自噬在急性腎損傷中作用機制的研究進展

段 君 劉新艷

急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)是一種臨床常見的、威脅全球公共衛(wèi)生安全的疾病，其臨床特點是腎功能(腎小球濾過率)在短期內(nèi)迅速降低，表現(xiàn)為血清尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)及肌酐(creatinine, Cr)水平的迅速升高。盡管大多數(shù)AKI患者經(jīng)治療后可在1個月內(nèi)得到緩解，但仍有部分患者腎功能持續(xù)惡化，最終進入腎臟替代治療階段。據(jù)估算，全球每年約有1300萬例新發(fā)AKI患者，并有約1700萬例死于AKI相關(guān)疾病[1]。而院內(nèi)獲得性AKI較社區(qū)獲得性AKI發(fā)生率更高且預后更差，一項回顧了312個大型隊列研究的系統(tǒng)Meta分析顯示，住院期間AKI的綜合發(fā)生率為成人21.6%，兒童33.7%，AKI患者總病死率為成人23.9%，兒童13.8%[2]。AKI的常見危險因素分為腎前性、腎性及腎后性3種類型。主要包括血容量不足、藥物、感染、手術(shù)、尿路梗阻等因素。有研究顯示，缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury，IRI)、炎癥(inflammation)、自噬(autophagy)、凋亡在AKI的發(fā)病機制過程中發(fā)揮著重要作用[3]。近年來，越來越多的研究關(guān)注到了自噬在AKI中發(fā)揮的重要作用，本文將對該內(nèi)容進行綜述。

一、自 噬

1963年Christian de Duve(溶酶體發(fā)現(xiàn)者)描述了在溶酶體內(nèi)部存在細胞器的現(xiàn)象，并將該現(xiàn)象命名為自噬，意即“自食(self-eating)”。1990年后，隨著大隅良典在酵母中發(fā)現(xiàn)了自噬相關(guān)基因(autophagy-related gene, ATG)及自噬相關(guān)蛋白，人們對自噬的研究興趣逐漸增加。自噬是一種受到毒物、缺氧、感染、應激等外界環(huán)境改變時，機體為適應環(huán)境而進行的自我降解細胞器及高分子物質(zhì)的主動過程[4]。溶酶體介導的自噬可分為巨自噬、微自噬以及伴侶介導的自噬3種類型，其中巨自噬(即通常所指的自噬)研究最為普遍。……