尿糖、尿微量白蛋白、血清超敏C 反應蛋白與糖尿病腎病嚴重程度的相關性分析

魏永梅 張玉婷

糖尿病腎病是糖尿病患者常見并發癥,其發病機制較為復雜,除糖毒性外,脂毒性也會損傷患者腎臟功能,大量脂質沉積在腎小管及腎小球部位,影響患者生命安全。據流行病學調查得知,糖尿病腎病的發病率約273～482/萬人［1］,其增加腎功能衰竭發生風險。臨床研究證實,UGLU 及UALB 是早期糖尿病腎臟損傷的敏感指標［2］,糖尿病腎病患者以上2 種指標顯著升高,其是糖尿病腎病發展的危險因子［3］。近年來,免疫學說及炎癥學說在臨床備受關注,單純糖尿病患者伴隨輕微炎癥,使得hs-CRP 水平升高,出現更嚴重的炎癥,其刺激胰島素β 細胞,使得葡萄糖代謝紊亂,血糖水平升高,進而加重炎癥,引發糖尿病腎病,可見炎癥因子在疾病的發生發展中扮演著重要角色。相關研究也證實,糖尿病腎病患者的血清hs-CRP 水平顯著高于單純糖尿病患者及健康對照組［4,5］。可見血清hs-CRP 可作為診斷糖尿病腎病的敏感指標［6］。本次研究選取2020 年6 月～2022 年6 月本院收治的102 例2 型糖尿病患者為研究對象,分析糖尿病腎病嚴重程度與UGLU、UALB 與血清hs-CRP 等指標的相關性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月～2022 年6 月 本院收治的102 例2 型糖尿病患者,根據其UAER 水平將患者分為單純糖尿病組(UAER＜30 mg/24 h,37 例)、早期糖尿病腎病組(30 mg/24 h≤UAER＜300 mg/24 h,32 例)及中晚期糖尿病腎病組(UAER≥300 mg/24 h,33 例)；另選取同期本院健康檢查者100 例作為對照組。單純糖尿病組男19 例,女18 例；年齡45～79 歲,平均年齡(60.34±4.18)歲；糖尿病病程2～16 年,平均病程(10.12±2.78)年。早期糖尿病腎病組男17 例,女15 例；年齡46～78 歲,平均年齡(61.03±3.87)歲；糖尿病病程2～17 年,平均病程(10.18±2.55)年。中晚期糖尿病腎病組男19 例,女14 例；年齡47～78 歲,平均年齡(61.78±3.78)歲；糖尿病病程2～18 年,平均病程(10.56±2.82)年。三組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①糖尿病患者空腹血糖＞7.0 mmol/L,餐后2 h 血糖＞11.1 mmol/L,滿足糖尿病診斷標準；②意識清楚,可正常交流；③對照組為健康體檢人群；④均對研究知情同意。排除標準：①合并腎臟惡性腫瘤；②存在嚴重認知或精神障礙；③合并腦血管疾病者。糖尿病腎病診斷標準：UALB＞30 mg/h,排除其他原因導致的腎損傷。

1.2 方法①取標本前研究對象空腹8 h,禁食,禁止劇烈運動,采用試管(10 ml)留取晨尿中斷尿液,待檢。以3000 r/min 對尿標本進行離心處理,時間為5 min,減少其他有形成分對監測結果的影響。所有指標均采用ADVIA 2400 全自動生化分析儀檢測,采用葡萄糖氧化酶法檢測受檢者UGLU,配套試劑購自廣州達泰生物工程技術有限公司；采用免疫比濁法檢測受檢者UALB水平(線性400 mg/L),配套試劑購自寧波普瑞柏生物技術股份有限公司。②清晨采集研究對象的空腹靜脈血5 ml,3000 r/min 離心處理10 min 后分離上層血清,將其置于-80 ℃中保存,檢測受檢者BUN、sCr、UA。采用尿酸酶法檢測受檢者UA 水平(線性11.9～1487.0 μmol/L。參考范圍：155～428 μmol/L),配套試劑盒購自寧波普瑞柏生物技術股份有限公司；采用肌氨酶氧化酶法檢測受檢者sCr 水平(線性0～2500 μmol/L,參考范圍：男：59～140 μmol/L；女：45～84 μmol/L),配套試劑盒購自廣州達泰生物技術有限公司；采用紫外-谷氨酸脫氫酶法檢測受檢者BUN 水平(線性2～20 mmol/L,參考范圍：2.9～8.2 mmol/L),配套試劑盒購自廣州達泰生物技術有限公司。采用免疫比濁法檢測受檢者血清hs-CRP 水平,配套試劑盒購自上海拜力生物科技有限公司,嚴格遵照廠家說明書實施。

1.3 觀察指標 比較四組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平,并分析其與糖尿病腎病嚴重程度的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。相關性采用Pearson 線性分析。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平比較 中晚期糖尿病腎病組BUN(11.12±2.02)mmol/L、sCr(168.89±17.12)μmol/L、UA(498.12±55.22)μmol/L、UGLU(3.71±0.89)mmol/24 h、UALB(355.11±24.54)mg/24 h、血清hs-CRP(8.11±2.15)mg/L均高于早期糖尿病腎病組的(9.12±1.12)mmol/L、(149.25±15.12)μmol/L、(468.12±48.58)μmol/L、(3.12±0.78)mmol/24 h、(78.25±12.25)mg/24 h、(4.23±1.18)mg/L和單純糖尿病組的(6.23±1.12)mmol/L、(64.56±12.12)μmol/L、(305.12±30.12)μmol/L、(2.89±0.31)mmol/24 h、(28.21±5.02)mg/24 h、(2.13±0.56)mg/L以及對照組的(3.21±0.23)mmol/L、(59.69±9.02)μmol/L、(215.32±28.69)μmol/L、(2.11±0.25)mmol/24 h、(20.12±2.02)mg/24 h、(1.10±0.42)mg/L,差異有統計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組高于單純糖尿病組及對照組,單純糖尿病組高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平比較()

表1 四組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平比較()

注：與中晚期糖尿病腎病組比較,aP＜0.05；與早期糖尿病腎病組比較,bP＜0.05；與單純糖尿病組比較,cP＜0.05

2.2 BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP水平與糖尿病腎病嚴重程度的相關性 BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平與糖尿病腎病嚴重程度呈正相關(r=0.565、0.744、0.612、0.366、0.415、0.231,P＜0.05)。見表2。

表2 BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平與糖尿病腎病嚴重程度的相關性分析

3 討論

糖尿病腎病可導致終末期腎功能衰竭,也是糖尿病患者死亡的重要原因之一。生化指標檢驗是判斷疾病進程的重要方案,通過檢驗疾病相關生化指標,以判斷病情發展。有研究顯示,高水平BUN、sCr、UA 被認為是糖尿病腎病發生的危險因素［7］,其含量與腎臟排泄功能存在一定關聯,當患者腎臟功能受損時以上指標水平會顯著升高。丁彥等［8］研究發現,臨床期糖尿病腎病患者的BUN、sCr 及UA 水平顯著高于早期糖尿病腎病、單純糖尿病診斷及健康對照組。本次研究顯示,中晚期糖尿病腎病組BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 均高于早期糖尿病腎病組和單純糖尿病組以及對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組高于單純糖尿病組及對照組,單純糖尿病組高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。與以上學者的研究結果相似。證實了以上指標在腎臟疾病的發生與發展過程中起到重要作用。對于糖尿病早期腎損傷患者,UGLU、UALB 是臨床診斷常用的生化指標,以往臨床常將微量白蛋白作為腎小球微血管早期病變的重要指標,對預測糖尿病患者腎功能下降及出現大量蛋白尿有著顯著價值［9］。有研究［10］顯示,單純糖尿病患者及糖尿病早期腎損傷患者的UALB 水平高于健康對照組。可見,相比較健康人群,糖尿病患者的UALB 水平顯著升高,且早期糖尿病腎損傷患者UALB 更高。UALB 是一種通過腎小球濾過膜最小的蛋白,健康人群腎小球基底膜處的屏障可阻止帶有負電荷中分子的白蛋白通過,但糖尿病腎損傷的患者腎小球肥大,使得基底膜增厚,使得系膜出現擴張,影響白蛋白的過濾,使得尿液中白蛋白排泄率增加［11］。該指標對糖尿病患者腎損傷的敏感性較高,一旦患者出現腎損傷,其水平會顯著變化,因此檢測該指標可反映糖尿病腎病患者病情進展。有研究［12］證實,相比較健康人群,糖尿病患者的UGLU 水平顯著升高,而早期糖尿病腎損傷患者UGLU 水平更高。UGLU 為尿液中的葡萄糖,一般健康人群尿液中葡萄糖處于正常生理狀態,當機體血糖升高或腎損傷時腎臟無法吸收尿液中的葡萄糖,使得部分糖分從尿液排出,因此UGLU 水平顯著升高。可見糖尿病患者如出現腎損傷會影響腎臟對葡萄糖的吸收,使得UGLU 水平升高,因此檢測該指標可了解患者有無腎功能損傷［13］。本次研究結果證實了糖尿病腎病組UGLU、UALB 水平顯著升高,且隨著腎病的加重,其水平也隨之提高,可將以上指標作為預測糖尿病腎病進程的敏感指標。血清hs-CRP 作為臨床常見的炎性指標,可快速誘導局部炎癥因子聚集,使得炎癥反應得以提升。有研究顯示,隨著糖尿病的進展,血清hs-CRP 水平會不斷升高,其可破壞腎小管上皮細胞的完整性,直接損傷于近端及遠端小管,影響腎臟的重吸收功能［14］；同時其會引發腎小球膜細胞增殖,使得腎小球濾過膜通透性增高,進而損傷腎血管細胞［15］。本次研究結果顯示,中晚期糖尿病腎病組血清hs-CRP 均高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組及對照組,可見糖尿病腎病組血清hs-CRP 水平顯著升高,且隨著腎病的加重,血清hs-CRP 水平也隨之提高,可將其作為預測糖尿病腎病進程的敏感指標。此外,本研究結果顯示,BUN、sCr、UA、UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平與糖尿病腎病嚴重程度呈正相關(r=0.565、0.744、0.612、0.366、0.415、0.231,P＜0.05)。進一步證實了以上指標對判斷糖尿病腎病進程及嚴重情況的重要價值。

綜上所述,UGLU、UALB、血清hs-CRP 水平與糖尿病腎病進程及嚴重情況呈正相關,以上指標可為疾病后期治療提供有價值的參考。