胸腔鏡下肺葉切除術后患者PCIA 中使用鹽酸納布啡注射液的效果觀察

郁佳慶

（啟東市人民醫院 江蘇啟東 226200）

胸腔鏡下肺葉切除術是胸外科常見手術。盡管腔鏡手術的創傷性較傳統開胸手術顯著降低，但手術視野狹小，在手術操作過程中容易損傷周圍血管、神經組織，而且手術牽拉也會對內部臟器造成損害[1]，因此胸腔鏡下肺葉切除術后疼痛問題仍然顯著[2]。臨床中多在術后予以患者靜脈自控鎮痛，應用藥物以阿片類為主，以往多應用μ 受體激動劑（舒芬太尼、瑞芬太尼等），近年來隨著藥物更新，更提倡應用κ 受體激動劑（納布啡、羥考酮等）[3]，其中納布啡作為一種新型阿片類藥物更受關注[4]，然而目前對于納布啡、羥考酮的應用效果差異尚不明確。本次以我院收治的76 例胸腔鏡下肺葉切除術患者為例，探討將鹽酸納布啡注射液與鹽酸羥考酮注射液進行對比，分析兩種藥物的作用差異，探討納布啡的應用價值。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入2021 年1 月～2022 年9 月在我院接受胸腔鏡下肺葉切除術治療的患者76 例，按照隨機數字表法分為參照組和研究組，每組38 例。

參照組男性22 例，女性16 例；年齡25～79 歲，平均（49.97±6.12）歲。

研究組男性21 例，女性17 例；年齡24～78 歲，平均（50.01±6.03）歲。

兩組患者以上資料相比，差異無統計學意義，P＞0.05，具有齊同可比性。

納入標準：（1）符合胸腔鏡下肺葉切除術適應癥[7]且自愿接受該手術治療者；（2）對研究內容知情，自愿參與，簽署紙質同意書者。

排除標準：（1）有心、肝、脾、胃、腎等主要臟器功能障礙者；（2）有心腦血管疾病者；（3）或凝血功能障礙，或其他手術禁忌癥者；（4）有認知障礙，或精神疾病史，或因其他原因依從性差、難以溝通者；（5）對相關藥物過敏者。

1.2 方法

兩組患者均接受由同一組手術醫生實施的胸腔鏡下肺葉切除手術，且均在全麻下實施手術，常規麻醉誘導及麻醉維持，麻醉應用藥物種類、用藥劑量、批次均完全相同。至麻醉起效后，開展手術，于胸壁做3 個切口，首先切開腋中線第6 肋間置入胸腔鏡，然后根據患者病灶位置確定另外兩個切口，嚴格按照手術操作指南實施手術。術后于手術同側腋中線第6、7 肋間留置胸腔閉式引流管。手術結束均對患者實施PCIA 模式鎮痛，應用不同藥物進行PCIA，具體內容如下：（1）參照組藥物組成：鹽酸羥考酮注射液（生產廠家：北京華素制藥有限公司；國藥準字：H20090228）0.03 微克/千克；托烷司瓊（生產廠家：金鴻藥業股份有限公司；國藥準字：H20148002）5 毫克；0.9%生理鹽水100 毫升。研究組藥物組成：鹽酸納布啡注射液（生產廠家：揚子江藥業江蘇紫龍藥業有限公司；國藥準字：H20213409）2.5 毫克/千克；托烷司瓊（生產廠家：金鴻藥業股份有限公司；國藥準字：H20148002）5 毫克；0.9%生理鹽水100 毫升。兩組均在將藥物充分混勻后進行PCIA，各參數設置均完全相同，背景輸注劑量均設置為2 毫升/小時，自控鎮痛劑量設置為2 毫升，鎖定時間設置為15 分鐘。

1.3 觀察指標

術后持續監測患者生命體征及手術情況，觀察以下指標：（1）術后疼痛評分：包括靜息和咳嗽疼痛評分，于術后6 小時、12 小時、24 小時、48 小時，應用視覺模擬疼痛VAS 評分評估患者的疼痛程度，共0-10 分，評分越高，疼痛越重。（2）炎性因子：包括白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α），于術前、術后48 小時，采用酶聯免疫吸附試驗檢測，由我院檢驗科進行，檢測后出具檢測結果數據。

1.4 統計學方法

以SPSS 26.0 系統進行統計學分析，計數資料以（n，%）進行描述，組間比較以χ2檢驗；計量資料以（）形式描述，經K-S 檢驗符合正態性、方差齊性的條件，組間采用獨立t 檢驗，組內不同時刻采用方差檢驗（F）：P＜0.05 有統計學意義。

2 結果

2.1 術后疼痛對比

兩組患者術后6 小時的靜息VAS 評分、咳嗽VAS 評分均無統計學差異，P＞0.05；研究組患者術后12 小時、24 小時、48 小時的靜息VAS 評分、咳嗽VAS 評分均低于參照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者靜息、咳嗽VAS 評分對比（；分）

表1 兩組患者靜息、咳嗽VAS 評分對比（；分）

靜息VAS 咳嗽VAS 6h 12h 24h 48h 6h 12h 24h 48h參照組（n=38）2.19±0.43 3.27±0.45 3.36±0.46 3.08±0.41 3.11±0.42 3.67±0.48 3.72±0.45 3.15±0.43研究組（n=38）2.03±0.39 2.58±0.41 2.96±0.35 2.37±0.36 2.96±0.41 3.12±0.51 3.34±0.42 2.52±0.39 t 1.699 6.987 4.266 8.022 1.575 4.841 3.806 6.690 P 0.094 0.001 0.001 0.001 0.119 0.001 0.001 0.001組別

2.2 炎性因子水平對比

治療前，兩組患者IL-6、IL-10、TNF-α 水平相近，P＞0.05；術后48 小時，研究組患者IL-6、IL-10、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平對比（；ng/L）

表2 兩組患者炎性因子水平對比（；ng/L）

IL-6（ng/mL）IL-10（ng/mL）TNF-α（ng/mL）術前 術后48h 術前 術后48h 術前 術后48h參照組（n=38）8.09±1.25 18.67±3.45 8.43±1.56 17.92±2.51 19.25±3.62 21.69±3.16研究組（n=38）8.14±1.31 10.53±2.13 8.67±1.39 12.08±2.04 18.96±3.74 16.31±3.15 t 0.170 12.376 0.708 11.130 0.343 7.433 P 0.865 0.001 0.481 0.001 0.732 0.001組別

3 討論

胸腔鏡下肺葉切除術是胸外科常用術式，為微創術式，但受多種因素影響，患者術后多有劇烈疼痛，需要積極予以PCIA。阿片類藥物為PCIA 中主要應用藥物，隨著阿片類藥物不斷更新換代，鎮痛效果及安全性均呈現不斷提升趨勢。目前，臨床中多在胸腔鏡下肺葉切除術后應用鹽酸羥考酮注射液進行PCIA，已有大量研究資料證實，其鎮痛效果及安全性優于舒芬太尼等μ 受體激動劑。然而，本研究中參照組患者PCIA 應用鹽酸羥考酮注射液，效果并不十分理想，患者的靜息、咳嗽VAS 評分相對較高，而且術后48 小時的IL-6、IL-10、TNF-α 各項炎性因子上升幅度大。這一研究結果提示，羥考酮用于胸腔鏡下肺葉切除術后PCIA 也存在不足，鎮痛效果有限。這主要與羥考酮的自身藥物作用機理有關，羥考酮是一種阿片類生物堿半合成蒂巴因類衍生物，其較常規μ 受體激動劑有所優化，是一種μ、κ 受體雙重激動劑，鎮痛效果較好。羥考酮長期、持續應用會產生依賴性，停藥后可能發生戒斷癥狀；此外，外科手術會引發嚴重應激反應，增加炎性因子釋放，而羥考酮改善炎癥作用差，會在一定程度上削弱其鎮痛作用。因此，仍有必要尋找更理想的藥物用于胸腔鏡下肺葉切除術后PCIA。

本研究結果顯示，胸腔鏡下肺葉切除術后PCIA 中應用鹽酸納布啡注射液的效果顯著優于羥考酮，靜息及咳嗽VAS 評分均更低于參照組，各項炎性因子IL-6、IL-10、TNF-α 水平也更低。這與王秀巖等[5]研究較為相符，提示納布啡用于胸腔鏡下肺葉切除術后PCIA 更具有優勢。分析原因可能是：（1）納布啡通過激動k 受體實現鎮痛，部分拮抗μ 受體，鎮痛作用機制較μ、κ 受體雙重激動劑進一步優化，完全激動k 受體的鎮痛作用更強，故能夠進一步減輕胸腔鏡下肺葉切除術患者靜息及咳嗽時的疼痛程度，研究組患者術后12 小時、24 小時、48小時的靜息VAS 評分、咳嗽VAS 評分均低于參照組。（2）有研究證實，納布啡還具有抑制炎性反應、調節機體免疫功能作用，能夠減少炎癥因子釋放，用于外科手術患者中能夠減輕患者的術后應激反應。IL-6、IL-10、TNF-α 均為炎性細胞因子，兩組患者術后48 小時的各項炎性因子水平均有所升高，與手術操作、建立氣腹、麻醉等有關，而研究組患者IL-6、IL-10、TNF-α 的上升幅度低，表明納布啡有抑制炎癥反應、進行免疫調節。納布啡上述特點決定其在胸腔鏡下肺葉切除術PCIA 中可以有效鎮痛，并調節術后炎癥反應，減輕手術給患者造成的應激刺激，具有良好應用前景。

綜上，在胸腔鏡下肺葉切除術后PCIA 中應用鹽酸納布啡注射液，能夠強化鎮痛作用、抑制炎性細胞因子，進一步減輕患者術后靜息痛和咳嗽痛，效果及安全性均優于現在臨床中應用的鹽酸羥考酮注射液，具有推廣使用價值。