帕瑞昔布鈉聯(lián)合地佐辛對腹腔鏡胃癌術(shù)后患者胃腸功能和鎮(zhèn)痛效果的影響*

毛振洲，李繁，張哲哲，馮宇，馬東陽

(1.廊坊市人民醫(yī)院 麻醉科，河北 廊坊 065000；2.廊坊市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，河北 廊坊 065000；3.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 麻醉科，河北 石家莊 050000)

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，在2022年我國的惡性腫瘤發(fā)病率排名中僅次于肺癌，位居第二。中老年人是胃癌的高發(fā)群體，胃癌的臨床癥狀主要表現(xiàn)為上腹部不適、疼痛、伴有吞咽困難等，對患者的身體健康和生活質(zhì)量造成了極大影響[1-3]。實(shí)施手術(shù)切除是目前治療胃癌的重要方法，腹腔鏡以創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短及出血量少為特點(diǎn)的微創(chuàng)手術(shù)越來越多地被應(yīng)用于胃癌治療的臨床實(shí)踐中。有研究發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后的疼痛程度是影響其術(shù)后恢復(fù)的重要因素之一，會增加手術(shù)并發(fā)癥等術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)，故對胃癌術(shù)后患者進(jìn)行有效鎮(zhèn)痛至關(guān)重要[4-6]。研究發(fā)現(xiàn)，阿片類的鎮(zhèn)痛藥易誘發(fā)機(jī)體的痛覺過敏，在鎮(zhèn)痛的同時(shí)也會對機(jī)體的傷害性刺激感受通路進(jìn)行激活，提高疼痛敏感度[7-8]。帕瑞昔布鈉是一種選擇性的環(huán)氧化酶 2 抑制劑，地佐辛是一種阿片受體的混合激動-拮抗劑，有研究發(fā)現(xiàn)帕瑞昔布鈉和地佐辛聯(lián)用在預(yù)防阿片類鎮(zhèn)痛藥誘發(fā)的痛覺過敏反應(yīng)上有積極作用[9]。本研究旨在觀察和探討帕瑞昔布鈉聯(lián)合地佐辛對腹腔鏡胃癌術(shù)后患者胃腸指標(biāo)、鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月—2021年7月300例行腹腔鏡手術(shù)的胃癌患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為胃癌;(2)年齡18～80 歲;(3)ASA分級Ⅰ～Ⅱ級;(4)心功能分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腹部非首次手術(shù)者;(2)嚴(yán)重的心律失常;(3)對本研究藥物過敏者;(4)伴重要臟器功能嚴(yán)重不全者;(5)意識障礙者。300例胃癌手術(shù)患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對照1組、對照2組和聯(lián)合組，研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號2022-YXLW-001)，患者或家屬均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法

1.2.1對照1組 予以帕瑞昔布鈉(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180034，規(guī)格40 mg)鎮(zhèn)痛，術(shù)后15 min靜脈注射，40 mg/次；第1次注射用藥后根據(jù)患者的疼痛情況間隔12 h再40 mg注射，總劑量≤80 mg/d。

1.2.2對照2組 予以地佐辛(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080328，規(guī)格1 mL ∶5 mg)術(shù)后15 min靜脈注射，2.5 mg/次，2 h注射1次，4～6次/d。

1.2.3聯(lián)合組 予以帕瑞昔布鈉聯(lián)合地佐辛鎮(zhèn)痛，帕瑞昔布鈉計(jì)量及方法與對照1組一致，地佐辛(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080328，規(guī)格1 mL ∶5 mg)術(shù)后15 min靜脈注射，2.5 mg/次，2 h注射1次，4～6次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1胃腸功能 比較3組患者術(shù)后排氣時(shí)間、排便時(shí)間及恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間。

1.3.2痛覺過敏 于術(shù)前12 h及術(shù)后2 h、6 h、12 h，采用疼痛視覺模擬 (visual analogue scale，VAS)評分對患者痛覺進(jìn)行評估，0、表示無痛，10、表示劇痛，1～9表示不同程度的疼痛。

1.3.3血清炎性因子水平 于術(shù)前12 h及術(shù)后12 h采集2組患者清晨空腹靜脈血5 mL，1 000 r/min離心15 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清白細(xì)胞介素6(interleukin，IL-6)、IL-8及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平，試劑均購自上海仁捷生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.4不良反應(yīng) 記錄3組患者術(shù)后惡心嘔吐、心率過快、頭暈、高血壓、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

3組患者性別、年齡、病程及手術(shù)時(shí)間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 三組行腹腔鏡手術(shù)胃癌患者一般資料Tab.1 General data of the patients who underwent laparoscopic gastric cancer surgery in three groups

2.2 胃腸運(yùn)動功能

術(shù)后，聯(lián)合組患者排氣時(shí)間、排便時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間均低于對照1組、對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 3組行腹腔鏡手術(shù)胃癌患者胃腸功能比較Tab.2 Comparison of gastrointestinal function in patients who underwent laparoscopic gastric cancer surgery in three

2.3 不同時(shí)點(diǎn)VAS評分

結(jié)果顯示，術(shù)后2 h、6 h及12 h，3組患者VAS評分均較術(shù)前降低，聯(lián)合組低于對照1組和對照2組、術(shù)后12 h 低于術(shù)后2 h和6 h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組行腹腔鏡手術(shù)胃癌患者不同時(shí)點(diǎn)VAS評分Tab.3 VAS scores of the patients who underwent laparoscopic gastric cancer surgery in three groups at different time

2.4 手術(shù)前后炎性因子比較

結(jié)果顯示，術(shù)前3組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后3組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均較術(shù)前升高(P<0.05)，聯(lián)合組低于對照1組及對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 3組行腹腔鏡手術(shù)胃癌患者手術(shù)前后血清炎性因子水平比較Tab.4 Levels of serum inflammatory factors before and after laparoscopic gastric cancer surgery in three

2.5 不良反應(yīng)

結(jié)果顯示，聯(lián)合組術(shù)后總不良反應(yīng)率(6.00%)低于對照1組(15.00%)和對照2組(17.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.207，P=0.045)。見表5。

表5 3組行腹腔鏡手術(shù)胃癌患者不良反應(yīng)比較 Tab.5 Comparison of adverse reactions in patients who underwent laparoscopic gastric cancer surgery in three groups

3 討論

手術(shù)對機(jī)體組織造成創(chuàng)傷后，炎性介質(zhì)以及相關(guān)細(xì)胞因子會大量釋放，傷害性感受器等系列反應(yīng)因此而激活，使外周敏化，導(dǎo)致中樞敏化，進(jìn)而出現(xiàn)持續(xù)性疼痛[10-11]。這類持續(xù)性疼痛，無論是急性還是慢性，均損傷患者身心健康，因此，有效預(yù)防、穩(wěn)定緩解患者術(shù)后疼痛，是臨床醫(yī)師研究中的重點(diǎn)內(nèi)容。阿片類藥物是中、重度疼痛預(yù)防及臨床對癥治療的主要用藥之一，其主要作用機(jī)制在于能夠通過各類阿片受體參與機(jī)體痛覺調(diào)節(jié)過程，其鎮(zhèn)痛作用較為明顯，逐漸廣泛應(yīng)用于臨床鎮(zhèn)痛領(lǐng)域[12-13]。有研究表明，瑞芬太尼等阿片類藥物使用后，可能出現(xiàn)該藥物誘導(dǎo)的痛覺過敏狀況，對痛覺過敏予以對癥處理，減輕該狀況能夠降低機(jī)體在疼痛方面的應(yīng)激反應(yīng)，手術(shù)至術(shù)后鍛煉間隔可縮短，術(shù)后鍛煉提前有利于術(shù)后恢復(fù)，可降低臟器粘連風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后[14-16]。

對患者進(jìn)行相關(guān)防痛覺過敏干預(yù)是臨床常用方式，防痛覺過敏藥物臨床包括帕瑞昔布鈉、氟比洛芬酷、地佐辛、氯胺酮等，本研究選用藥物為帕瑞昔布鈉與地佐辛[17-18]。帕瑞昔布鈉是一種利用降低外周敏感，維持細(xì)胞膜穩(wěn)定的常用非甾體鎮(zhèn)痛藥物，不但能通過阻斷血栓素-2及前列腺素的合成來降低炎癥因子及發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，也能對降低應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生積極作用[19-21]。本研究結(jié)果顯示，組內(nèi)比較，術(shù)后2 h、6 h、12 h，3組患者VAS評分均較術(shù)前降低，術(shù)后6 h較術(shù)后2 h比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后12 h較術(shù)后2 h和6 h 均降低(P<0.05)；術(shù)后2 h、術(shù)后6 h、術(shù)后12 h 聯(lián)合組VAS評分低于對照1組、對照2組(P<0.05)，提示聯(lián)合組采用的帕瑞昔布鈉聯(lián)合地佐辛鎮(zhèn)痛方式其總體鎮(zhèn)痛效果、起效及持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于單純帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛。猜測其可能原因?yàn)榈刈粜磷鳛榘⑵荏w混合激動-拮抗劑，是一種苯嗎啡烷類衍生物，對μ-受體產(chǎn)生拮抗作用、κ-受體產(chǎn)生激動作用，從而產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛作用[22-23]。

此外，本研究結(jié)果還顯示術(shù)后聯(lián)合組排氣時(shí)間、排便時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間均低于對照1組和對照2組(P<0.05)，聯(lián)合組總不良反應(yīng)率低于對照1組及對照2組(P<0.05)。提示相較于單純帕瑞昔布鈉術(shù)后鎮(zhèn)痛，聯(lián)合地佐辛的鎮(zhèn)痛方式對患者的副作用更小。原因可能為地佐辛作為阿片受體混合激動-拮抗劑，雖然有一定程度的呼吸抑制，但其胃腸道的不良反應(yīng)少[24-25]。故帕瑞昔布鈉聯(lián)合地佐辛鎮(zhèn)痛不僅在鎮(zhèn)痛上具有良好效果，且能夠降低患者術(shù)后的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，帕瑞昔布鈉聯(lián)合地佐辛應(yīng)用于胃癌腹腔鏡術(shù)后患者較單一帕瑞昔布鈉或地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛更有利于改善患者胃腸功能，降低痛覺過敏反應(yīng)及炎性因子水平，且不良反應(yīng)較小，更具安全性。