穴位貼敷聯合清感顆粒治療急性病毒性上呼吸道感染外感風熱證的臨床療效觀察※

武 雯 許波良 陳曉虎

(1.江蘇省南通市中醫院急診內科，江蘇 南通 226000；2.江蘇省南通市中醫院感染科，江蘇 南通 226000)

急性上呼吸道感染是全球范圍內人類最常見的傳染性疾病之一，發病率居各種傳染病的首位，其中病毒感染占比可達80%[1]，主要包括流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等呼吸道常見病毒。急性病毒性上呼吸道感染發病率高，傳染性較強，受感者不分年齡、性別、職業和地區,免疫功能低下者普遍易感，統計顯示感染病例的50%以上有發熱癥狀[2]，可引發嚴重并發癥，給社會造成了很大的疾病負擔，應積極防治。目前，西藥治療以復合制劑較常見，主要為解熱鎮痛藥、抗病毒藥、收縮血管藥、組胺拮抗劑及中樞興奮藥等，作用時間較短，副作用較多，可導致血壓升高、中樞系統和消化系統不良反應等[3-5]。中醫藥治療急性病毒性上呼吸道感染有著治愈率高、副作用小的優點。2019年12月至2021年12月，我們采用穴位貼敷聯合清感顆粒治療急性病毒性上呼吸道感染77例，并與常規西藥治療78例、清感顆粒治療75例對照，觀察對患者體溫、臨床癥狀緩解情況的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部238例均為江蘇省南通市中醫院急診內科(140例)和發熱門診(98例)治療的急性病毒性上呼吸道感染外感風熱證患者，后脫落8例，將剩余230例患者按照隨機數字表法分為3組。西藥組78例，男38例，女40例；年齡14～75歲，平均(39.67±12.79)歲。中藥組75例，男36例，女39例；年齡14～75歲，平均(39.68±11.44)歲。中藥+貼敷組77例，男29例，女48例；年齡14～75歲，平均(35.67±14.29)歲。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照《實用內科學》[6]。①有感冒接觸史，或受涼、過度勞累等誘因。②以局部癥狀為主，可有全身癥狀。局部癥狀：噴嚏，鼻塞，流涕，咳嗽，咽干咽痛。全身癥狀：發熱畏寒，全身不適，頭痛，四肢酸痛，乏力，納差。③血常規：白細胞計數正常或偏低，伴淋巴細胞比例升高。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫外感高熱癥急癥診療規范》[7]辨證為外感風熱證，因外感邪毒所致，體溫升高，惡寒，惡風，流濁涕，咽痛，口干，口渴，脈數。

1.2.3 納入標準 ①符合西醫急性病毒性上呼吸道感染診斷標準；②符合中醫外感風熱證辨證標準；③年齡14～75歲，病程在48 h以內，服藥前體溫≥37.3 ℃且<39.3 ℃者(水銀溫度計口腔溫度)；④性別不限；⑤知情同意并簽署知情同意書。

1.2.4 脫落和剔除標準 ①因不良事件的發生導致試驗無法繼續進行；②受試者因個人原因無法繼續進行試驗；③服藥依從性差，無法遵循試驗方案，從而影響試驗結果的患者；④患者病情變化不再適合該試驗方案。

1.3 治療方法

1.3.1 西藥組 予氨麻美敏片(Ⅱ)(中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H20013063)1粒或酚麻美敏片(上海強生制藥有限公司，國藥準字H20010115)1片，每12 h 1次口服。

1.3.2 中藥組 予清感顆粒。藥物組成：大青葉30 g，連翹10 g，荊芥10 g，淡豆豉10 g，牛蒡子10 g，蘆根10 g，玄參10 g，桔梗6 g，桑葉10 g，蔓荊子10 g，柴胡6 g。采用江陰天江藥業有限公司生產的中藥免煎顆粒,日1劑,1劑分裝2包，每12 h服用1次。共3劑。

1.3.3 中藥+貼敷組 在中藥組治療基礎上聯合穴位貼敷。穴位貼敷藥物組成：薄荷30 g，荊芥10 g，防風10 g，牛蒡子20 g，桔梗10 g，甘草3 g，黃連5 g，芒硝12 g，冰片6 g。以上中藥研粉，米醋調用。取穴：大椎、風門(雙)、曲池(雙)、外關(雙)，取適量藥物貼敷于以上穴位，覆蓋紗布敷貼4 h。每日1次。

1.3.4 療程 3組均治療72 h。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 體溫 3組均于治療前和首次治療后1、2、3、4、12、24、48、72 h記錄體溫(水銀溫度計口腔溫度)。觀察治療過程中，如體溫出現>39.5 ℃，或治療后體溫持續>38.5 ℃，并超過3 h，予解熱鎮痛藥對乙酰氨基酚片(Ⅱ)(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20056948)1粒。并統計治療1、2、3、4 h內體溫下降≥0.5 ℃的例數和治療后72 h體溫恢復正常例數。

1.4.2 癥狀評分(自擬) 3組治療前后對咽痛、頭痛癥狀進行評分。見表1。

表1 癥狀分級量化表

1.4.3 不良反應 觀察3組嚴重不良事件發生情況,若發生，醫生應及時診療處理，填寫嚴重不良事件報告表，判斷與研究藥物的關系。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]對咽痛、頭痛癥狀改善情況進行評定。臨床痊愈：癥狀消失或基本消失，癥狀評分減少>95%；顯效：癥狀明顯改善，癥狀評分減少>70%；有效：癥狀部分改善，癥狀評分減少>30%；無效：癥狀無明顯改善，甚或加重，癥狀評分減少<30%。癥狀評分減少百分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。

2 結果

2.1 3組治療后12 h內體溫變化比較 3組治療后1、2、3、4、12 h體溫呈下降趨勢(P<0.05)。與本組治療前比較，西藥組、中藥+貼敷組在治療后1 h均降低(P<0.05)，3組治療后2、3、4、12 h體溫均降低(P<0.05)。見表2。

表2 3組治療后12 h體溫變化比較

2.2 3組治療后4 h內體溫下降≥0.5 ℃例數比較 中藥組、中藥+貼敷組治療后1、2、3、4 h體溫下降≥0.5 ℃例數呈遞增趨勢(P<0.05)，且中藥+貼敷組優于中藥組(P<0.05)。見表3。

表3 3組治療后4 h內體溫下降≥0.5 ℃例數比較 例(%)

2.3 3組治療后72 h體溫正常例數比較 中藥組治療后48、72 h體溫正常比率均高于西藥組(P<0.05)，中藥+貼敷組治療后24、48、72 h體溫正常比率均高于西藥組(P<0.05)，中藥組、中藥+貼敷組2組間比較差異無統計學意義 (P>0.05)。見表4。

表4 3組治療后72 h體溫正常例數比較 例(%)

2.4 3組咽痛、頭痛緩解情況比較 3組咽痛總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。中藥組頭痛改善總有效率95.83%(69/72)，中藥+貼敷組頭痛改善總有效率94.74%(72/76)，均高于西藥組的89.33%(67/75)(P<0.05)。見表5、6。

表5 咽痛緩解率比較 例

表6 頭痛緩解率比較 例

2.5 3組不良反應比較 中藥組不良反應發生率6.67%(5/75)、中藥+貼敷組不良反應發生率9.09%(7/77)，均低于西藥組的19.23%(15/78)(P<0.05)。見表7。

表7 3組不良反應發生情況統計 例

3 討論

急性病毒性上呼吸道感染是由病毒感染引起，為自限性疾病。臨床常以對癥治療為主，氨麻美敏片和酚麻美敏片均為復方制劑，起到解熱鎮痛、緩解鼻塞、打噴嚏和鎮咳作用，起效快，但有一定副作用。

急性上呼吸道感染屬中醫學“傷風”“感冒”等范疇，多因正氣不足，復感外邪所致，正衰邪盛、營衛失和是外感發熱的主要病機，其治療應因勢利導，從表而解，遵《素問·陰陽應象大論》“其在皮者，汗而發之”，采用解表達邪的治療原則，實證根據所感外邪不同可分為外感風寒、風熱、暑濕證等，外感風熱證病在衛表，治療以辛涼解表、清宣肺氣為主。本研究清感顆粒方中大青葉為君藥，其清熱之力較強，可解壯熱惡寒，配伍連翹可清氣分、血分之熱毒，解熱毒同時祛邪外出[9]；荊芥辛涼解表，疏風清熱；牛蒡子、桔梗宣利肺氣，化痰利咽；淡豆豉發汗解表之力頗為平穩，與連翹、牛蒡子聯用可治療瘟病初起，發熱、頭痛、口渴等癥[10]；蔓荊子藥性升發，輕浮上行，主清利頭目、疏散頭面之邪；蘆根清熱生津,仝小林教授認為蘆根清熱同時透表，給外邪以出路，乃外感高熱降溫之圣藥，臨床常大劑量使用退熱[11]；玄參清熱涼血滋陰的同時又有較強的瀉火解毒之功，可以瀉熱不傷陰；桑葉疏散風熱之力較弱，但同時有清肺潤燥之效，可預防表證初期，熱邪傷肺；柴胡為少陽專藥，氣質輕清，苦味最薄，透泄半表半里之外邪，使邪從外解。現代藥理學研究顯示，大青葉含喹唑酮類與有機酸類、氨基酸類成分，可有效抑制病毒增生，同時還可通過調節機體細胞免疫功能治療感染[12]；牛蒡子、淡豆豉、荊芥三藥作為臣藥配伍對PR8病毒有抑制作用，甚至強于銀翹散[13]。邊亞倩等[14]發現蘆根、玄參、桑葉等血管內皮生長因子受體(VEGFR)和成纖維生長因子受體(FGFR)靶點成分命中率達到30%以上，可緩解病毒導致的肺纖維化癥狀。

清·吳尚先《理瀹駢文》建立了完備的中醫外治理論體系，主張“外治須知經絡相通”“膏藥貼法亦與針灸相通”，應該“并參古針灸法，以知上下前后左右之所取”[15]。現代研究發現，腧穴作為臟腑氣血匯聚之處,每個腧穴都有其功效特點，可行補瀉雙向調節,且對藥物的作用有相當的敏感性,能使藥物作用較長時間地停留在腧穴，通過經絡運行，進而釋放到全身而產生整體調節作用[16]。本研究穴位貼敷中藥受《理瀹駢文》清陽膏啟發，方中牛蒡子疏散風熱，解毒消腫，與芒硝、薄荷協同用于疏散風熱，瀉火解毒；防風為“治風之通用藥”，各種風證無論寒熱均可使用，與荊芥相佐可“除上焦風邪”；黃連外敷可清熱燥濕，瀉火解毒；桔梗宣肺利咽，排膿化痰；甘草益氣安中；冰片清香性涼，辟穢開竅，清熱解毒。以上中藥研粉，米醋調用，貼敷于大椎、風門、曲池、外關穴位。大椎穴是總督一身陽脈的督脈之要穴，是督脈與六陽經的交會穴，于此諸陽會聚，可治療熱病、咳嗽、喘逆、骨蒸潮熱等；曲池為大腸經的滎穴，可開暢腑氣同時也能調暢肺氣，長于祛濕清熱；大椎配曲池穴可加強瀉熱之功；風門為督脈及足太陽膀胱經的交會穴，為肺氣出入的必經之路，取之可疏風宣肺，護衛固表，肺臟得潤，清氣得施；外關為手少陽陽維之會，取之聯絡氣血，補陽益氣。以上穴位敷貼4 h，可協同清感顆粒加強清熱利咽之功，并減少內服湯劑對脾胃的寒涼刺激。

本研究結果顯示，西藥組、中藥+貼敷組較中藥組起效快，在1 h退熱≥0.5 ℃病例較多，但觀察4 h內體溫下降≥0.5 ℃的患者可發現，西藥組治療后4 h體溫出現反復，中藥組、中藥+貼敷組體溫均呈下降趨勢(P<0.05)，體溫反復者較少。治療后72 h中藥組、中藥+貼敷組退熱體溫恢復正常例數比較差異無統計學意義(P>0.05)，均優于西藥組(P<0.05)。中藥組和中藥+貼敷組在緩解頭痛方面療效優于西藥組(P<0.05)。中藥組、中藥+貼敷組治療后有少數胃腸不適和皮膚發紅，不良反應發生率低于西藥組(P<0.05)。

綜上所述，穴位貼敷聯合清感顆粒治療急性病毒性上呼吸道感染外感風熱證患者，可在治療1 h后達到快速退熱之療效，且使用清感顆粒72 h，可明顯緩解頭痛癥狀，維持體溫呈下降趨勢，體溫不易反復。在有效退熱的同時，又能減少口服清熱藥物過寒涼傷胃的副作用。可見中藥+貼敷治療退熱療效確切，副作用較少，安全性高，值得臨床進一步研究推廣。清感顆粒藥性寒涼，脾胃虛寒患者大量服用后偶有胃腸道不適，建議患者加蜂蜜少量頻服后稍有改善。穴位貼敷夏季操作方便，冬季需脫衣操作，且黏合性差，難以維持使用，且容易刺激皮膚引起皮膚發紅瘙癢，需在臨床總結經驗后調整。