沙庫(kù)巴曲纈沙坦與貝那普利治療射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭患者的效果比較

任浩,王惠林,王磊 （湖北省鄂鋼醫(yī)院,湖北 鄂州 436000）

臨床上醫(yī)務(wù)人員常將左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）＜40%的心力衰竭稱為射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF）[1-2]。既往臨床多采用貝那普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI）治療HFrEF患者，雖然患者預(yù)后得到明顯的改善，但5年內(nèi)死亡率仍高達(dá)50%[3-4]，故應(yīng)積極尋找新型的抗心力衰竭藥物。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可有效抑制腦啡肽酶和血管緊張素的合成和釋放，從而顯著減輕機(jī)體內(nèi)水鈉潴留嚴(yán)重程度和改善心室重構(gòu)現(xiàn)象[5]。本研究擬比較沙庫(kù)巴曲纈沙坦與貝那普利治療HFrEF患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年1月-2022年1月期間在湖北省鄂鋼醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療的76例HFrEF患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為貝那普利組和沙庫(kù)巴曲纈沙坦組，每組各38例。貝那普利組：男21例，女17例，年齡范圍為55-70歲，平均為（62.6±6.7）歲，病程范圍為3-9年，平均為（6.1±2.4）年；沙庫(kù)巴曲纈沙坦組：男23例，女15例，年齡范圍為54-71歲，平均為（63.5±7.2）歲，病程范圍為2-10年，平均為（6.3±2.5）年。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀體征、心功能檢查均符合HFrEF的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；②心功能分級(jí)范圍為Ⅱ-Ⅳ級(jí)；③患者知曉研究方案并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能障礙、凝血功能異常、惡性腫瘤疾病的患者；②合并先天性心臟疾病的患者；③臨床資料存在缺失現(xiàn)象或者出院后失訪的患者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均予以靜臥充分休息，限制脂肪和鈉鹽攝入量，予以利尿劑、血管活性藥物、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑等常規(guī)措施治療，貝那普利組在常規(guī)措施基礎(chǔ)上加用貝那普利（規(guī)格：10mg/片）口服治療，根據(jù)研究前口服ACEI或ARB的等效藥物劑量逐漸遞增，直至目標(biāo)藥物劑量為20mg，每日1次；沙庫(kù)巴曲纈沙坦組在常規(guī)措施基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦（規(guī)格：100mg/片）口服治療，藥物起始治療劑量為50mg/次，每日2次，根據(jù)患者藥物耐受情況間隔2-4周治療劑量倍增至200mg/次，每日2次。兩組治療時(shí)間均為24周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)估 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，比較兩組患者治療總有效率[7]，顯效：經(jīng)治療后患者相關(guān)臨床癥狀及體征基本消失，心臟射血功能基本恢復(fù)，心功能分級(jí)明顯下降，幅度為2個(gè)或2個(gè)以上等級(jí)；有效：經(jīng)治療后患者相關(guān)臨床癥狀及體征明顯減輕，心臟射血功能有所改善，心功能分級(jí)下降，幅度為1級(jí)；無(wú)效：經(jīng)治療后患者相關(guān)臨床癥狀、體征及心功能分級(jí)無(wú)明顯改善，或者反而有加重趨勢(shì)。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 心功能指標(biāo)檢測(cè) 采用多普勒動(dòng)態(tài)心動(dòng)圖儀檢測(cè)兩組患者治療前后左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular endsystolic diameter, LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室收縮末期容積（left ventricular end-systolic volume, LVESV）、左室舒張末期容積（left ventricular enddiastolic volume, LVEDV）等心功能指標(biāo)。

1.4.3 炎癥指標(biāo)檢測(cè) 分別在治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者N末端B型利鈉肽前體（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor, NT-proBNP），采用免疫透射比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP），采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件予以分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 沙庫(kù)巴曲纈沙坦組患者治療總有效率高于貝那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV、LVEDV等心功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均低于治療前，而LVEF高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且沙庫(kù)巴曲纈沙坦組治療后LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均低于貝那普利組，而LVEF高于貝那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后NT-proBNP及炎癥指標(biāo)比較 兩組患者治療前血清NT-proBNP及hs-CRP、NLR等炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP、NLR均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且沙庫(kù)巴曲纈沙坦組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP、NLR均低于貝那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后NT-proBNP及炎癥指標(biāo)比較

3 討論

沙庫(kù)巴曲纈沙坦由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦按1∶1的比例組合而成，其中沙庫(kù)巴曲經(jīng)生理代謝后成為具有生理學(xué)活性功能的LBQ657，可有效抑制腦啡肽酶的合成和釋放，從而明顯提高腦鈉肽的表達(dá)水平，進(jìn)而擴(kuò)張血管和降低心臟前后負(fù)荷[8]；纈沙坦則可有效阻斷AT1受體，進(jìn)而明顯抑制AngⅡ介導(dǎo)產(chǎn)生的反應(yīng)，顯著性抑制醛固酮的合成和釋放，同時(shí)明顯收縮血管，最終起到延緩心肌組織肥厚和纖維化的藥理作用[9]。本研究結(jié)果顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦組患者治療總有效率高于貝那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療HFrEF患者的臨床效果明顯優(yōu)于貝那普利，分析原因?yàn)樯硯?kù)巴曲纈沙坦可明顯降低血管緊張素的表達(dá)水平，確保心肌細(xì)胞供血和供氧處于充足狀態(tài)，顯著性減輕血管阻力和改善血管微循環(huán)狀態(tài)[10]。此外，沙庫(kù)巴曲纈沙坦還可有效調(diào)節(jié)去甲腎上腺素的合成和釋放，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子的表達(dá)水平，從而起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[11]。因此沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療HFrEF患者可獲得更好的臨床效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，沙庫(kù)巴曲纈沙坦組治療后LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均低于貝那普利組，而LVEF高于貝那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦可明顯提高HFrEF患者的心肌組織供血總量，同時(shí)還發(fā)揮擴(kuò)張血管組織、減輕心臟前后負(fù)荷壓力和抑制心肌重構(gòu)現(xiàn)象的作用，分析原因?yàn)樯硯?kù)巴曲纈沙坦可有效阻斷血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的合成和釋放，同時(shí)還可強(qiáng)化機(jī)體內(nèi)的利鈉肽系統(tǒng)和降低腦啡肽酶的生物學(xué)活性功能[12]。相關(guān)研究[13]也認(rèn)為，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可有效抑制RAAS和心室重構(gòu)現(xiàn)象，通過(guò)增加心排血量、腎血流量和減輕鈉水潴留等途徑，最終顯著性改善患者的心臟功能。本研究結(jié)果顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP、NLR均低于貝那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦可明顯改善HFrEF患者的心力衰竭嚴(yán)重程度和減輕炎癥反應(yīng)，分析原因?yàn)樯硯?kù)巴曲纈沙坦中的沙庫(kù)巴曲和纈沙坦可協(xié)同發(fā)揮抗神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活作用，從而明顯減輕炎性反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生的心肌細(xì)胞凋亡和壞死現(xiàn)象，最終減輕心力衰竭的嚴(yán)重程度[14]。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療HFrEF患者的臨床效果優(yōu)于貝那普利，可明顯改善患者心功能和減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。