瘦素在高血壓中的研究進展

馬昌瀚 潘斯斯 胡選義

瘦素是一種由肥胖基因編碼肽類激素，主要在脂肪細(xì)胞中合成并分泌[1]。瘦素通過作用于下丘腦、脈絡(luò)叢、心臟、肝臟、胰腺、肺、腎臟及脂肪等部位的瘦素受體發(fā)揮一系列生物學(xué)效應(yīng)，是維持新陳代謝和能量平衡的一項重要調(diào)節(jié)因素。隨著對瘦素、瘦素受體及其轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的深入研究，發(fā)現(xiàn)瘦素的生理作用不僅限于調(diào)節(jié)攝食及能量代謝，還能調(diào)節(jié)生長發(fā)育、免疫功能、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等，且與冠心病、慢性心力衰竭等多種心血管疾病存在著密切的聯(lián)系[2]。高血壓是導(dǎo)致心血管疾病及相關(guān)死亡的最常見病因，高血壓所導(dǎo)致的心臟改變包括左心室肥厚、心肌損傷、心臟功能受損并最終導(dǎo)致心力衰竭。近年來大量研究表明，瘦素通過氧化應(yīng)激、交感神經(jīng)系統(tǒng)及RAAS系統(tǒng)激活參與高血壓發(fā)展過程中的病理生理機制等相關(guān)生物學(xué)作用[3,4]。因此本文對瘦素與高血壓相關(guān)性研究進行綜述。

一、瘦素及其受體

瘦素一詞來源于希臘語“瘦子”。在人體中，瘦素由肥胖基因(ob基因)編碼，該基因位于7號染色體上，長度為20kb，由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成[5]。其表達(dá)產(chǎn)物能使動物體重減輕變瘦而被命名為“瘦素”。在小鼠研究中，ob基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生一個約3.5kb的mRNA，主要在脂肪組織中翻譯表達(dá)，也在胎盤、卵巢、骨骼肌和胃中表達(dá)[6～9]。成熟瘦素由167個氨基酸組成，其氨基端的21個氨基酸殘基組成分泌信號序列，該信號序列會導(dǎo)致瘦素移位到微粒體中，隨后該段信號序列被移除，所以，通常瘦素含有146個氨基酸殘基[10]。……