小劑量潑尼松龍治療口腔黏膜纖維化療效及相關指標影響的臨床研究

何思思 （湖南省郴州市第一人民醫院,湖南 郴州 423000）

口腔黏膜纖維化以上皮組織萎縮、黏膜下層或者黏膜固有層膠原纖維堆積變性、血管減少或閉塞為主要病理表現。口腔黏膜纖維化具有一定的癌變風險，多見于青年、中年人群，且近年來，其隱匿性發病率呈顯著升高態勢[1]。本病患者大部分是因嚼檳榔所造成，引起口腔黏膜纖維化病變。臨床治療方法有物理治療、藥物治療、手術治療等，以控制病情進展，改善癥狀[2]。高壓氧治療可改善微循環，在周圍血管疾病、腦血管疾病治療中廣泛應用，治療口腔黏膜纖維化以調節微循環，促進新生血管生成，改善癥狀[3]。糖皮質激素超生理量可發揮良好抗炎、免疫抑制、抑制細胞分裂增生等功效，是臨床組織纖維化疾病治療的首選藥物，近年來也用于皮膚疤痕、硬皮病等治療中。但長期應用糖皮質激素易出現不良反應，且用于口腔黏膜纖維化治療中，療程長，不良反應問題更為突出，故在臨床應用中有局限。本次研究對2021年4月-2022年4月收治的100例口腔黏膜纖維化患者，實施小劑量潑尼松龍治療，取得顯著成效，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 嚴格按照納入排除標準，選取本院2021年4月-2022年4月收治的100例男性口腔黏膜纖維化患者為研究對象。納入標準：①患者均與口腔黏膜下纖維性病變的診斷標準相符；②存在程度不一的口腔黏膜灼痛感，且在進食刺激性食物時灼痛感加劇；③有良好的依從性，對醫護人員工作積極配合。排除標準：①對本次研究中所用藥物有禁忌；②入組前已接受化療、放療等特殊治療；③存在精神疾病；④并發肺部疾病，如肺炎、肺癌等；⑤伴有肝、腎、心、腦及造血系統等嚴重原發疾病；⑥配合度較差；⑦其他系統重大疾病。

所有對象在隨機數字表法原則下做分組處理，分別為對照組與觀察組；對照組50例，年齡范圍18-63歲，平均（39.35±2.48）歲；病程范圍2-15個月，平均（8.52±2.52）個月；體質量指數21.63-26.11kg/m2，平均（23.52±1.48）kg/m2。觀察組50例，年齡范圍20-65歲，平均（40.68±2.69）歲；病程范圍2-14個月，平均（8.45±1.89）個月；體質量指數21.47-26.43kg/m2，平均（23.75±1.53）kg/m2。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究取得患者知情認同且經我院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 對照組：接受高壓氧治療，應用空氣加壓艙，合理設置壓力為0.2Mpa，氧艙濃度75%，吸氧1h，每日1次，1個療程為10d，持續治療3個療程。

觀察組：在高壓氧治療的基礎上，配合小劑量潑尼松龍，選用醋酸潑尼松龍注射液25g/L加利多卡因制為混合液，注射于病損區黏膜下，具體用量根據病損區域大小決定，平均1mL/cm2，病變區域較大者可以實施多點注射，每周1次。

兩組患者在治療過程中禁止嚼檳榔及其制品，同時嚴格戒煙戒酒。

1.3 觀察指標 ①臨床總療效：顯效代表治療后癥狀體征（疼痛、黏膜蒼白、纖維條索）全部消失，張口度達到正常標準，黏膜彈性完全恢復，病情顯著改善，從重度轉變為輕度，或者從輕度轉變為正常；有效代表治療后上述癥狀體征大體恢復正常，黏膜彈性基本得到恢復，張口度顯著改善，病情由中度轉變為輕度；無效代表臨床體征變化不明顯，病情無改善。有效率=（顯效+有效）/病例數×100%。

②張口度：患者張口到最大程度，利用游標卡尺對上下中切牙切緣間距離進行測量。

③口腔黏膜灼痛感：告知患者直觀類比標尺的使用方法，在患者病損處用棉簽涂抹醫用酒精，結合患者疼痛程度標記在直觀類比標尺上，并記錄具體分值。

④病變損傷范圍：對患者口腔灰白色病變區域進行目測，再以手指扣診的方式對黏膜下條索狀病變范圍予以明確，告知患者張口至最大范圍，使用軟尺測定口內病損面積。

⑤細胞因子：選擇治療前、治療1個月后為觀察時間點，維持患者空腹狀態采取靜脈血，離心機離心后保留血清，置于零下80攝氏度環境下，實施酶聯免疫吸附實驗對血清白介素-6（IL-6）、轉化生長因子β1（TGF-β1）水平進行檢測[4]。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0統計軟件分析數據，計量資料以形式表示，行t檢驗；計數資料以[n(%)]形式表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床總有效率比較 觀察組患者治療總有效率比對照組高（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 張口度、口腔黏膜灼痛感評分比較 評估張口度、口腔黏膜灼痛感評分，觀察組治療后改善程度更明顯，其張口度相對更大，口腔黏膜灼痛感評分相對更低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組張口度、口腔黏膜灼痛感評分比較()

表2 兩組張口度、口腔黏膜灼痛感評分比較()

組別 n 張口度（cm） 口腔黏膜灼痛感評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.43±0.65 2.87±0.85 2.31±0.68 1.26±0.34觀察組 50 2.48±0.62 3.57±1.02 2.26±0.71 0.82±0.27 t-0.393 3.727 0.359 7.166 P-0.694 ＜0.001 0.719 ＜0.001

2.3 口腔黏膜病損面積比較 兩組治療前口腔黏膜病損面積比較，差異不顯著（P＞0.05），治療后，觀察組口腔黏膜病損面積較對照組明顯縮小（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組口腔黏膜病損面積比較(,cm2)

表3 兩組口腔黏膜病損面積比較(,cm2)

組別 n 治療前 治療后對照組 50 14.25±4.55 11.58±3.41觀察組 50 15.13±4.75 7.68±2.58 t-0.946 6.449 P-0.346 ＜0.001

2.4 血清細胞因子水平比較 治療后，兩組細胞因子水平評估，即IL-6、TGF-β1水平均明顯下降，且觀察組降低程度更顯著（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組IL-6、TGF-β1水平比較()

表4 兩組IL-6、TGF-β1水平比較()

組別 n IL-6（ug/L） TGF-β1（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 24.63±6.63 14.57±4.55 22.41±5.69 15.06±3.66觀察組 50 24.14±6.59 8.64±2.41 21.85±5.41 10.41±2.47 t-0.370 8.143 0.504 7.446 P-0.711 ＜0.001 0.615 ＜0.001

3 討論

口腔黏膜纖維化是一種較為隱匿且口腔和咽部受累的疾病，患者普遍存在口腔黏膜蒼白、起泡、張口困難、黏膜質地硬等表現，嚴重損害患者身心健康[5]。目前針對口腔黏膜纖維化具體發病機制臨床尚不明確，有研究指出[6]，其發生與免疫、遺傳、代謝障礙等存在相關性。多數患者是因嚼檳榔所造成，原因是檳榔中含有粗纖維會損傷口腔黏膜，通過作用于生物堿、鞣酸促進纖維細胞合成增生，同時對膠原纖維能力抑制，導致大量膠原纖維沉積，形成口腔黏膜纖維化。目前，臨床治療口腔黏膜纖維化方法較多，常規采取補充維生素、局部注射糖皮質激素或干擾素治療，對于張口受限者予以透明質酸酶局部注射或實施手術治療將纖維條索切除，但缺乏統一的治療方案[7]。

對于本病患者實施高壓氧治療可顯著改善微循環，目前，該技術在周圍血管疾病、冠心病、腦血管疾病等治療中應用較廣。由于口腔黏膜纖維化是因為成纖維細胞激活及膠原降解平衡遭到破壞所引起，實施高壓氧治療對淋巴細胞增生可有效抑制并促使其凋亡，進一步對成纖維細胞活化抑制。對口腔黏膜纖維化患者應用高壓氧治療，促進微循環，形成新生血管，以有效緩解局部缺血缺氧，促使口腔黏膜變紅潤，并軟化瘢痕，從而改善患者癥狀，但單純高壓氧治療臨床療效受限[8]。潑尼松龍是治療本病的常用藥物之一，可發揮顯著抗炎免疫抑制作用，降低炎癥反應，但大劑量應用會導致不良反應問題較為突出[9]。應用小劑量潑尼松龍減少激素藥物的用量，以降低藥物副作用，同時聯合高壓氧治療，以增強臨床療效，促進患者癥狀改善。本次研究結果顯示：高壓氧聯合小劑量潑尼松龍治療，觀察組治療總有效率比對照組明顯高（P＜0.05）。證實合用高壓氧與小劑量潑尼松龍可取得顯著的臨床療效。

研究結果另得出：應用小劑量潑尼松龍治療后，相比單純高壓氧治療，其張口度增大，口腔黏膜灼痛感評分降低，口腔黏膜病損面積明顯縮小，且IL-6、TGF-β1細胞因子水平顯著降低（P＜0.05）。由此可見，應用小劑量潑尼松龍可有效調節相關細胞因子水平，改善微循環障礙及局部缺血，促進新生血管生成，增加張口度，以促進患者癥狀顯著改善。分析如下，潑尼松龍可發揮抗休克、抗病毒功效，可以控制細菌毒素對機體造成的刺激，減輕細胞損傷，實現保護機體的效果。本藥物通過細胞膜轉運至靶細胞中，可結合糖皮質激素受體，以直接、間接的方式對相關因子發揮調節作用；同時以同型二聚體形式結合糖皮質激素應答，促進IL-6、TGF-β1等抑炎因子表達，同時也能反向抑制炎癥因子表達，以發揮抗炎功效。IL-6由上皮、纖維、巨噬細胞等分泌，對細胞生長和分化具有促進作用，同時參與內分泌系統及免疫系統活動中，能調節機體纖維化形成及炎性反應[10]。TGF-β1在多種病理、生理活動中發揮作用，可對上皮細胞增殖及免疫反應有效抑制，以加快細胞分化，同時促使纖維母細胞分化，對細胞黏附功能予以調節。

綜上所述，對口腔黏膜纖維化患者實施小劑量潑尼松龍治療，在增加患者張口度、縮小病變區域、改善疼痛癥狀方面具有突出作用，取得理想的治療效果。