間充質(zhì)干細(xì)胞介導(dǎo)白細(xì)胞介素因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的機(jī)制研究

秦 菊 江 濱 陸柏江 袁明俊 周 影

間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是具有多向分化潛能且具有較強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)活性的成體干細(xì)胞，可以分化為骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等多種組織細(xì)胞，存在于人體骨髓、脂肪、臍帶和胎盤等多種組織和器官。目前已被廣泛應(yīng)用為組織工程及再生醫(yī)學(xué)的原材料，或作為治療炎性疾病的免疫調(diào)節(jié)劑。MSCs包括CD11b-、CD14-、CD34-、CD45-、HLA-DR-、CD73+、CD90+、CD105+等免疫表型，具有廣譜的免疫調(diào)節(jié)能力，因而有一定的抗炎及免疫抑制作用，既是炎性反應(yīng)的感受器，又是炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié)器[1]。其對于損傷組織的再生修復(fù)也展露出一定的治療優(yōu)勢及廣闊的應(yīng)用前景。目前大多數(shù)研究認(rèn)為，MSCs主要是通過可溶性細(xì)胞因子的釋放和(或)細(xì)胞間接觸而進(jìn)行免疫調(diào)控。其與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的包括白細(xì)胞介素、前列腺素及吲哚胺2，3-雙加氧酶等多種細(xì)胞因子，而這些免疫調(diào)節(jié)因子在MSCs介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)中的相關(guān)作用機(jī)制尚未完全闡明，明確其關(guān)鍵作用機(jī)制對今后MSCs在臨床疾病治療中的推廣至關(guān)重要[2]。

一、白細(xì)胞介素功能概述

白細(xì)胞介素(interleukin，IL)，簡稱白細(xì)胞介素，是指在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子，在調(diào)控機(jī)體免疫反應(yīng)的過程中發(fā)揮重要作用。IL種類繁多，功能復(fù)雜，包括IL-1家族、IL-2家族、趨化因子家族、IL-6家族、IL-10家族、IL-12家族、IL-17家族及其他類，包含IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等多種白細(xì)胞介素，不同種類白細(xì)胞介素來源于不同免疫細(xì)胞，同時又靶向作用于各種免疫細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖、活化及分化等生物進(jìn)程，進(jìn)而調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)和機(jī)體免疫性疾病，是細(xì)胞內(nèi)最為重要的炎性反應(yīng)介質(zhì)[3]。……