lncRNA HOTAIR/miR-17-5p/Smad7通路調控激素性股骨頭壞死的機制研究

張 崢 崔 泳 王 翀 丁 路 王 武 黃 濤

糖皮質激素(glucocorticoids, GC)被廣泛用于治療自身免疫性疾病，但治療后2年內易出現骨壞死癥狀[1，2]。糖皮質激素性股骨頭壞死(steroid induced necrosis of femoral head，SONFH)已涉及年輕人，嚴重影響患者的生活質量[2]。然而，激素性股骨頭壞死的發病機制尚不清楚。研究顯示，人骨髓間充質干細胞(human bone marrow mesenchyml stem cells，hBMSCs)與骨壞死的發生、發展密切相關[3]。因此，研究hBMSCs的異常成骨分化機制在激素性股骨頭壞死的治療中有重要意義。

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA, lncRNA)HOTAIR是一種關鍵的致癌lncRNA，參與細胞增殖、凋亡與分化的調節[4]。已知lncRNA和微小RNA(miRNA)的相互作用可以影響hBMSCs的成骨分化，且上調miR-17-5p抑制成骨[5，6]。但在激素性股骨頭壞死中HOTAIR對miR-17-5p的調控關系鮮有報道。因此，本研究探討激素性股骨頭壞死中HOTAIR的異常表達對hBMSCs的成脂和成骨分化的影響以及對預測靶基因的調控作用。

材料與方法

1.受試者和標本采集：骨髓樣本取自2018年4月～2020年3月在筆者醫院接受手術的25例激素性股骨頭壞死患者和25例股骨頸骨折患者。根據Steinberg或賓夕法尼亞大學的系統，術前X線片和磁共振診斷激素性股骨頭壞死。所有服用超過1800mg 糖皮質激素或長期糖皮質激素治療超過4周的激素性股骨頭壞死患者均納入研究，同時排除心血管疾病、先天性疾病或腫瘤相關疾病的患者。將25例激素性股骨頭壞死患者骨髓組織命名為激素性股骨頭壞死組；將25例股骨頸骨折患者的骨髓組織命名為正常對照組，股骨頸骨折患者沒有糖皮質激素治療史。將25例激素性股骨頭壞死的患者命名為激素性股骨頭壞死組。……