細胞焦亡在狼瘡性腎炎發病機制中的研究進展

王 晨 林 栩

系統性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus，SLE)是一種復雜自身免疫性疾病，累及全身多器官系統，有多種免疫細胞如T淋巴細胞和B淋巴細胞的參與，以多種抗體以及免疫復合物的形成、補體激活為特征。狼瘡性腎炎 (lupus nephritis, LN)是SLE患者的常見并發癥。臨床上以免疫抑制劑合并糖皮質激素為主要治療手段，雖然病死率及腎臟存活率有所改善，還是有10%～30%的狼瘡性腎炎發展為腎衰竭，需要腎臟替代治療[1,2]。因而早期診斷及規范化治療對提高狼瘡病人生活質量以及改善預后有及其重要的意義。隨著學術界對細胞程序性死亡的深入了解，目前已有研究表明，細胞焦亡這種新型細胞死亡方式與狼瘡性腎炎的疾病進展密切相關。本文就細胞焦亡參與狼瘡性腎炎疾病發生、發展機制的研究進展及未來應用前景展開討論。

一、細胞焦亡

焦亡屬于細胞程序性死亡(progammed cell death,PCD)的一種，是混合壞死和凋亡特征的一種非典型細胞死亡方式，在促進人的生長發育以及維持內環境穩態方面具有重要意義[3]。在1992年，Zychlinsky等發現了福氏志賀菌感染的巨噬細胞發生了細胞死亡，該型細胞死亡有細胞凋亡的特征：染色質固縮及DNA片段化，當時認定這種細胞死亡方式為細胞凋亡；無獨有偶，Hilbi前后在1997年及1998年，在觀察福氏志賀菌誘導巨噬細胞凋亡的過程中發現了激活的含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1，caspase-1)表達，且證明該種死亡方式不依賴于caspase-3，而是依賴于caspase-1[4，5]；1999年，Hersh等通過敲除巨噬細胞caspase-1阻斷巨噬細胞死亡，證明caspase-1可能是此種細胞死亡方式的關鍵蛋白[6]。……