血清SUA、NLR、CRP聯(lián)合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值

【摘要】" 目的" 分析血清尿酸（serum uric acid，SUA）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）聯(lián)合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的應(yīng)用價(jià)值。方法" 選擇2021年8月-2022年8月醫(yī)院收治的2型糖尿病患者為研究對象，將尿蛋白陰性的44例患者作為對照組，尿蛋白陽性的36例為病例組。比較兩組血清SUA、NLR、CRP水平，并通過受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析三項(xiàng)指標(biāo)并聯(lián)試驗(yàn)預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷的價(jià)值。結(jié)果" 病例組患者的SUA、NLR、CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。ROC分析結(jié)果顯示， 血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷的曲線下面積分別為0.791、0.725、0.891；三者并聯(lián)預(yù)測曲線下面積為0.926，Kappa=0.843，表明預(yù)測結(jié)果與實(shí)際結(jié)果具有高度一致性，并且靈敏度和特異度均較高。結(jié)論" 血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷具有一定價(jià)值，并聯(lián)試驗(yàn)的預(yù)測價(jià)值更高。

【關(guān)鍵詞】" 尿酸；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；C反應(yīng)蛋白；2型糖尿病；腎損傷

中圖分類號" R587.1" " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2023）12--04

近年來我國糖尿病的患病率呈持續(xù)增長的趨勢，據(jù)報(bào)道目前我國糖尿病患病率高達(dá) 12.8%[1]。2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，由多種因素引起的體內(nèi)胰島素分泌不足或者機(jī)體無法有效利用胰島素，導(dǎo)致的患者血糖水平持續(xù)升高。患者在高血糖環(huán)境下，會(huì)導(dǎo)致血管、微血管、神經(jīng)發(fā)生病變及機(jī)體代謝紊亂等情況，從而引起患者心臟、腎臟等器官的病變，其中糖尿病腎病就是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥[2]。因?yàn)樘悄虿∧I病患病率較高、預(yù)后不良，所以及時(shí)對糖尿病患者腎損傷進(jìn)行診斷，對延緩糖尿病腎病的發(fā)展及糖尿病腎病的治療具有重要意義。血清尿酸（serum uric acid，SUA）由黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生，是嘌呤的代謝產(chǎn)物。有研究發(fā)現(xiàn)，尿酸可通過促進(jìn)慢性炎癥，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能和血管平滑肌功能，致使患者發(fā)生微血管病變，造成機(jī)體的腎臟損傷，與糖尿病腎病的發(fā)生具有密切關(guān)聯(lián)[3]。且因慢性炎癥和免疫反應(yīng)被認(rèn)為是2型糖尿病腎病發(fā)生的主要因素[4]，有學(xué)者提出使用炎癥標(biāo)志物對糖尿病腎病進(jìn)行診斷和評估，包括中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等。基于此，本研究分析血清SUA、NLR、CRP聯(lián)合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的應(yīng)用價(jià)值。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

將2021年8月- 2022年8月醫(yī)院收治的2型糖尿病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2型糖尿病早期腎損傷患者符合《中國糖尿病腎臟病防治指南》中2型糖尿病早期腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②臨床相關(guān)資料完整的患者；③檢查前未服用過腎毒性藥物的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有合并原發(fā)性腎臟疾病的患者；②存在惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病的患者；③近期有嚴(yán)重外傷或有手術(shù)史的患者；④檢查前3個(gè)月內(nèi)使用過利尿劑、激素等藥物。根據(jù)尿蛋白判定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分組，尿蛋白陰性為對照組，尿蛋白陽性為病例組。其中，對照組患者44例，男24例，女20例；年齡31～70歲，平均50.29±12.42歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)22.19±1.63。病例組患者36例，男22例，女14例；年齡30～68歲，平均49.40±11.61歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)21.48±1.83。兩組患者的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2" 實(shí)驗(yàn)檢測方法

所有患者在禁食8～12h后，于次日清晨抽取空腹靜脈血5ml，于2h內(nèi)行2000r/min離心10min（r=15cm），取上清液進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測患者SUA、CRP，中性粒細(xì)胞（N）、淋巴細(xì)胞（L）計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR。

1.3" 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。通過繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清SUA、NLR、CRP及三者聯(lián)合試驗(yàn)對2型糖尿病早期腎損傷的預(yù)測價(jià)值；采用Kappa分析聯(lián)合試驗(yàn)預(yù)測效果與實(shí)際結(jié)果的一致性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者血清SUA、NLR、CRP水平比較

病例組患者的SUA、NLR、CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 血清SUA、NLR、CRP對2型糖尿病早期腎損傷的預(yù)測價(jià)值

經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷的曲線下面積分別為0.791、0.725和0.891，均具一定的預(yù)測價(jià)值（Plt;0.05）。根據(jù)約登指數(shù)最大點(diǎn)相應(yīng)各指標(biāo)預(yù)測的臨界值分別為328.095（μmol/L）、4.390和5.445（mg/L）。見表2和圖1。

2.3" 血清SUA、NLR、CRP聯(lián)合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的預(yù)測效果

為了提高預(yù)測的靈敏度，采用三項(xiàng)指標(biāo)并聯(lián)試驗(yàn)進(jìn)行預(yù)測，ROC曲線下面積為0.926，顯然較三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)使用有所提升。血清SUA、NLR、CRP聯(lián)合對2型糖尿病早期腎損傷的預(yù)測效果顯示，Kappa=0.843，表明預(yù)測結(jié)果與實(shí)際結(jié)果具有高度一致性，并且靈敏度和特異度均較高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，見表3。

3" 討論

糖尿病腎病是2型糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，多種病理生理機(jī)制參與了糖尿病腎病的發(fā)展，其中包括血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥、纖維化和系膜擴(kuò)張、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等。流行病學(xué)調(diào)查顯示，20%～40%的糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病[7]，其在早期往往無明顯癥狀，僅尿中白蛋白排泄輕度增加，出現(xiàn)微量白蛋白尿，但到糖尿病腎病晚期時(shí)已造成不可逆腎臟損害，因此在糖尿病階段及時(shí)對糖尿病腎病進(jìn)行檢測、診斷和治療具有重要意義。

本研究對比單純2型糖尿病患者和2型糖尿病腎病患者的血清SUA、NLR、CRP水平，結(jié)果顯示，2型糖尿病腎病觀察組患者的SUA、NLR、CRP水平明顯高于單純2型糖尿病的對照組患者。SUA在機(jī)體中主要以尿酸鹽的形式存在，主要通過腎臟進(jìn)行代謝。當(dāng)SUA水平升高時(shí)，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的尿酸鹽出現(xiàn)結(jié)晶，從而在代謝中沉積在腎臟中，且當(dāng)尿酸鹽結(jié)晶在胰島B細(xì)胞沉積時(shí)，會(huì)引起胰島素B細(xì)胞發(fā)生功能障礙，加重患者的胰島素抵抗，從而引發(fā)糖尿病腎病的發(fā)生[8]。且即使沒有尿酸鹽結(jié)晶的生成，單純SUA水平升高也能引起腎損害。SUA通過誘導(dǎo)透明變性和預(yù)成團(tuán)小動(dòng)脈增厚，還可致使機(jī)體內(nèi)炎癥因子的產(chǎn)生從而誘發(fā)內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致腎小球肥大和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，損害腎小管和腎損傷[9-10]。糖尿病腎病的診斷中，除了腎小球病變程度是評估，慢性炎癥反應(yīng)也是糖尿病腎病中不可忽視的變化，其作為糖尿病腎病的病理基礎(chǔ)之一，在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中有著重要意義。NLR、CRP水平均為炎癥狀態(tài)的評估指標(biāo)，水平越高則機(jī)體的炎癥反應(yīng)越劇烈。Zhang等[11]通過腎活檢證實(shí)了NLR水平的升高會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病患者的腎功能和組織學(xué)的變化，且NLR水平與糖尿病腎病患者的腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化有顯著的相關(guān)性。而CRP作為由肝臟分泌的一種非特異性炎性標(biāo)志物，當(dāng)腎臟被侵害時(shí)會(huì)大量生成CRP并介導(dǎo)機(jī)體急性反應(yīng)[12]。因此，當(dāng)2型糖尿病出現(xiàn)早期腎損傷時(shí)，患者的CRP水平將升高。同時(shí)本研究，以血清SUA、NLR、CRP水平為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線得，血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷的曲線下面積分別為0.791、0.725、0.891，聯(lián)合預(yù)測曲線下面積為0.926。可見血清SUA、NLR、CRP及聯(lián)合預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷具有一定的價(jià)值。且NLR和CRP作為近年來反映機(jī)體炎癥程度的重要檢測指標(biāo)，和SUA一樣，具有檢測便捷、在血清中穩(wěn)定性高等優(yōu)勢。

綜上所述，血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷具有一定價(jià)值，聯(lián)合檢測價(jià)值更高。

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[2023-03-17收稿]