莫西菌素微乳制劑對綿羊消化道線蟲的治療效果

張國華，金振華，王麗坤，張 備，張 艷，薛沾枚，沈思思，黃新育

（ 黑龍江省農業科學院畜牧獸醫分院，黑龍江 齊齊哈爾 161005 ）

羊消化道線蟲感染在我國多個地區均有發生，會引起一定經濟損失，嚴重影響養羊業發展[1-3]。羊消化道線蟲病易出現多種消化道線蟲混合感染，嚴重者會導致羊死亡。常見的消化道線蟲有捻轉血矛線蟲、毛首線蟲和食道口線蟲，其中以捻轉血矛線蟲感染引起的危害最大。目前臨床中較常應用伊維菌素（ivermectin，IVM）類藥物對消化道線蟲進行驅蟲，這類藥物對線蟲和節肢動物具有廣譜活性[4]。但隨著IVM頻繁使用，消化道線蟲對藥物的耐藥性愈發嚴重，使IVM 藥物的使用效果變差。上述問題表明，目前亟須尋找一種可替代IVM的藥物對羊消化道線蟲進行治療，降低由寄生蟲感染造成的養羊業的經濟損失。

莫西菌素（moxidectin，MXD）作為第三代阿維菌素類藥物，是一類大環內酯類抗生素，也是由鏈霉素發酵的新型半合成抗寄生蟲藥物。與IVM 類藥物相比，MXD 具有更好的親脂性，相對具有更好的藥效，具有長效、安全、毒副作用低等優點，目前廣泛應用于各類家畜的寄生蟲疾病的治療以及預防[5]。由于MXD 良好的親脂性在一定程度上可以增加其治療效果，微乳作為一種新的載藥體系，能夠更好地與高脂溶性MXD結合，獲得更好劑型的MXD微乳制劑，不僅可以有效增加溶解度，還可以起到一定的緩釋作用[6]。本研究將MXD微乳制劑和IVM微乳制劑分別應用于感染消化道線蟲的綿羊，觀察期其用藥后的臨床癥狀以及不同時間段消化道線蟲每克糞便蟲卵數（EPG）、蟲卵減少率、蟲卵轉陰率，為了解MXD對綿羊消化道線蟲的療效并更好地防控消化道線蟲提供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1.1 試驗動物

試驗在黑龍江某綿羊養殖場內半舍飼條件下飼養的480只綿羊中，篩選36只直腸糞便檢測消化道線蟲EPG大于500的羊，體重約25 kg，6月齡左右。進行試驗前14 d未使用驅蟲藥和抗生素，自由采食和飲水。

1.1.2 試驗試劑

MXD 微乳制劑（主要成分：MXD，含量為1%，批號：20211220），由黑龍江省農業科學院畜牧獸醫分院自制。IVM 微乳注射劑（主要成分：IVM，含量為1%，批號：20211225）由黑龍江省農業科學院畜牧獸醫分院自制。

1.2 試驗方法

1.2.1 試驗設計

篩選出的36只天然感染消化道線蟲的綿羊，隨機分為3組，每組4個重復，每個重復3只綿羊。

對照組羊不接受治療，頸部皮下注射微乳制劑基質組，注射劑量為0.2 mg/kg；IVM 微乳制劑試驗組羊按照體重進行頸部皮下注射IVM 微乳制劑，注射劑量為0.2 mg/kg；MXD 微乳制劑試驗組按照體重進行頸部皮下注射MXD微乳制劑，注射劑量為0.2 mg/kg。

試驗前14 d將試驗動物按照分組進行分欄飼養，盡量減少應激造成的不良反應，各組在整個預試驗以及試驗期間進行相同的飼養管理模式。試驗期14 d。

1.2.2 臨床觀察

試驗期間，每天7:00、16:00 對試驗動物進行2 次臨床觀察，臨床觀察內容包括采食情況、精神狀態、運動狀態、排便及排尿情況。

若發生抑郁、共濟失調、身體狀態減弱、死亡等情況需要進行記錄，并分析出現異常狀況的原因。

1.2.3 治療效果

在試驗第0、3、7、14 d，直腸采集各試驗組羊新鮮糞便樣本10 g，按照試驗分組做標記，采集后立即進行檢測。

糞便樣本應用飽和鹽水漂浮法進行處理，取10 g新鮮的糞便樣本，加入飽和鹽水200 mL，攪拌均勻后使用銅篩進行過濾去除雜質，倒入干凈的容器中靜置20 min 后，取一個直徑為10 mm 的鐵絲圈，蘸取表面液膜，將液膜至于載玻片上進行顯微鏡檢查[7]。

按照文獻[8]的方法對顯微鏡下觀測到的蟲卵進行判定，并根據麥氏法（McMaster method）進行EPG數檢測，計算蟲卵減少率以及蟲卵轉陰率。

耐藥性判斷：蟲卵減少率大于90%則表示對藥物敏感；小于90%則表示對藥物產生了耐藥性[9]。

1.3 數據統計與分析

試驗數據采用SPSS 24.0 軟件進行單因素方差分析（One way-ANOVA）。結果以“平均值±標準差”表示，P＜0.05表示差異顯著。

2 結果與分析

2.1 臨床表現情況

整個試驗周期內，36 只綿羊未出現死亡癥狀，采食正常，未出現精神沉郁、共濟失調以及精神狀態不佳的情況。由于消化道線蟲感染，預試驗階段有綿羊出現腹瀉、消瘦的癥狀，試驗開始后對照組腹瀉現象未改善；試驗第3 d，兩試驗組羊的腹瀉狀況均有所改善；試驗第7 d；腹瀉癥狀基本消失。各組綿羊注射藥物處均未出現紅腫、硬結。

2.2 消化道線蟲驅蟲效果

2.2.1 不同時間段消化道線蟲EPG（見表1）

由表1 可知，試驗0 d，各試驗組羊消化道線蟲EPG 差異不顯著（P＞0.05）。試驗3 d，與對照組相比，兩試驗組羊消化道線蟲EPG 極顯著降低（P＜0.01）。試驗7 d，與對照組相比，兩試驗組羊消化道線蟲EPG 極顯著降低（P＜0.01）；MXD 組顯著低于IVM 組（P＜0.05）。試驗14 d，與對照組相比，兩試驗組羊消化道線蟲EPG 極顯著降低（P＜0.01）；MXD組顯著低于IVM組（P＜0.05）。

表1 不同時間段消化道線蟲EPGTab.1 EPG of digestive tract nematode at different time periods

2.2.2 不同時間段消化道線蟲蟲卵減少率（見表2）

由表2 可知，試驗3 d 時，IVM 組、MXD 組的蟲卵減少率分別為81.74%、90.07%；試驗7 d，蟲卵減少率分別為85.99%、95.76%；試驗14 d，蟲卵減少率分別為89.24%、95.24%。

表2 不同時間段消化道線蟲蟲卵減少率Tab.2 Reduction rate of nematode eggs in digestive tract at different time periods 單位：%

2.2.3 不同時間段消化道線蟲蟲卵轉陰率（見表3）

由表3 可知，試驗3 d，IVM 組、MXD 組蟲卵轉陰率分別為66.67%、75.00%；試驗7 d，蟲卵轉陰率分別為75.00%、91.67%；試驗第14 d，蟲卵轉陰率分別為83.33%、91.66%。

表3 不同時間段消化道線蟲蟲卵轉陰率Tab.3 Negative rate of nematode eggs in digestive tract at different time periods 單位：%

3 討論

羊養殖過程中，消化道線蟲感染十分常見。羊消化道線蟲病的病期非常長，且由于寄生蟲與宿主爭奪營養物質會造成宿主營養不良，對于羊的生長十分不利，若伴有并發癥還可能危及生命，造成嚴重的經濟損失[10]。因此，羊消化道線蟲的防控工作十分重要，但由于抗生素長期、大量使用導致寄生蟲產生抗藥性，增加了疾病防控的難度[10-11]。許多研究表明，國內外許多地區感染羊消化道線蟲的病例對IVM 存在不同程度的耐藥性[12-14]。國外部分地區也有報道稱，IVM 和MXD 對寄生蟲的療效均有所降低[15]。

為研究某養殖場中的綿羊消化道線蟲是否對IVM 和MXD產生耐藥性，本試驗選擇IVM微乳制劑和MXD微乳制劑兩種相同劑型的驅蟲藥對綿羊消化道線蟲進行驅蟲試驗。結果顯示，試驗0 d時，各組羊消化道線蟲EPG差異不顯著；試驗3 d時，IVM組和MXD組差異不顯著，但均顯著低于對照組；試驗7、14 d時，MXD組的消化道線蟲EPG顯著低于IVM 組且二者均極顯著低于對照組。試驗7、14 d 時，MXD 組的消化道線蟲蟲卵減少率分別為95.76%和95.24%，高于IVM 組的85.99%和89.24%；MXD 組蟲卵轉陰率為91.66%和91.16%，高于IVM 組的75.00%和83.33%。試驗3 d 時，IVM 微乳制劑組蟲卵減少率小于90%，表明本養殖場的消化道線蟲對IVM 產生了耐藥性；MXD 微乳制劑組蟲卵減少率大于90%，表明本養殖場的消化道線蟲對MXD 敏感。綜上所述，與IVM 相比，MXD對于羊消化道線蟲具有較好的驅殺效果。

針對綿羊消化道線蟲產生耐藥性的情況，應在日常飼養中加強管理，對環境定期進行全面消毒，避免或減少寄生蟲蟲卵的存在，降低寄生蟲疾病發病率[16]。采購新羊進種群時，應確定不攜帶病原方可進行合群[17]。不要在環境較差的牧場、草原等地進行放牧，避免出現蟲卵的交叉感染的情況。選擇合適的驅蟲藥可減少藥物浪費，提升療效，間接增加養殖戶的經濟效益，但也要注意為了避免產生耐藥性，不應使用單一藥物進行治療。通過本試驗結果表明，該羊場消化道線蟲對MXD的敏感性高于IVM，臨床中使用MXD 微乳制劑可獲得更好的療效，降低養殖場內由于綿羊發生消化道線蟲感染而造成的經濟損失。

4 結論

本試驗結果顯示，IVM 微乳制劑和MXD 微乳制劑應用于治療綿羊消化道線蟲感染，臨床表現均未見異常，MXD 微乳制劑的驅蟲效果優于IVM 微乳制劑，蟲卵減少率和蟲體轉陰率均更高，表明該養殖場應用MXD 微乳制劑可以很好地防控綿羊消化道線蟲。