小鼠RNA結(jié)合蛋白QKI-5的生物信息學(xué)和組織表達(dá)分析及其過(guò)表達(dá)對(duì)癌癥相關(guān)基因表達(dá)的影響

王逢博，高登科＊，李 超，李 丹，劉 薇，張海森，楊王浩，靳亞平，陳華濤*

（1.西北農(nóng)林科技大學(xué) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，陜西 楊凌 712100；2.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部動(dòng)物生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西 楊凌 712100）

【研究意義】RNA 結(jié)合蛋白（RNA-binding Proteins，RBPs）是一類存在于細(xì)胞中與mRNA 有高度親和性的蛋白質(zhì)，包含2 000種以上的蛋白質(zhì)，是RNA 轉(zhuǎn)錄后調(diào)控過(guò)程的關(guān)鍵參與者。其RNA 結(jié)合域結(jié)構(gòu)的靈活性以及功能的多樣性，使RBPs 能夠調(diào)控大量轉(zhuǎn)錄本的代謝過(guò)程[1-2]。Quaking（QKI）是一類重要的RBP，通過(guò)QKI反應(yīng)元件（quaking response element，QRE）與RNA特異性結(jié)合，可以調(diào)控細(xì)胞分化[3-4]、細(xì)胞凋亡[5]、細(xì)胞周期、膠質(zhì)細(xì)胞命運(yùn)和發(fā)育[6-7]等細(xì)胞生物過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)QKI 能夠抑制豬睪丸支持細(xì)胞凋亡，且可以促進(jìn)未成熟的豬睪丸支持細(xì)胞中胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF-1 等分泌因子的分泌以及細(xì)胞增殖[8-9]。此外，QKI基因在山羊骨骼肌組織中高表達(dá)，且在山羊骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖分化的過(guò)程中表現(xiàn)出持續(xù)上升的表達(dá)規(guī)律，提示QKI 在山羊的骨骼肌發(fā)育的過(guò)程中可能也發(fā)揮一定作用[10]。近年來(lái)，許多研究證據(jù)表明Qki-5 轉(zhuǎn)錄本與前列腺癌[11]、肺癌[12-13]、卵巢癌[14]以及乳腺癌[15]等多種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。但是，對(duì)于QKI-5的其他功能以及在肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的影響作用鮮有報(bào)道。因此，預(yù)測(cè)QKI-5未知功能并研究其在肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用具有重要意義。【前人研究進(jìn)展】RBPs可通過(guò)直接或間接與mRNA 上的作用元件結(jié)合，在RNA 的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中起著關(guān)鍵作用[16-17]，參與調(diào)控RNA 加工過(guò)程的各個(gè)方面，在調(diào)控RNA 編輯、代謝、剪接、定位和翻譯等過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[18-20]。研……