丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦或拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果分析

周傳義 陳婷婷

癲癇作為常見(jiàn)、發(fā)病率較高的臨床疾病之一［1,2］,屬于腦部疾病,主要是指緩慢的腦部功能失調(diào)且反復(fù)發(fā)作的綜合征,該疾病存在腦部持久性改變,對(duì)患者而言,不僅嚴(yán)重?fù)p害身體健康,還對(duì)日常的生活及工作造成較大影響,患者主要表現(xiàn)為腦神經(jīng)元放電異常,需要積極展開(kāi)治療。在臨床治療過(guò)程中需控制發(fā)作頻率,同時(shí)注意觀察其腦電圖特征,目前主要應(yīng)用藥物實(shí)施治療,其中丙戊酸鈉屬于治療癲癇的常用藥,能夠有效緩解各型小發(fā)作、痙攣性癲癇等癥狀,但是在治療期間存在難以控制病情的狀況,為此需實(shí)施聯(lián)合用藥措施,提升治療效果［3］。左乙拉西坦、拉莫三嗪任一種與丙戊酸鈉聯(lián)合使用均能夠較好控制患者的病情,改善其發(fā)作情況。本研究選擇90 例癲癇患者作為研究對(duì)象,經(jīng)系統(tǒng)抽樣分為實(shí)驗(yàn)1 組、實(shí)驗(yàn)2 組、對(duì)照組,每組30 例。對(duì)照組患者采用丙戊酸鈉治療,實(shí)驗(yàn)1 組患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療,實(shí)驗(yàn)2 組患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療,分析聯(lián)合用藥與單一丙戊酸鈉治療的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取本院2021 年1～12 月診治的90 例癲癇患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者自愿參與研究實(shí)驗(yàn)簽署知情同意書(shū)；患者精神狀態(tài)均正常,能夠進(jìn)行常規(guī)配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重腎功能不全者；有其他嚴(yán)重并發(fā)癥者。經(jīng)系統(tǒng)抽樣將患者分為實(shí)驗(yàn)1 組、實(shí)驗(yàn)2 組、對(duì)照組,每組30 例。對(duì)照組患者中男16 例,女14 例；年齡26～51 歲,平均年齡(37.58±5.13)歲；病程3～8 年,平均病程(5.12±3.28)年。實(shí)驗(yàn)1 組患者中男15 例,女15 例；年齡25～53 歲,平均年齡(37.69±5.27)歲；病程2～7 年,平均病程(5.51±3.19)年。實(shí)驗(yàn)2 組患者中男17 例,女13 例；年齡27～54 歲,平均年齡(37.45±5.34)歲；病程1～6 年,平均病程(5.36±2.47)年。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般資料比較(n,)

表1 三組患者一般資料比較(n,)

注：三組比較,P＞0.05

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者采用丙戊酸鈉［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595)治療。初始劑量為600～1200 mg/d,可分2～3 次服用,在治療1 周后,可依據(jù)5 mg/(kg·d)逐漸增加,直至癲癇發(fā)作得到較好控制,注意劑量不宜超過(guò)1800～2400 mg/d。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)1 組 患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦［優(yōu)時(shí)比(珠海)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20150003］治療。丙戊酸鈉的治療劑量與對(duì)照組一致；成人患者左乙拉西坦的初始劑量控制在2 次/d,500 mg/次,以患者的耐受情況為主,每2～4 周調(diào)整藥物劑量,調(diào)整劑量為500 mg/次,注意劑量不宜超過(guò)1500 mg/次,2 次/d,可依據(jù)患者的實(shí)際發(fā)作情況,適當(dāng)調(diào)整劑量［4］。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)2 組 患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪［葛蘭素史克(天津)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110024］治療。丙戊酸鈉的治療劑量與對(duì)照組一致；成人患者以及年齡＞12 歲的兒童,拉莫三嗪初始劑量為25 mg/次,隔日服用,持續(xù)進(jìn)行2 周治療后劑量調(diào)整為25 mg/次,1 次/d,持續(xù)2 周治療后,每1～2 周增加劑量0.3 mg/kg,注意劑量增加最大不宜超過(guò)50 mg,藥物劑量可增加至100～200 mg/d,可分多次服用。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組患者的腦電圖效果、認(rèn)知功能評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分。

1.3.1 腦電圖效果判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后,患者癇樣放電情況完全消失為顯效；有效：治療后,患者癇樣放電情況減少50%～99%；無(wú)效：治療后,患者癇樣放電情況減少＜50%。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 認(rèn)知功能評(píng)分 治療前后采用洛文斯頓認(rèn)知評(píng)定成套測(cè)驗(yàn)評(píng)定表(LOTCA)評(píng)估三組患者的認(rèn)知功能,評(píng)分越高表明患者認(rèn)知功能越好。

1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)分 治療后采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)評(píng)估三組患者的生活質(zhì)量,包括心理功能、物質(zhì)生活狀態(tài)、社會(huì)功能,評(píng)分范圍0～100 分,分值越高表明患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。劑量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者腦電圖效果比較 實(shí)驗(yàn)1 組、實(shí)驗(yàn)2 組患者腦電圖總有效率分別為96.67%、93.33%,均高于對(duì)照組的70.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)1 組、實(shí)驗(yàn)2 組患者腦電圖總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者腦電圖效果比較［n(%)］

2.2 三組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前,三組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)1 組、實(shí)驗(yàn)2 組患者認(rèn)知功能評(píng)分分別為(78.23±9.13)、(76.29±9.05)分,均高于對(duì)照組的(65.14±8.29)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)1 組、實(shí)驗(yàn)2 組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)

表3 三組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 三組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療后,實(shí)驗(yàn)1 組患者心理功能評(píng)分為(83.76±4.28)分、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分為(81.61±4.15)分、社會(huì)功能評(píng)分為(80.13±3.24)分,實(shí)驗(yàn)2 組患者心理功能評(píng)分為(84.16±5.33)分、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分為(82.28±4.61)分、社會(huì)功能評(píng)分為(79.16±4.33)分,均高于對(duì)照組的(72.37±4.64)、(73.13±4.62)、(68.92±3.13)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)1 組、實(shí)驗(yàn)2 組患者心理功能、物質(zhì)生活狀態(tài)、社會(huì)功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 三組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表4 三組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

癲癇作為常發(fā)生的一種臨床疾病,根據(jù)患者的發(fā)作情況［5,6］可以分為部分性或局灶性發(fā)作、全面性發(fā)作、不能分類發(fā)作,患者為各個(gè)年齡段的人群,該疾病嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康,發(fā)作嚴(yán)重時(shí)甚至?xí){到患者的生命安全。患者發(fā)病時(shí)大多表現(xiàn)為全身抽搐、意識(shí)喪失、口吐白沫、瞳孔散大等癥狀,其發(fā)病機(jī)制相對(duì)較為復(fù)雜,遺傳、氧化刺激等因素均能引發(fā)腦部神經(jīng)元異常放電［7］,致使患者發(fā)病,其發(fā)作主要是由于腦部神經(jīng)元異常過(guò)度超同步化放電,進(jìn)而產(chǎn)生一過(guò)性癥狀,發(fā)病過(guò)程較為痛苦,且難忍受,若患者的發(fā)作次數(shù)過(guò)于頻繁,將會(huì)進(jìn)一步損傷機(jī)體的腦部組織,因而需要積極治療、及時(shí)干預(yù)。

目前臨床主要應(yīng)用藥物治療癲癇,進(jìn)一步控制患者的病情發(fā)展,其中丙戊酸鈉屬于常用治療藥物,服用后能夠?qū)⒐劝彼崦擊让富钚栽鰪?qiáng),并對(duì)γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶起到抑制的效果,增加腦內(nèi)γ-氨基丁酸的合成［8,9］,進(jìn)一步對(duì)降解起到阻斷效果,從而將γ-氨基丁酸濃度提升,將后膜反應(yīng)增強(qiáng),有效起到抗癲癇的效果［10-12］,但是其單一用藥效果并不是十分理想,對(duì)患者發(fā)作的控制情況較差。所以此次研究選擇聯(lián)合用藥,左乙拉西坦作為結(jié)晶粉末化學(xué)品的一種,常被用于癲癇的治療中,能夠與腦內(nèi)突觸膜泡蛋白結(jié)合,進(jìn)一步對(duì)癇樣放電起到抑制的效果,并有效抑制錐體神經(jīng)元高電壓,解除負(fù)性變構(gòu)劑對(duì)γ-氨基丁酸與甘氨酸神經(jīng)元產(chǎn)生的抑制,有效增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制情況［13-16］。而作為癲癇適用藥的拉莫三嗪,也屬于阻滯劑之一,通過(guò)產(chǎn)生阻滯劑進(jìn)一步達(dá)到封閉電壓反復(fù)放電的目的,對(duì)病理性谷氨酸釋放起到有效的抑制作用,進(jìn)而對(duì)電位爆發(fā)起到抵抗效果［17-19］,丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療或是丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療均能產(chǎn)生較好的效果,能夠進(jìn)一步增強(qiáng)效果,并同時(shí)改善患者的認(rèn)知功能,其治療效果相對(duì)更好。

本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)1 組、實(shí)驗(yàn)2 組患者腦電圖總有效率分別為96.67%、93.33%,均高于對(duì)照組的70.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)1 組、實(shí)驗(yàn)2 組患者認(rèn)知功能評(píng)分分別為(78.23±9.13)、(76.29±9.05)分,均高于對(duì)照組的(65.14±8.29)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)1 組患者心理功能評(píng)分為(83.76±4.28)分、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分為(81.61±4.15)分、社會(huì)功能評(píng)分為(80.13±3.24) 分,實(shí)驗(yàn)2 組患者心理功能評(píng)分為(84.16±5.33)分、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分為(82.28±4.61)分、社會(huì)功能評(píng)分為(79.16±4.33)分,均高于對(duì)照組的(72.37±4.64)、(73.13±4.62)、(68.92±3.13)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與王翀等［20］在《丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦或拉莫三嗪治療癲癇對(duì)腦電圖的影響》中的研究結(jié)果一致,以此可證明丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦或丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的效果更好。

綜上所述,與單用丙戊酸鈉相比,丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦或拉莫三嗪治療癲癇患者的效果更好,不僅能夠明顯緩解患者的臨床癥狀,也能有效改善其認(rèn)知情況,生活質(zhì)量更高,值得臨床推廣應(yīng)用。