補腎益髓方防治惡性腫瘤化療后血小板減少癥的臨床效果

張曉萌 馮海英 德艷艷 陳平 王紅娟 劉建軍

化療是惡性腫瘤臨床治療中的常用方式之一，隨著鉑類、紫杉醇類等新型藥物的使用以及新的聯合方案的推廣，使惡性腫瘤的化療效果得到極大的提升，但是，化療藥物針對的是生長活躍的細胞，除惡性腫瘤細胞外，機體各器官或組織的細胞更新亦較快，在化療藥物無選擇性的殺傷作用下，以上器官組織的細胞都會受到損失[1]。所以在臨床化療藥物的應用中會出現難以完全消除的不良反應和毒副作用，其中因化療導致骨髓中的造血干細胞、造血微環境受損，骨髓抑制致血小板減少，是化療藥物常見的毒副作用，若血小板低于50×109/L，即有出血傾向，低至20×109/L時則可出現臟腑器官出血，威脅患者生命安全。現代醫學治療化療后血小板減少的主要方法有細胞因子治療、重組人血小板生成素與單采血小板輸注等，雖然具有一定療效，但存在很多不良反應，同時血小板生存時間只有7～14 d，只能暫時緩解血小板減少，且供血來源缺乏、花費較高，限制了其臨床應用[2]。目前通過中醫方式治療血小板減少癥在臨床上已積累較為豐富的經驗，而惡性腫瘤患者化療所致血小板減少癥病機主要為藥物之毒損傷脾臟、腎臟，導致血液生化無源，故臨床治療化療所致血小板減少癥治療以補腎填髓益血為主。補腎益髓方以紫河車、阿膠為君，加補骨脂、杜仲等藥為組方用藥，可發揮補氣養血填精等功效[3]。本研究選取惡性腫瘤住院患者70例，采取隨機原則分成治療組及對照組，分別采用單純化療、單純化療聯合補腎益髓方中藥湯劑方案，比較組間應用效果差異，旨在探究通過對化療后血小板減少癥的患者再次化療時進行中藥干預，從“治未病”的角度來為化療患者提供中藥支持，所發揮的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年1月黃驊市人民醫院腫瘤科的既往化療≥2次、需要再次進行化療的住院患者70例，采用完全隨機方法隨機分為治療組和對照組，每組35例。治療組男19例，女16例;年齡43～71歲，平均年齡(52.42±4.47)歲；KPS評分(69.71±8.64)分；包含肺癌10例，乳腺癌6例，卵巢癌4例，胃癌8例，前列腺癌2例，食管癌4例，直腸癌1例。對照組男20例，女15例；年齡41～70歲，平均年齡(52.71±5.50)歲；KPS評分(70.16±9.23)分；肺癌11例，乳腺癌7例，卵巢癌3例，胃癌8例，前列腺癌3例，食管癌2例，鼻咽癌1例。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過我院倫理委員會審核批準[4]。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)經影像學檢查及病理明確診斷為惡性腫瘤者；(2)既往化療后出現血小板減少癥；(3)PLT≥70×109/L；(7) KPS≥60 分，預估生存時間≥3個月；(8)志愿受試，且依從性好。排除標準：(1)有嚴重心肝腎腦等器官功能不全；(2)藥物過敏；(3)并發嚴重感染、DIC者；(4)其他原因造成血小板減少者。

1.3 方法

1.3.1 對照組:給予單純化療治療：化療方案參考《實用內科腫瘤學》以及國際通行標準化療方案[5]。在化療過程中，若出現PLT<50×109/L，加用白介素-11(北京雙鷺藥業股份有限公司)25 μg/kg皮下注射，連用7 d。

1.3.2 治療組:采用化療聯合補腎益髓方：①化療方案與對照組一致；②補腎益髓方，處方如下：當歸15 g，阿膠12 g，補骨脂15 g，花生衣30 g，黨參15 g，墨旱蓮15 g，杜仲15 g，女貞子20 g，生黃芪30 g，焦白術10 g，黃精15 g，紫河車15 g組成；1劑/d，水煎濾渣取汁溫服，2次/d，150 ml/次，連續治療21 d。

1.4 觀察指標 (1)血小板計數比較，治療前，治療后14 d、21 d檢測2組PLT[6]。(2)中醫證候積分比較，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》，依照無、輕、中、重評估神疲乏力、少氣懶言、食少納差、面色不華、腰膝酸軟、畏寒怕冷、心悸短氣、多夢易驚，共8個癥狀或體征，分別對應0分、1分、2分、3分，分別在治療前1 d，治療后第2天、第7天、第21天統計癥狀或體征總評分，比較組間總評分差異[7]。(3)療效比較，療效評估標準：①顯效，治療后5 d內，PLT檢測結果≥100×109/L，或增加≥20×109/L；②良效，治療后10 d內，PLT檢測結果≥100×109/L，或增加≥20×109/L；③進步，治療后10 d內，PLT檢測結果有所上升，但未達到≥100×109/L，或增加≥20×109/L標準；④無效，PLT增加不明顯或下降，存在出血癥狀。(4)不良反應發生情況比較，包括發熱、肌肉及關節痛、肢體水腫、心律失常、胃腸道反應、結膜充血，頭部疼痛[8]。

2 結果

2.1 2組PLT指標比較 治療組治療前PLT水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后14 d、21 d PLT水平均高于治療前(P<0.05)；治療組治療后14 d、21 d PLT水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組PLT指標比較

2.2 2組中醫證候積分比較 治療組治療前中醫證候積分與對照組差異無統計學意義(P<0.05)；治療組和對照組治療后14 d、21 d中醫證候積分均低于治療前(P<0.05)；治療組及對照組治療后21 d中醫證候積分均低于治療后14 d(P<0.05)；治療組治療后14 d、21 d中醫證候積分均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫證候積分比較 n=35，分，

2.3 2組療效比較 治療組治療后總有效率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組療效比較 n=35，例(%)

2.4 2組不良反應發生情況比較 2組患者均無嚴重肝腎功能損害的癥狀表現；治療組不良反應總發生率為11.43%(4/35)低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生情況比較 n=35，例(%)

3 討論

化療是治療惡性腫瘤的主要治療方式，但存在骨髓抑制等不良反應，發生骨髓抑制后不僅會降低治療效果，同時還可能因發生嚴重并發癥而危及患者生命[9]。化療所致骨髓抑制是有藥物對干細胞的損傷而引起，可表現為血小板減少、紅細胞減少等[10]。研究發現，鉑類、伊立替康、放線菌素等，通過刺激特定的免疫球蛋白識別并綁定血小板相關抗體糖蛋白，能夠急速降低血小板數量[11]。長春新堿、吉西他濱、紫杉醇脂質體等還能損害內皮細胞，減少血小板，出現微血管病性溶血性貧血，并伴神經系統損傷，出現血栓性血小板減少性紫癜[12]。

對于化療后血小板減少患者，現代醫學常以重組人白細胞介素-11(rhIL-11)，重組人血小板生成素(rhTPO)，或補充單采血小板進行治療，其中rhipo素能夠通過刺激機體巨核細胞增殖及分化從而達到增加血小板數量目的，已成為治療血小板減少癥理想藥物之一[13]。而補充單采血小板的成本較高，単采血小板的價格昂貴且血源緊張，這也是該治療方法在臨床運用的短板，因此，通過中醫手段治療血小板減少癥的相關問題引起了人們的重視[14]。

目前，通過中醫方式治療血小板減少癥在臨床上已積累較為豐富的經驗，中醫學認為，化療藥作為邪毒侵害機體,具有典型的“其性深伏、峻烈,易耗傷正氣,波及多臟腑等”毒邪的特性,其毒性不僅可以隨著藥物劑量的加大而加大,還能直中臟腑、骨髓,極易損傷氣血陰陽臟腑,尤其是腎精受損及脾胃失調[15]。蓋化療藥物導致機體正虧毒蘊的同時，直接損傷的就是血與骨髓，腎主骨生髓，且精血同源，因此可以說腎臟是化療藥物毒損傷臟的首要臟腑[16]。再者，腎虛精少血虧多兼血瘀之象，蓋腎陰虛則陰血不足,脈道空虛甚至枯竭,血液干凝而多有淤血內停之象；若腎陽虛,則機體失于溫煦而寒邪內生,血行無力又兼寒凝血脈而致瘀。所以對化療后血小板減少患者在接受再次化療時，中醫秉承“治未病”的思想，在治療上以“思患而預防之”的原則來指導臨床[17]。其次，根據化療后血小板減少癥產生的病因病機進行辨證論治[18]。補腎益髓方由當歸，花生衣，阿膠，紫河車，補骨脂，墨旱蓮，杜仲，女貞子，黃芪，黨參，白術，黃精，紅景天構成。諸藥合用，共達填精益髓，生氣增血，補氣血陰陽，益先天后天，調達肝、脾、腎之功效[19]。本次研究結果中，2組治療后中醫臨床癥狀積分低于治療前(P<0.05)，且治療后14 d、21 d均以治療組積分更低(P<0.05)；2組治療后PLT呈上升趨勢，且以治療組上升更為明顯(P<0.05)；治療組不良反應總發生率低于對照組(P<0.05)。研究結果提示，補腎益髓方能有效緩解化療后血小板減少癥，減輕中醫臨床癥狀，降低不良反應發生風險，對患者恢復發揮積極影響[20]。

總之，血小板減少癥是惡性腫瘤化療后常見不良情況，采取補腎益髓方，可填精益髓，生氣增血，先后天共補，對提升血小板計數，減輕不良反應，緩解癥狀，產生積極作用。