HOXA11-AS/miR-149-3p通路在肺鱗狀細胞癌中的作用及機制研究

趙 靜 黃珺霞 唐秀花 王 紅

肺鱗狀細胞癌是一種常見的癌癥[1]。近年來，隨著臨床技術的不斷發展，肺鱗狀細胞癌的診療方法相比以前有了一定的進步[2, 3]。然而，手術、化療和放療等常規治療方法由于轉移、復發和耐藥等原因，并沒有明顯提高晚期患者的生存率[4, 5]。因此，深入研究和闡明肺鱗狀細胞癌的發生機制，對于該類疾病的診治具有重要意義。

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lnc RNA)在癌癥的發生、發展過程中發揮了重要的作用[6～9]。研究發現，lncRNA在肺鱗狀細胞癌中處于異常表達的狀態，提示其可能與肺鱗狀細胞癌的發生、發展和預后相關。例如，LINC00511在肺鱗狀細胞癌中作為癌基因而發揮作用，有可能成為肺鱗狀細胞癌患者診斷的生物學標志物和治療靶點[10]。此外，lncRNA HOXA11-AS被確定為多種人類癌癥病理過程中的致癌基因，如胰腺癌和結直腸癌[11，12]。提示其可能在癌癥相關疾病中發揮著重要作用。然而，尚不清楚HOXA11-AS在肺鱗狀細胞癌中是否也具有重要的調控作用。非編碼小分子RNA(micoRNA，miRNA)是一類內源性非編碼短RNA，其長度為19～25個核酸，可與3′-非翻譯區結合，轉錄后可通過與mRNA結合，導致基因沉默[13, 14]。此外，據報道，miR-149-3p可以抑制某些人類癌癥的發生和發展，如骨肉瘤[15]。但是，miR-149-3p是否可作為HOXA11-AS的下游分子而介導肺鱗狀細胞癌的發展鮮見報道。SPT16是染色質轉錄促進復合體的重要組成部分，是一種組蛋白伴侶，其在基因轉錄、DNA復制和DNA修復過程中發揮重要作用。有趣的是，SPT16可以作為肺癌的預后指標[16]。然而，SPT16在肺鱗狀細胞癌中的作用尚不清楚。……