素為主，甘舒霖30R由70%甘舒霖N和30%甘舒霖R組成，其能模擬生理胰島素的分泌，控制血糖水平，消除高血糖引發的“糖毒性作用”[11]；此外，其與諾和靈30R治療2型糖尿病的療效相當，但價格較為低廉，故能減輕患者經濟負擔，但如果長期使用，患者會產生一定的胰島素抵抗，嚴重時會出現低血糖癥狀，且加重患者體質量，因此需要聯合其他藥物，提高治療效果[12-13]。

本研究顯示，研究組治療后總有效率高于對照組，血糖指標水平、BMI、血脂代謝指標水平低于對照組，胰島β細胞功能優于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應對比，無統計學差異（P＞0.05），表明甘舒霖30R聯合二甲雙胍治療2型糖尿病能有效提升治療效果，調節糖脂代謝紊亂，有助于改善胰島β細胞功能，且用藥安全性較高。二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，通過肝細胞內G蛋白對胰島素的激活作用，抑制腺苷酸環化酶活性，提升肝臟儲存葡萄糖的能力，阻止肝臟轉化合成“新”的葡萄糖，從而有效降低患者血糖水平；此外，該藥物能保護胰島β細胞功能，刺激胰島素分泌，改善機體胰島素敏感度，從而抑制胰島素抵抗反應，降低HOMA-IR指數[14]。同時，二甲雙胍能降低脂肪組織質量，改善血脂代謝指標，并控制患者體質量[15]。與甘舒霖30R聯合治療2型糖尿病不僅能彌補患者長期使用甘舒霖30R的不足，又能有效控制血糖，且價格低廉，易于推廣。

綜上所述，甘舒霖30R聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者效果更佳，能有效控制血糖，改善血脂代謝，利于提升患者胰島素β細胞功能，且用藥安全性較高，值得臨床推廣應用。