替羅非班在缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓患者中的應(yīng)用效果

梅永華，龐佃珍

商河縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東商河 251600

缺血性腦卒中是臨床常見的危重癥之一，具有起病急、進(jìn)展快、致殘率與病死率高等特點，給人們的生命安全造成了巨大的威脅[1]。目前，針對急性缺血性腦卒中，臨床主要以疏通腦梗死血管、重建血運、恢復(fù)組織血流灌注、積極搶救缺血半暗帶為治療重點。靜脈溶栓是治療早期急性缺血性腦卒中的首選方案，然而部分研究發(fā)現(xiàn)，雖然阿替普酶能夠有效疏通腦梗死血管，但仍有溶栓后再閉塞的風(fēng)險[2-3]。替羅非班屬于非肽類血小板表面糖蛋白（glyco protein, GP）Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能夠競爭性抑制血小板GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原結(jié)合，對抗血小板聚集，繼而減少血栓形成[4]。本文對2020年5月—2021年4月商河縣人民醫(yī)院的52例缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓患者應(yīng)用替羅非班治療，獲取了滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的104例缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各52例。對照組中男性28例，女性24例；年齡58~78歲，平均（65.64±4.85）歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓15例，糖尿病8例，高脂血癥4例。研究組中男性27例，女性25例；年齡57~79歲，平均（65.65±4.80）歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓14例，糖尿病8例，高脂血癥5例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中對于缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且具有靜脈溶栓指征者；發(fā)病時間在4.5~6 h者；本次研究內(nèi)容已向患者與其家屬進(jìn)行充分的告知，且簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血患者；需行血管內(nèi)介入治療患者；近3個月有顱外傷史、卒中病史或顱內(nèi)手術(shù)史患者；腦腫瘤或腦動脈瘤病史患者；泌尿系統(tǒng)或消化系統(tǒng)出血患者；嚴(yán)重凝血功能異常、有出血傾向患者；有精神疾病史患者。

1.3 方法

對照組患者接受阿替普酶（注冊證號：S20160054，規(guī)格：20 mg）靜脈溶栓治療，總量控制在0.9 mg/kg，其中10%的藥量在1 min內(nèi)完成靜脈推注，其余90%的藥量在1 h內(nèi)進(jìn)行靜脈泵入治療，用藥期間密切觀察患者的生命體征。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用替羅非班（國藥準(zhǔn)字H20173030，規(guī)格：100 mL:5 mg），首次用量為 5 μg/kg，3 min內(nèi)完成靜脈推注，之后以0.075 μg/（kg·min）的速度靜脈泵入，持續(xù)治療24 h。同時，兩組患者均采用清除氧自由基、調(diào)節(jié)側(cè)枝循環(huán)、穩(wěn)定斑塊、調(diào)節(jié)血脂、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療方法，溶栓24 h后行頭顱CT復(fù)查，注意觀察有無系統(tǒng)性出血與腦出血。

1.4 觀察指標(biāo)

①參照美國國立衛(wèi)生院卒中量表（National In?stitutes of Health Stroke Scale, NIHSS）評價兩組患者的療效。其中NIHSS較治療前降低≥90%為顯效，降低45%~89%為有效，降低在18%~44%為改善，降低<18%為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+改善例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②比較兩組患者治療前后血小板功能的變化。方法：治療前后分別采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，高速離心使血清分離，以旋轉(zhuǎn)波球法檢測血小板黏附率（Platelet ad?hesiveness test, PAdT），免疫比濁法檢測血小板聚集率（Platelet aggregation, PAgT），酶聯(lián)免疫吸附法檢測血小板P選擇素（Platelet P-selectin, PS）。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：血管再閉塞、顱內(nèi)出血、呼吸道出血、皮膚出血、黏膜出血等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率94.23%較對照組78.85%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血小板功能的變化比較

治療前，兩組PAdT、PAgT、PS水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組PAdT、PAgT、PS水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血小板功能的變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血小板功能的變化比較(±s)

組別研究組（n=52）對照組（n=52）t值P值PAdT（%）治療前42.58±4.65 42.55±4.32 0.034 0.973治療后33.65±3.05 37.03±2.78 5.906 0.001 PAgT（%）治療前34.89±3.45 34.85±2.98 0.063 0.950治療后26.85±2.85 29.85±2.45 5.756 0.001 PS（μg/L）治療前15.60±2.03 15.50±2.00 0.253 0.801治療后10.22±1.52 13.03±1.40 9.806 0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

缺血性腦卒中作為臨床常見的腦血液循環(huán)障礙性疾病，嚴(yán)重危害了人們的健康與生命安全[6-7]。目前，靜脈溶栓是治療缺血性腦卒中的首選方案，其中有溶栓時間窗的患者臨床普遍采用阿替普酶溶栓，以期快速疏通閉塞腦血管，改善神經(jīng)功能[8]。阿替普酶主要成分為糖蛋白，富含526個氨基酸，通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白的有效結(jié)合，以及激活結(jié)合于纖維蛋白的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，繼而糾正血液的高凝狀態(tài)，促進(jìn)血管再通[9]。然而，單純使用阿替普酶靜脈溶栓的效果有限，無法保障患者神經(jīng)功能的恢復(fù)效果[10-11]。因此，探尋一種可靠且安全的藥物保證缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓患者的預(yù)后十分必要。

有研究發(fā)現(xiàn)，血小板活化在缺血性腦卒中發(fā)病中具有至關(guān)重要的作用[12]。動脈硬化是缺血性腦卒中患者的病理基礎(chǔ)，急性階段血液中大量血小板活化，加之血小板超微結(jié)構(gòu)的變化，進(jìn)一步提高了血小板的聚集性與粘附性，繼而誘發(fā)血栓形成[13]。替羅非班是一種可逆且高效的GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，其與GPⅡb/Ⅲa受體進(jìn)行可逆性結(jié)合后，能夠阻斷血小板交聯(lián)與聚集，達(dá)到顯著的抗血栓形成功效[14]。同時，替羅非班靜脈用藥后5 min起效，半衰期2 h左右，較其他同類藥物的半衰期更短，可以特異性抑制血小板聚集，且停止輸注4 h后便能夠恢復(fù)血小板功能[15]。學(xué)者相瑩[16]對15例急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用了阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合替羅非班治療，結(jié)果顯示該組治療的總有效率93.00%高于15例單純行阿替普酶靜脈溶栓治療組的73.00%（P<0.05）。本文研究結(jié)果顯示，研究組總有效率94.23%較對照組78.85%高（P<0.05）。結(jié)果說明，阿替普酶靜脈溶栓患者聯(lián)合應(yīng)用替羅非班能夠有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)一步提高整體治療效果。

血小板聚集、黏附與活化能力增加能夠誘發(fā)血栓-炎癥聯(lián)級反應(yīng)，其中PS作為黏附分子，對于血管內(nèi)皮細(xì)胞外基質(zhì)上的血小板黏附具有活化作用，進(jìn)一步損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，激活缺氧缺血腦組織血供的再灌注損傷機(jī)制[17]。學(xué)者申建亞等[18]對116例急性缺血性腦卒中患者分別應(yīng)用了常規(guī)阿替普酶溶栓與阿替普酶溶栓聯(lián)合替羅非班治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組 PAdT（33.64±3.47）%、PAgT（26.85±2.71）%、PS（10.24±1.76）μg/L 顯著低于單純 阿 替 普 酶 溶 栓 組（36.25±3.81）% 、（29.47±2.46）%、（12.48±1.85）μg/L（P<0.001）。本文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，治療后研究組PAdT（33.65±3.05）%、PAgT（26.85±2.85）%、PS（10.22±1.52）μg/L顯著低于對照組（37.03±2.78）%、（29.85±2.45）%、（13.03±1.40）μg/L（P<0.001）。可見，替羅非班能夠有效抑制血小板聚集、活化與黏附能力，對抗血栓形成，繼而保障患者的預(yù)后。從安全性來看，研究組并發(fā)癥發(fā)生率5.77%與對照組5.77%對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。此結(jié)果證實，替羅非班在阿替普酶靜脈溶栓患者中具有良好的應(yīng)用安全性。

綜上所述，缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓患者應(yīng)用替羅非班具有滿意的效果，安全可靠，適于臨床推廣。