熱毒寧與喜炎平注射液治療急性上呼吸道感染的Meta分析

陶景芬，張 滔，時曉亞，朱 軍

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院藥學(xué)部，湖北十堰442008

熱毒寧與喜炎平注射液治療急性上呼吸道感染的Meta分析

陶景芬，張 滔，時曉亞，朱 軍△

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院藥學(xué)部，湖北十堰442008

目的：評價熱毒寧與喜炎平注射液治療急性上呼吸道感染的臨床療效和安全性。方法：計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫及中文科技期刊全文數(shù)據(jù)，納入熱毒寧與喜炎平注射液治療急性上呼吸道感染的隨機對照試驗文獻(xiàn)(RCT)，對檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和質(zhì)量評價，采用Rev Man 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入7篇文獻(xiàn)，1 055例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。Meta分析結(jié)果顯示熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染的痊愈率［OR=2.51，95%CI（1.38,4.55）］和有效率［OR=3.48，95%CI（1.33,9.07）］均優(yōu)于喜炎平注射液，2組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義；其亞組兒童組熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染的痊愈率［OR=2.08，95%CI（1.16,3.73）］優(yōu)于喜炎平注射液，2組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兒童組熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染的有效率［OR=1.76，95%CI（0.86,3.60）］與喜炎平注射液相當(dāng)，2組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染療效優(yōu)于喜炎平注射液，但納入研究質(zhì)量普遍較低，且樣本量較小，可能存在發(fā)表偏倚等因素的影響，尚需開展更多高質(zhì)量臨床研究進(jìn)一步驗證。

熱毒寧注射液；喜炎平注射液；急性上呼吸道感染；Meta分析

急性上呼吸道感染是臨床上最常見的感染性疾病，常由病毒感染引起，少數(shù)由細(xì)菌感染引起，其發(fā)病無年齡、性別、職業(yè)和地區(qū)差異。西醫(yī)主要采用抗病毒、退熱等對癥治療為主，而中醫(yī)藥治療卻有悠久的歷史和獨特的療效［1］。中藥注射劑熱毒寧、喜炎平均為中藥提取物注射液，都具有清熱解毒之功效，目前已廣泛應(yīng)用于呼吸道感染疾病的治療，均取得了較好的臨床療效［2-4］。為了客觀評價熱毒寧與喜炎平注射液治療急性上呼吸道感染的療效差異，本研究采用Meta分析，對既往發(fā)表的兩藥治療急性上呼吸道感染文獻(xiàn)進(jìn)行分析，以期為臨床治療決策提供中醫(yī)藥依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)文獻(xiàn)為用于治療急性上呼吸道感染的隨機或半隨機臨床對照研究。2)在干預(yù)措施方面，試驗組采用熱毒寧注射液，其他與對照組相同；對照組采用喜炎平注射液。3)原始文獻(xiàn)資料齊全，文獻(xiàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可用，結(jié)局指標(biāo)包括臨床療效及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)等。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)未給出原始臨床數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)不全的RCT；②原始資料為未公開發(fā)表的文獻(xiàn)；2)原始文獻(xiàn)未設(shè)對照組，或?qū)φ账幬锊皇悄繕?biāo)藥物的文獻(xiàn)；3)原始文獻(xiàn)試驗設(shè)計不規(guī)范及重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)不詳?shù)奈墨I(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索 計算機檢索CNKI、維普VIP數(shù)據(jù)庫、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫；并利用Google、Baidu等搜索引擎獲取相關(guān)信息；檢索時限均為從建庫至2013年4月，并手工檢索相關(guān)參考文獻(xiàn)，檢索主題詞與關(guān)鍵詞為熱毒寧注射液、喜炎平注射液、上呼吸道感染。所有檢索都采用主題詞、關(guān)鍵詞相結(jié)合的方式。

1.4 數(shù)據(jù)收集及文獻(xiàn)質(zhì)量評價 剔除重復(fù)發(fā)表的臨床研究，通過閱讀文題及文章摘要排除不相關(guān)文獻(xiàn)，最后通過閱讀全文檢出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評價由2位研究者獨立進(jìn)行并交叉核對，分歧通過討論或由第3位研究者協(xié)助解決。提取資料包括作者、隨機分配方法、病例數(shù)、干預(yù)和對照措施、劑量與療程，結(jié)局指標(biāo)包括顯效率、有效率、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率、退熱時間等。文獻(xiàn)的質(zhì)量評價根據(jù)Jadad量表進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價，主要包括：隨機方法、盲法、失訪和分配隱藏4個方面，Jadad積分≥3為高質(zhì)量研究［5-6］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。本研究為結(jié)局資料為二分類變量資料，采用比值比（RR）分析，并報告95%CI。各納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗，若無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P＞0.10，I2≤50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若有異質(zhì)性(P≤0.10，I2＞50%)，則分析其產(chǎn)生原因，若有臨床異質(zhì)性，對可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析，若各研究間無臨床異質(zhì)性而存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，則可選擇隨機效應(yīng)模型分析；若2組間異質(zhì)性過大或無法找尋異質(zhì)性來源時，采用描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果與文獻(xiàn)質(zhì)量評價 有7篇中文文獻(xiàn)［7-13］納入本研究，共1 055例患者，其中試驗組540例，對照組515例；在7篇RCT均采用了隨機對照法，但未見具體的隨機方法；所有文獻(xiàn)均未注明采用盲法，且所有文獻(xiàn)均無退出或失訪病例的記錄，也無隨訪等信息。按Jadad評分均屬低質(zhì)量研究，所有納入的文獻(xiàn)的一般資料結(jié)果見表1。

表 1 納入研究的一般情況和質(zhì)量評價

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 痊愈率 共納入7項研究，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P＜0.00001，I2＞79%)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義［OR=2.51，95%CI(1.38，4.55)］，見圖1。按年齡分類對痊愈率進(jìn)行亞組分析2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義［OR=2.08，95%CI(1.16～3.73)］，見圖2。

2.2.2 有效率 對納入的7篇RCT進(jìn)行Meta分析，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.0072，I2＞66%)，采用隨機效應(yīng)模型分析，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義［OR=3.48，95%CI(1.33，9.07)］，見圖3。按年齡分類對有效率進(jìn)行亞組分析，對于兒童急性上呼吸道感染，熱毒寧與喜炎平組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［OR=1.76，95%CI(0.86，3.60)］，見圖4。

圖1 熱毒寧與喜炎平治療急性上呼吸道感染痊愈率Meta分析森林圖

圖2 兒童組中熱毒寧與喜炎平治療急性上呼吸道感染痊愈率Meta分析森林圖

圖3 熱毒寧與喜炎平治療急性上呼吸道感染有效率Meta分析森林圖

圖4 兒童組中熱毒寧與喜炎平治療急性上呼吸道感染有效率Meta分析森林圖

2.3 藥物不良反應(yīng) 納入研究中有4篇RCT［8，10，11，13］有不良反應(yīng)敘述，其中熱毒寧組5例腹瀉，1例皮疹；喜炎平組7例腹瀉，1例蕁麻疹；所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后緩解。未見嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

熱毒寧注射液由青蒿、梔子、金銀花等藥物組成，具有清熱、疏風(fēng)、解毒功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，熱毒寧注射液有明顯的抗病毒作用，對多種呼吸道病毒具有抑制作用。喜炎平注射液為從穿心蓮中提取的水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化物，具有清熱解毒、抗菌鎮(zhèn)咳的功效，臨床上廣泛用于病毒性肺炎、上呼吸道感染、病毒性腸炎、皰疹性咽峽炎等疾病的治療。

本文對熱毒寧與喜炎平注射液治療急性上呼吸道感染的療效和安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評價，將臨床研究中的痊愈率與總有效率作為結(jié)局變量進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明，與喜炎平注射液相比，熱毒寧治療急性上呼吸道感染痊愈率更高；在總有效率方面，熱毒寧亦優(yōu)于喜炎平注射液，但在兒童組中無顯著性差異。

由于本研究納入的7篇RCT的方法學(xué)質(zhì)量不高；可能存在一定的發(fā)表偏倚，影響了結(jié)果的真實性。因此，本研究只能作為評價熱毒寧與喜炎平注射液治療急性上呼吸道感染療效的參考。為進(jìn)行一步驗證兩藥在治療急性上呼吸道感染的療效與安全性，有必要開展更多的高質(zhì)量RCT。

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Meta Analysesof ReDuNing and XiYanPing Injection for the Treatm ent of Acute Upper Respiratory Tract Infection

TAO Jingfen,ZHANG Tao,SHIXiaoya,ZHU Jun△
Pharmacy Departmentof Dongfeng Hospital Affilated to HubeiUniversity ofMedicine and Pharmacy, Shiyan 442008,China

Objective:To evaluate the clinicaleffectand safety of ReDuNing and XiYanPing injection in treating acute upper respiratory tract infection.Methods:The literaturesof random ized controlled trials(RCT)related to the treatmentofacute upper respiratory tract infection by ReDuNing and XiYanPing injectionwere retrieved by computer in Chinese journal full-text database,Wanfang medical database and Chinese science&technology journal database,which were selected and evaluated their qualities;the Meta analysiswere conducted by the software Rev Man 5.0.Results:Totally 7 literatureswere selected in the research,including 1055 patients according w ith adm ittance criterion.TheMeta-analysis results:the cure rate of ReDuNing injection foracute upper respiratory tract infection was[OR=2.51,95%CI(1.38,4.55)]and the effective rate was[OR=3.48,95%CI(1.33,9.07)],both of which were better than the XiYanPing injection and the differences of both had statisticalmeaning(P＜0.05);in the subgroup of child group,the cure rateof ReDuNing injectionwas[OR=2.08,95%CI(1.16,3.73)],whichwasbetter than thatof XiYanPing injection and the difference of the injections had statisticalmeaning;in the child group,the effective rate of ReDuNing injectionwas[OR=1.76,95%CI(0.86,3.60)]equaled the effective rateof XiYanPing injection and therewasno statisticalmeaning between the injections(P＞0.05).Conclusion:The evidencesshow that ReDuNing injection is superior to the XiYanPing injection in treating acute upper respiratory tract infection,butbecause of the generally low qualitiesof selected literatures,the scanty quantitiesof the samplesand the probably existed bias in the published literatures,themore clinical researchesneed to be conducted and the present resultsneed to be furthervalidated.

ReDuNing injection;XiYanPing injection;acuteupper respiratory tractinfection;Metaanalysis

R453.2

A

1004-6852(2015)02-0063-04

2014-07-20

陶景芬(1974—)，女，主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。

△通訊作者：朱軍(1972—)，男，碩士學(xué)位，副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。