伐昔洛韋聯合普瑞巴林對老年急性帶狀皰疹神經痛患者疼痛程度及睡眠質量的影響

【摘要】目的 圍繞老年急性帶狀皰疹神經痛（post herpetic neuralgia，PHN）患者，采用伐昔洛韋與普瑞巴林相聯合方案來治療，分析其對患者疼痛程度、睡眠質量所產生的影響。方法 對老年急性PHN患者進行選取（選取時間：2019年1月至2022年12月，選取地點：鹽城市第三人民醫院，選取例數66例），然后進行分組（分組方法：隨機數字表法，每組例數：33例），其中，A組采用普瑞巴林治療，B組以此為基礎，加用伐昔洛韋，就兩組患者的臨床療效、疼痛程度[采用疼痛視覺模擬評分（VAS）行此評定]實施對比，另比較兩組睡眠質量[以匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）]、神經遞質指標[P物質（SP）與β-內啡肽（β-EP）]與不良反應發生情況。結果 B組治療總有效率（96.97%）較A組（72.73%）更高（Plt;0.05）。B組治療后的VAS、PSQI評分均較A組更低（Plt;0.05）。B組治療后SP水平較A組更低（Plt;0.05），而β-EP水平較A組更高（Plt;0.05）。在不良反應發生率上，兩組經比較，差異未見統計學意義（Pgt;0.05）。結論 針對老年急性PHN患者，通過給予伐昔洛韋聯合普瑞巴林治療，效果好且安全性突出，能顯著緩解其疼痛情況，改善睡眠質量，調節神經遞質，綜合效能理想。

【關鍵詞】急性帶狀皰疹神經痛；老年；普瑞巴林；伐昔洛韋；疼痛程度；睡眠質量

中圖分類號：R751 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.000.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.001

急性帶狀皰疹神經痛（post herpetic neuralgia，PHN）實為帶狀皰疹皮損愈合后出現的一種常見后遺癥，在臨床中有著較高的發病率，尤以老年人群最為多發；據相關報道得知[1]，在PHN患者當中，有10%～25%會有gt;1年的持續疼痛感，而在疼痛患者中，老年患者占比為50%～75%。受此影響，患者會有低下的睡眠質量，而且易煩躁、抑郁，這嚴重影響其日常生活與工作。需指出的是，引發PHN的水痘-帶狀皰疹病毒屬于一種典型的嗜神經性病毒，有著較強的侵襲性，如果其侵入到皮膚相對應的感覺神經末梢，此時，便會不斷地向脊髓后根神經節遷移，而且還會在此處長時間處于潛伏狀態；當年齡較大或出現發熱、感冒等情況時，病毒會沿著周圍神經纖維不斷向皮膚處遷移，最終引發疼痛。當前，臨床在治療PHN時，多采用的是鎮痛藥物，但對于嗎啡類藥物而言，盡管有著較好的鎮痛效果，但易產生依賴性。普瑞巴林實為一種鈣離子通道調節劑，具有鎮痛及抗癲癇、抗焦慮等作用。伐昔洛韋屬于抗病毒制劑，具有良好的抗病毒作用，多用于水痘、帶狀皰疹等的治療。當前，有關將伐昔洛韋與普瑞巴林相聯合用于治療PHN的報道較少，本文以此為切入點，選取鹽城市第三人民醫院收治的老年急性PHN患者，采用此方案進行治療，現就其效能剖析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年 12月鹽城市第三人民醫院就診的老年急性PHN患者當作對象，共選取66例，以隨機數字表法將其分成A組與B組，對比兩組患者性別、發病部位等資料，從中發現，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。鹽城市第三人民醫院醫學倫理委員會已經批準了本研究；患者對于本次研究知曉，已經簽署知情同意書。納入標準：①均與《皮膚性病學》[2]當中此病診斷標準相符；②年齡均≥60歲；③智力正常，且神志清晰。排除標準：①存在嚴重臟器功能障礙（如肝、心等）；②近期已有治療經歷（1個月內）；③患有精神疾病、血液類疾病；④對本文所用藥存在過敏狀況；⑤存在較差的治療依從性；⑥特殊帶狀皰疹，如眼帶狀皰疹、腦膜帶狀皰疹等。

1.2 治療方法 兩組均先進行基礎治療，如預防感染、糾正水電解質失衡、營養神經等，同時保持皰疹部位皮膚始終處于干燥、清潔狀態。A組基于此，使用普瑞巴林（重慶賽維藥業有限公司，國藥準字H20130073，規格：75 mg）：口服，每次75～150 mg，2次/d；B組基于A組治療，加用鹽酸伐昔洛韋片（湖北廣濟藥業股份有限公司，國藥準字H20093192，規格：0.3 g）：口服，2片/次，2次/d。兩組治療時間均為2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。判定的基本標準[3]：治療后，如果癥狀（如疼痛等）已經消失，或處于基本消失狀態，皮疹消退程度≥90%，即治愈；如果癥狀相比治療前，有顯著減輕，皮疹消退程度≥70%，但lt;90%，即顯效；如果癥狀有一定減輕，皮疹消退≥30%，但lt;70%，即有效；如果癥狀相比治療前，并無明顯改善，皮疹消退程度lt;30%，即無效?？傆行实挠嬎惴椒ǎ河行А⒅斡c顯效的例數之和占總例數之比。②疼痛程度[4]。分別在治療前及治療2周時，以疼痛視覺模擬評分（VAS）對兩組展開評定，其分值區間為0～10分，其中，0、10分分別表示的是無痛、劇痛，1～3分、4～6分、7～9分分別代表的是輕度、中度、重度疼痛，即分值越高，提示有著越重的疼痛感。③睡眠質量[5]。在治療前、后（2周），采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）對兩組患者進行評定，此量表的分值區間為0～21分：如果得分在0～5分之間，即睡眠質量非常好；在6～10分之間，即睡眠較好；而分值在11～15分、16～21分之間，分別表示的是睡眠質量一般、很差。即得分越高，睡眠質量越不理想。④神經遞質。在治療前及完成治療時（2周），對兩組患者的外周靜脈血（清晨且空腹下）進行采集（5 mL），置入預冷試管中，用離心機（美國Beckman公司，型號：Allegra X-30R）進行離心操作（離心半徑8 cm，轉速為3 000 r/min，時間為10 min），在分離血清與血漿后，收集位于離心管上層的血清，置入冰箱中（-70 ℃），待檢。用酶聯免疫吸附法（ELISA）對兩組的P物質（SP）與β-內啡肽（β-EP）展開檢測。⑤不良反應。如胃腸道不適、頭痛/頭暈、嗜睡等。

1.4 統計學分析 以SPSS 24.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料通過[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料通過（x±s）表示，采用t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 與A組相比較，B組有著更高的總有效率（Plt;0.05），見表2。

2.2 兩組患者VAS、PSQI評分對比 治療2周時，兩組患者VAS、PSQI評分與治療前相比較，都有所下降，而B組均低于A組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.3 兩組患者神經遞質水平對比 治療2周后，兩組患者兩項神經遞質水平相比治療前，而SP水平均下降，β-EP水平均升高，且B組SP水平低于A組，β-EP水平高于A組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應情況對比 在不良反應發生率上，通過對比兩組發現，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

PHN屬于一種典型的病理神經痛疾病，并且還是帶狀皰疹的一種并發癥。需指出的是，PHN以老年人群最為多發，需說明的是，對于老年患者，因其在免疫力上較弱，易被帶狀皰疹病毒侵襲，并最終引發感染，且進展為PHN。針對此病而言，由于疼痛感強烈、頑固且持久，使得其治療難度較大。當前，PHN在具體的發病機制上，仍然未能完全明晰，有研究指出[6]，其發病與病毒感染急性發作后的多種因素緊密相關，比如炎癥水腫、遺留瘢痕及神經阻滯內出血等。另有研究強調[7]，此病與感覺神經系統受損（由水痘-帶狀皰疹病毒侵襲人體所導致）相關，當神經系統遭受此病毒侵犯后，能夠引起中樞敏化，進而造成神經元發生自發性癲癇樣放電，最終誘發PHN。有學者強調[8]，伴隨年齡的不斷增長，PHN患病率呈現隨之升高趨向，而且隨著年齡的不斷增長，神經痛的程度也會隨之增大；而當神經痛達到一定程度時，不但會影響到患者的睡眠，而且會嚴重影響到其生活質量。所以，針對老年PHN患者，做到合理且科學的治療，意義重大。

普瑞巴林為一種第二代鈣離子通道調節劑，是治療PHN的常用藥，其能夠較好地對患者的病情進行改善，而且用藥安全性較好，可顯著改善其睡眠質量。從藥理研究中發現，普瑞巴林能夠以一種合理方式結合于鈣離子通道的α2-δ受體，此藥能較好抑制神經遞質的釋放，從而可以達到促進痛覺減輕的目的。針對鹽酸伐昔洛韋來講，其屬于阿昔洛韋的一種前體藥物，當口服此藥后，此藥在人體當中可以完全性地向阿昔洛韋進行轉化，而且在血藥濃度上，能夠實現與阿昔洛韋注射液靜滴基本相當，且藥效維持時間大致相同，因而效果理想，且用藥簡便。從藥理學研究中得知，當鹽酸伐昔洛韋結合皰疹病毒感染細胞之后，可以圍繞細胞激酶，或者是胸腺嘧啶激酶，與病毒之間展開激烈的競爭，除此之外，還能不斷刺激病毒復制的底物，對病毒DNA多聚酶展開競爭（與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯之間），最終實現抗病毒的效能。本文結果發現，在治療總有效率上，B組高于A組；此外，治療結束時，B組無論是在VAS評分上，還是在PSQI評分上，均優于A組。這些結果提示普瑞巴林與伐昔洛韋相聯合的治療方案，治療此病有良好的效果，不管是在減輕患者疼痛上，還是在促進其睡眠質量改善上，均更為理想。

PHN作為一種神經病理性疼痛，其發病與神經遞質（β-EP、SP等）之間存在緊密聯系。針對SP而言，其實為一種典型的神經調節肽，能夠引發或加重疼痛，故能夠反映出損害刺激的實際程度；需指出的是，如果其水平出現異常升高的情況，那么會使神經元的興奮性同樣隨之增強，而且還具有介導病理性疼痛傳遞的作用。還需強調的是，SP不僅會造成持續性的神經損傷，還會引發持續性疼痛。針對β-EP來考量，其屬于一種神經遞質，有著比較強的鎮痛作用，當其與受體結合，可促進機體痛覺閾值的增加，最終促進疼痛感的減輕。本文結果發現，在治療2周時，兩組患者SP水平都較治療前低，而β-EP水平均較治療前高，且B組與A組進行比較，改善程度均更加明顯。這提示伐昔洛韋的加用，可以更好地改善患者的神經遞質水平。另從本文得知，在不良反應上，兩組通過比較，并沒有顯著差異。提示加用伐昔洛韋不會使患者的不良反應明顯增加，故有著較好的安全性，有助于患者痛苦的減輕。

綜上所述，將伐昔洛韋聯合普瑞巴林應用于老年急性PHN患者的治療，可獲得較好的效果與安全性，不但能促進其疼痛情況的顯著緩解，以及睡眠質量的明顯改善，而且在調節神經遞質方面，也有著突出效能，故在治療此病方面，更具適用性。

參考文獻

周志飛， 袁海波， 胡喻娟. 普瑞巴林與硬膜外自控鎮痛對早期帶狀皰疹患者神經痛不同時段鎮痛的臨床療效評價[J]. 抗感染藥學， 2018， 15（10）： 1787-1789.

張學軍， 高興華. 皮膚性病學[M].武漢： 華中科技大學出版社， 2008： 23-25.

陳海誼， 陳煥高. 不同劑量糖皮質激素治療帶狀皰疹神經痛療效觀察[J]. 海南醫學， 2015（17）： 2587-2589.

陳小艷. 丹參酮聯合鹽酸伐昔洛韋片治療帶狀皰疹神經痛的臨床觀察[J]. 湖南師范大學學報（醫學版）， 2016， 13（1）： 128-130.

馬超， 牛麗敏， 李淑玲， 等. 加巴噴丁聯合伐昔洛韋治療帶狀皰疹神經痛40例臨床分析[J]. 中國實用神經疾病雜志， 2014（9）： 26-27， 28.

鄭文亮. 早期給予鹽酸伐昔洛韋治療帶狀皰疹對預防后遺神經痛的影響[J]. 中國醫藥科學， 2017， 7（4）： 93-95.

CORACI D， NIZEGORODCEW T， APRILE I， et al. Misdiagnosis of herpes zoster neuralgia： Nerve ultrasound allowed diagnosing schwannoma of the intercostal nerve[J]. Neurol Sci， 2014， 35（1）： 131-133.

陳岳. 伐昔洛韋聯合恩再適預防帶狀皰疹后神經痛的臨床觀察[J]. 醫學綜述， 2013， 19（3）： 552-553.