CA125結(jié)合人附睪分泌蛋白4檢驗診斷卵巢癌的價值

邵大祥，李緒文

揚州市江都人民醫(yī)院檢驗科，江蘇揚州 225200

卵巢癌是一種常見的女性惡性腫瘤，近些年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，且日益年輕化，應受到足夠的重視。經(jīng)相關調(diào)查發(fā)現(xiàn)，早期卵巢癌治愈率相對比較高，可達到90%，但大部分患者早期癥狀并不明顯，確診時多為中晚期，導致錯失了治療的最佳時機，不僅使治療難度提高，也會影響治療效果及預后[1]。為此，要想有效提高卵巢癌患者的預后，必須加強卵巢癌的早期診斷。糖類抗原125（Carbohy?drate antigen 125, CA125）作為一種上皮細胞分泌的糖蛋白，有助于加快癌細胞增殖，是評估腫瘤的重要標志物，在臨床疾病診斷與治療中應用十分普遍。人附睪分泌蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）是一種附睪上皮遠端分泌的抑蛋白酶類糖蛋白，基本不會在健康卵巢組織中表達，對于卵巢癌來說，呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，是診斷卵巢癌的重要腫瘤標志物[2]。然而，經(jīng)相關文獻調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CA125、HE4單項檢驗診斷卵巢癌的特異性并不強，為了提高診斷準確性，應加強二者的結(jié)合。基于此，本文選擇2019年1月—2022年3月在揚州市江都人民醫(yī)院治療的卵巢癌患者60例，分析CA125結(jié)合HE4檢驗的臨床價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例卵巢癌患者為研究對象，設為研究組，選取同期收治的60例卵巢良性腫瘤患者，設為對照組。研究組年齡30~69歲，平均年齡（50.13±4.59）歲 ；體質(zhì)指數(shù) 19~26 kg/m2，平均（22.51±1.88）kg/m2；病理分期Ⅰ~Ⅱ期20例，Ⅲ~Ⅳ期40例；無淋巴轉(zhuǎn)移22例，有淋巴轉(zhuǎn)移38例；學歷水平：本科及以上20例，專科12例，高中15例，初中8例，小學及以下5例。對照組年齡30~70歲，平均年齡（50.81±4.66）歲；體質(zhì)指數(shù)19~26 kg/m2，平均（22.49±1.77）kg/m2；學歷水平：本科及以上18例，專科15例，高中14例，初中10例，小學及以下3例。對兩組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、學歷水平進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者或家屬均知情同意，且獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①研究組患者確診為卵巢癌；②對照組患者確診為卵巢良性腫瘤；③認知正常，無溝通障礙；④近3個月未服用影響凝血功能的藥物。

排除標準：①伴有血液系統(tǒng)疾病、心血管疾病者；②合并肝、腎功能障礙者；③伴有精神類疾病者；④處于妊娠期或者哺乳期女性；⑤臨床資料不齊全者。

1.3 方法

對兩組患者CA125、HE4水平進行檢測，即采集患者空腹靜脈血4 mL，給予離心處理，分離血清予以測定，離心率3 000 r/min，離心時間6 min，離心半徑10 cm，將分離血清儲存在-80℃的環(huán)境中待測，采用羅氏儀器與羅氏試劑以電化學發(fā)光法對CA125水平、HE4水平進行檢測。陽性判定標準：CA125水平>35 kU/L，HE4水平>92 pmol/L（絕經(jīng)前）、>121 pmol/L（絕經(jīng)后）。二者結(jié)合檢驗中，其中一項指標為陽性即可判定為陽性。

1.4 觀察指標

對兩組患者CA125、HE4水平進行比較，同時比較不同病理分期、有無淋巴轉(zhuǎn)移患者的CA125、HE4水平。此外，比較CA125、HE4單項檢驗及二者聯(lián)合檢驗的診斷效能。特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；準確度=（真陰性例數(shù)+真陽性例數(shù)）/總例數(shù)×100%；陰性預測值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；陽性預測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和研究組患者CA125、HE4水平對比

研究組患者CA125、HE4水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 對照組和研究組患者CA125、HE4水平對比(±s)

表1 對照組和研究組患者CA125、HE4水平對比(±s)

組別對照組（n=60）研究組（n=60）t值P值CA125（kU/L）60.12±8.65 305.13±85.36 22.120<0.001 HE4（pmol/L）63.01±8.94 263.51±72.36 21.301<0.001

2.2 研究組不同病理分期患者的CA125、HE4水平比較

在研究組中，Ⅲ~Ⅳ期患者CA125、HE4水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 研究組不同病理分期患者的CA125、HE4水平比較(±s)

表2 研究組不同病理分期患者的CA125、HE4水平比較(±s)

組別Ⅰ~Ⅱ期（n=20）Ⅲ~Ⅳ期（n=40）t值P值CA125（kU/L）110.81±25.36 401.36±95.46 13.326<0.001 HE4（pmol/L）199.36±48.36 348.69±86.75 7.144<0.001

2.3 研究組有無淋巴轉(zhuǎn)移患者的CA125、HE4水平對比

在研究組中，有淋巴轉(zhuǎn)移患者CA125、HE4水平均高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 研究組有無淋巴轉(zhuǎn)移患者的CA125、HE4水平對比(±s)

表3 研究組有無淋巴轉(zhuǎn)移患者的CA125、HE4水平對比(±s)

組別無淋巴轉(zhuǎn)移（n=22）有淋巴轉(zhuǎn)移（n=38）t值P值CA125（kU/L）123.56±30.58 412.03±86.59 15.046<0.001 HE4（pmol/L）202.35±76.25 372.36±86.75 7.636<0.001

2.4 CA125、HE4單項及二者結(jié)合檢驗的結(jié)果

經(jīng)CA125檢驗，陽性59例，陰性61例；經(jīng)HE4檢驗，陽性61例，陰性59例；經(jīng)CA125+HE4檢驗，陽性60例，陰性60例。CA125、HE4單項及二者結(jié)合檢驗的結(jié)果，見表4。

表4 CA125、HE4單項及二者結(jié)合檢驗的結(jié)果

2.5 CA125、HE4單項檢驗及二者結(jié)合檢驗的診斷效能比較

CA125結(jié)合HE4診斷卵巢癌的各指標數(shù)值均高于CA125與HE4單項診斷，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

表5 CA125、HE4單項檢驗及二者結(jié)合檢驗的診斷效能比較[n(%)]

3 討論

卵巢癌是一種發(fā)生于卵巢的惡性腫瘤，可發(fā)生于任何年齡段，腫瘤組織學類型不同，好發(fā)年齡不同，比如，對于交界性腫瘤來說，主要發(fā)生于30~40歲女性群體；針對生殖細胞腫瘤而言，主要發(fā)生于<20歲女性群體。經(jīng)大量調(diào)查表明，卵巢癌多發(fā)于>50歲女性群體，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[3]。因卵巢組織學特點，其組織學分類如下：①卵巢上皮性癌。在卵巢癌中，卵巢上皮性癌是一種十分常見的類型，占有比率約為70%，多發(fā)于中老年群體，少見于青春期女性[4]。對于卵巢上皮性癌來說，具有很多病理類型，如透明細胞癌、黏液性腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌、漿液性腺癌等。一般來說，卵巢上皮性癌患者的早期癥狀并不明顯，一旦發(fā)生腹水或者轉(zhuǎn)移的情況，就會出現(xiàn)食欲不振、下腹不適、腹脹等癥狀。與此同時，部分卵巢上皮性癌患者會在短時間內(nèi)出現(xiàn)腹圍快速增大的現(xiàn)象，并出現(xiàn)消瘦、乏力等癥狀，或者因為腫瘤壓迫導致尿頻。除此之外，如果卵巢上皮性癌患者伴有胸腔積液情況，通常會出現(xiàn)無法平臥、氣短等癥狀。②卵巢惡性生殖細胞腫瘤。在卵巢癌中，卵巢惡性生殖細胞腫瘤的占有比率約為20%，且多見于年輕女性，很少發(fā)生于絕經(jīng)后女性。針對卵巢惡性生殖細胞腫瘤而言，具有很多病理類型，如無形細胞瘤、未成熟畸胎瘤等。卵巢惡性生殖細胞腫瘤患者普遍會出現(xiàn)腹部包塊、腹脹等癥狀，或者因為腫瘤內(nèi)壞死感染、出血而引起發(fā)熱癥狀。當患者出現(xiàn)腫瘤破裂、扭轉(zhuǎn)的時候，經(jīng)常表現(xiàn)為劇烈腹痛。一般來說，對于未成熟畸胎瘤患者來說，約有60%者會出現(xiàn)腹水癥狀，經(jīng)常因為腹水而出現(xiàn)體質(zhì)量減輕、體質(zhì)消耗等表現(xiàn)[5]。③惡性性索間質(zhì)腫瘤。在卵巢癌中，惡性性索間質(zhì)腫瘤的占有比率約為5%，且普遍伴有內(nèi)分泌功能障礙。對于惡性性索間質(zhì)腫瘤而言，具有以下病理類型：支持細胞-間質(zhì)細胞瘤、顆粒細胞-間質(zhì)細胞瘤。④轉(zhuǎn)移性腫瘤。人體其他組織器官原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移到卵巢，如泌尿系統(tǒng)腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤、胃腸腫瘤等。一般來說，轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的癥狀并不明顯，普遍伴有一些原發(fā)病灶的表現(xiàn)，如果患者為胃腸腫瘤轉(zhuǎn)移，主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛、體重減輕等癥狀；如果患者為子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移，主要表現(xiàn)為白帶增多、陰道不規(guī)則出血。

卵巢癌病因尚不明確，普遍認為與遺傳、環(huán)境與生活、激素、婦科疾病等因素密切相關。從遺傳因素角度分析，乳腺癌1號基因、乳腺癌2號基因突變攜帶者發(fā)生卵巢癌的風險相對較高，分別為54%、23%，是引發(fā)卵巢癌的高危群體[6]。除此之外，常染色體顯性遺傳的遺傳性腫瘤也是誘發(fā)卵巢癌的重要原因，如遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征、林奇綜合征等。對于激素因素來說，雌激素、雄激素均可能刺激卵巢上皮細胞，導致卵巢癌發(fā)病風險增大。從環(huán)境與生活方面分析，高脂飲食、吸煙等因素與卵巢癌的發(fā)生有著極大的聯(lián)系。

CA125是源自體腔上皮組織的高分子糖蛋白，對卵巢癌診斷與預后評估有著十分重要的作用。然而，在卵巢癌診斷中，CA125的靈敏度相對比較低，特別是對于Ⅰ~Ⅱ期患者來說，診斷陽性率約為10%，針對晚期卵巢癌患者來說，CA125的靈敏度相對較高，但約20%的卵巢上皮性癌患者檢驗依然呈陰性[7]。除此之外，對于卵巢囊腫、盆腔炎癥等部分婦科良性疾病患者、月經(jīng)期與妊娠期女性來說，也存在CA125水平升高的現(xiàn)象，檢驗結(jié)果呈陽性。所以，在卵巢癌診斷中，CA125單項檢驗的靈敏度不高，臨床應用具有一定的局限性。HE4是一種酸性蛋白，具有蛋白酶抑制劑的功效。經(jīng)大量研究表明，HE4主要分布在生殖管道上皮組織中，呈現(xiàn)高表達，在甲狀腺、肺部、前列腺等組織中呈現(xiàn)低表達，對于卵巢組織來說，一般為低表達或者無表達，當發(fā)生病變的時候，其表達明顯升高[8]。有關學者研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者HE4水平明顯升高，可將HE4水平檢驗看作是診斷卵巢癌的主要指標。本文研究顯示：研究組患者CA125、HE4水平均高于對照組患者（P<0.05）；在研究組中，Ⅲ~Ⅳ期患者CA125、HE4水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者（P<0.05）；在研究組中，有淋巴轉(zhuǎn)移患者CA125、HE4水平分別為（412.03±86.59）kU/L、（372.36±86.75）pmol/L，均高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者（P<0.05）；CA125結(jié)合HE4診斷卵巢癌的各指標數(shù)值均高于CA125與HE4單項診斷（P<0.05）。此結(jié)果與有關文獻的研究報道基本相符，具體數(shù)據(jù)如下：在研究組中，有淋巴轉(zhuǎn)移患者 CA125、HE4水平分別為（418±163）kU/L、（374±143）pmol/L，均高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者（P<0.05）[9]。由此說明，CA125結(jié)合HE4檢驗診斷卵巢癌的價值非常高，能夠準確判定卵巢癌病情，評估患者病理分期，以此結(jié)合患者的實際情況，制訂合理、科學的治療方案。

在日常生活中，應加強對卵巢癌的預防，具體措施如下：①多運動。在日常生活中，應進行適當運動，這樣不僅能夠確保身體健康，還可以減輕心理壓力，疏導不良情緒。現(xiàn)今，因為工作繁忙，多數(shù)人都忽略了對身體的保護，很少進行運動。經(jīng)大量調(diào)查表明，卵巢癌患者中不經(jīng)常運動的情況十分普遍，所以，多運動是預防疾病的重要舉措。②保持堿性體質(zhì)。一般來說，保持堿性體質(zhì)是確保身體健康、預防癌癥的基礎保障。一旦發(fā)生癌癥，身體就會處在酸性狀態(tài)，具有極強的危害性。為此，在日常生活中，應保持規(guī)律作息、均衡飲食，并適當參與體育鍛煉，以此保持身體的堿性狀態(tài)，預防各種疾病的發(fā)生[10-11]。③均衡飲食，少食用脂肪。在日常飲食中，脂肪攝入過量就會誘發(fā)各種疾病。為此，在每天飲食中，應嚴格控制脂肪攝入量，以此預防相關疾病的發(fā)生。同時，在日常飲食中，適當食用新鮮的瓜果蔬菜與纖維食物，注意營養(yǎng)補充，以此預防心臟病的發(fā)生。此外，少食用脂肪食物，多補鈣，從而有效預防疾病的發(fā)生。在飲食中，還應加強對以下原則的遵守，即飲食宜清淡，不可食用或者少食用動物脂肪、乳糖；多食用富含纖維素、微量元素的食物，比如大豆、蘑菇、海帶、紫菜等；不可食用含有亞硝酸鹽、發(fā)霉的食物，且少食用辛辣、油炸、腌制的食物，禁煙禁酒，不可暴飲暴食[12-13]。④重視體檢。對于超過40歲的女性來說，應建議每年體檢，如腫瘤標志物檢查、婦科檢查、影像學檢查等，對于高危群體來說，建議每半年檢查1次，若存在家族病史，應盡早予以篩查，從而盡早確診病情，制訂合理、科學的治療方案，以此有效提高患者治療效果及預后[14-15]。

綜上所述，在卵巢癌診斷中，CA125結(jié)合HE4檢驗的臨床價值更高，能夠精準判定患者病情，為患者治療提供指導依據(jù)。