慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼出氣一氧化氮水平與肺功能指標和凝血功能指標及評估測試評分的相關(guān)性

葉瑞平，華清清，刁燕

定南縣第一人民醫(yī)院（江西贛州 341900）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流阻塞為臨床特征的慢性病，該病的發(fā)病群體偏高齡化，發(fā)病因素與環(huán)境污染、個人生活方式有很大關(guān)聯(lián)，社會老齡化及環(huán)境氣候的不良發(fā)展導(dǎo)致其發(fā)病率不斷升高，成為危害性較大的一種慢性病[1-4]。COPD 疾病早期若不能及時進行醫(yī)療干預(yù)，發(fā)展到慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）則十分危險，可能演變?yōu)榉尾繍盒约膊。鵁o法痊愈[5]。因此，對COPD 的診斷、檢查和監(jiān)測都是十分重要的預(yù)防控制措施。目前，主要通過肺功能指標測定定義COPD 的嚴重程度，指標主要包括第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、FEV1百分比[6]。研究表明，COPD 患者由于氣道受阻處于長時間缺氧狀態(tài)，因此導(dǎo)致血液黏度變大，凝血功能變?nèi)酰R床一般采用凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated of partial thromboplastin time，APTT）、血漿纖維蛋白原（plasma fibrinogen，F(xiàn)bg）等指標對患者凝血功能進行評判[7-9]。對于COPD 對患者日常生活的影響情況，目前主要采用慢性阻塞性肺疾病評估測試（COPD assessmenttest，CAT）量表進行評估[10]。近年來，呼出氣一氧化氮（fractional exhale nitric oxide，F(xiàn)eNO）被發(fā)現(xiàn)用于COPD 的氣道炎癥評估效果顯著，且該方法測試簡便、快速，具有無創(chuàng)性特點，對COPD 的多方面評估具有較好的應(yīng)用前景[11]。本研究旨在探究AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標、凝血功能指標及CAT 評分的相關(guān)性，為AECOPD 患者的臨床診斷及病情評估提供多樣性的合理檢測方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2021 年1 月醫(yī)院收治的AECOPD 患者和COPD 穩(wěn)定期患者各80 例作為研究對象，分為急性加重期組和穩(wěn)定期組，另選取同期于醫(yī)院體檢的80 名健康志愿者作為對照組。急性加重期組和穩(wěn)定期組病情判斷標準按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》[12]規(guī)范評判。3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＆gt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 3 組一般資料比較

納入標準：精神狀況正常。排除標準：入組前1 個月使用激素類藥物治療；合并感染性疾病；合并自身免疫病；合并惡性腫瘤；合并其他臟器惡性腫瘤及血液相關(guān)疾病。

1.2 方法

FeNO 水平檢測：測試當天保證參試者未飲用酒精類液體、未吸煙、未劇烈運動，檢測時指導(dǎo)參試者呼盡腹腔空氣后，嘴巴對準過濾器，吸氣后緩慢呼出肺部氣體，直至呼完為止，大概1 min 后通過FeNO 測試儀讀出相應(yīng)讀數(shù)，采用醫(yī)用一氧化氮檢測儀（瑞譜斯，型號：N1）并根據(jù)FeNO 檢測結(jié)果將AECOPD 患者分為FeNO 低、中、高水平亞組。

肺功能指標檢測：檢測時指導(dǎo)參試者捏住鼻子，嘴巴對準過濾器，具體操作嚴格按照肺功能指標操作指南進行，檢測使用肺功能儀（COSMED，型號：Quark PFT3），肺功能指標包括FEV1、FEV1百分比，儀器購自四川思科達科技有限公司。

凝血功能指標檢測：采取參試者清晨空腹靜脈血3 ml，保存至抗凝管中，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心5 min 后的血漿超低溫存儲，凝血功能指標包括PT、APTT、Fbg，檢測使用全自動血凝分析儀（美國沃芬，型號：ACLTOP300）。

CAT 評分評估：根據(jù)CAT 量表的具體標準讓參試者根據(jù)自身實際情況對健康狀況和生命質(zhì)量進行評分，量表內(nèi)容共8 項，各項0～5 分，總分0～40 分，根據(jù)得分對COPD 患者的影響分級，輕度影響判定0～10 分，中度影響判定11～20 分，重度影響判定21～30 分，極惡劣影響判定31～40 分，填寫量表過程均由參試者獨立完成。

1.3 評價指標

（1）比較各組FeNO 水平。（2）比較各組肺功能指標、凝血功能指標及CAT 評分。（3）分析FeNO 各亞組肺功能指標。（4）分析FeNO 各亞組凝血功能指標。（5）分析FeNO 各亞組CAT 評分。（6）Pearson相關(guān)分析AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標、凝血功能指標及CAT 評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，相關(guān)性采用一般線性雙變量Pearson相關(guān)分析，P＆lt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組FeNO 水平比較

急性加重期組的FeNO 水平高于穩(wěn)定期組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見圖1 及表2。

表2 3 組FeNO 檢測結(jié)果比較（ppb，±s）

表2 3 組FeNO 檢測結(jié)果比較（ppb，±s）

注：FeNO 為呼出氣一氧化氮

組別 人數(shù) FeNO 檢測結(jié)果急性加重期組 80 21.31±3.98穩(wěn)定期組 80 15.10±2.01對照組 80 9.98±1.86F13.499P0.010

圖1 急性加重期組與對照組FeNO 檢測結(jié)果比較

2.2 3 組肺功能指標、凝血功能指標、CAT 評分比較

急性加重期組的肺功能指標及凝血功能指標均低于穩(wěn)定期組和對照組，CAT 評分高于穩(wěn)定期組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見表3。

表3 3 組肺功能指標、凝血功能指標、CAT 評分比較（±s）

表3 3 組肺功能指標、凝血功能指標、CAT 評分比較（±s）

注：FEV1為第1 秒用力呼氣容積，PT 為凝血酶原時間，APTT 為活化部分凝血活酶時間，F(xiàn)bg 為血漿纖維蛋白原，CAT為評估測試

PT（s）急性加重期組 80 1.45±0.33 48.26±6.67 7.88±3.49穩(wěn)定期組 80 2.01±0.41 61.22±5.32 9.36±4.65對照組 80 3.28±0.57 83.65±7.11 14.01±5.12F/t6.628 9.885 8.641P0.002 0.001 0.012組別 人數(shù) APTT（s）Fbg（g/L）CAT評分（分）急性加重期組 80 24.14±9.98 2.45±0.43 25.76±8.29穩(wěn)定期組 80 29.64±10.78 2.81±0.76 15.87±6.33對照組 80 36.89±12.03 3.51±0.91F/t11.334 4.656 9.374P0.02 0.031 0.001組別 人數(shù) FEV1（L）FEV1百分比（%）

2.3 FeNO 各亞組肺功能指標比較

FeNO 高水平亞組肺功能指標低于FeNO 低、中水平亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見表4。

表4 FeNO 各亞組肺功能指標比較（±s）

表4 FeNO 各亞組肺功能指標比較（±s）

注：FeNO 為呼出氣一氧化氮，F(xiàn)EV1為第1 秒用力呼氣容積

FEV1百分比（%）FeNO 低水平亞組 11 1.50±0.11 50.56±4.82 FeNO 中水平亞組 49 1.21±0.05 45.88±3.55 FeNO 高水平亞組 20 1.01±0.02 40.02±1.21F4.337 13.141P0.001 0.002組別 例數(shù) FEV1（L）

2.4 FeNO 各亞組凝血功能指標比較

FeNO 高水平亞組凝血功能指標均低于FeNO低、中水平亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見表5。

表5 FeNO 各亞組凝血功能指標比較（±s）

表5 FeNO 各亞組凝血功能指標比較（±s）

注：FeNO 為呼出氣一氧化氮，PT 為凝血酶原時間，APTT為活化部分凝血活酶時間，F(xiàn)bg 為血漿纖維蛋白原

組別 例數(shù) PT（s）APTT（s）Fbg（g/L）FeNO 低水平亞組 11 9.87±2.32 32.65±2.03 2.98±0.32 FeNO 中水平亞組 49 7.25±1.14 24.65±2.11 2.40±0.13 FeNO 高水平亞組 20 4.03±0.08 16.21±1.33 1.97±0.04F6.568 14.121 4.663P0.014 0.020 0.031

2.5 FeNO 各亞組CAT 評分比較

FeNO 高水平亞組CAT 評分高于FeNO 低、中水平亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05），見表6。

表6 FeNO 各亞組CAT 評分比較（分，±s）

表6 FeNO 各亞組CAT 評分比較（分，±s）

注：FeNO 為呼出氣一氧化氮，CAT 為評估測試

組別 例數(shù) CAT 評分FeNO 低水平亞組 11 15.68±3.66 FeNO 中水平亞組 49 22.85±4.25 FeNO 高水平亞組 20 31.55±6.41F12.854P0.013

2.6 AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標、凝血功能指標及CAT 評分的相關(guān)性分析

AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標FEV1、FEV1百分比及凝血功能指標PT、APTT、Fbg 成負相關(guān)（P＆lt;0.05），與CAT 評分成正相關(guān)（P＆lt;0.05），見表7 和圖2。

圖2 AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標、凝血功能指標及CAT 評分的相關(guān)性分析

表7 AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標、凝血功能指標及CAT 評分的相關(guān)性分析

3 討論

COPD 是比較常見的呼吸道慢性病，徹底痊愈較為困難，因此，臨床對COPD 的控制重點在于阻止病情的進一步惡化，并最大限度解決疾病給患者的正常生活帶來的影響[13]。但就現(xiàn)有醫(yī)學(xué)手段而言，部分COPD 患者的病情發(fā)展及治療控制效果依然無法得到準確評估，對其疾病治療與改善極為不利，導(dǎo)致COPD 病情發(fā)展到AECOPD 階段，甚至引發(fā)更棘手的COPD 并發(fā)癥[14-15]。所以，尋找快速有效的評估AECOPD 相關(guān)情況的檢測方法，成為醫(yī)學(xué)界重點關(guān)注的課題。COPD 患者的主要受損臟器為肺部，且患者長期處于缺氧狀態(tài)，從而引發(fā)紅細胞及血小板聚集，纖維蛋白原指標上升，最終造成高黏血癥[4]。因此，臨床常將肺功能指標檢測及凝血指標功能檢測作為COPD 患者的直觀檢測標準，對患者生命質(zhì)量和健康狀況影響，以及整體狀態(tài)臨床公認使用CAT 評分進行評估[16-18]。FeNO 檢測特點鮮明，即簡單易行且具無創(chuàng)性，在簡化臨床工作及照顧患者感受方面具有極大的優(yōu)勢，且比單一的CAT 評分判定方式更直觀。另有學(xué)者[19]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ENO 水平的高低與患者肺功能指標存在一定聯(lián)系，從既有的哮喘輔助診療來看，其確有良好效果。

本研究結(jié)果顯示,急性加重期組的FeNO水平、CAT 評分均高于穩(wěn)定期組和對照組，肺功能指標及凝血功能指標均低于穩(wěn)定期組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05）；FeNO 高水平亞組肺功能指標及凝血功能指標均低于FeNO 低、中水平亞組，CAT 評分高于FeNO 低、中水平亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＆lt;0.05）；AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標FEV1、FEV1百分比及凝血功能指標PT、APTT、Fbg 成負相關(guān)（R=-0.579、-0.432、-0.511、-0.503、-0.586，P＆lt;0.05），與CAT 評分成正相關(guān)（R=0.591，P＆lt;0.05），提示AECOPD 患者的FeNO水平越高，肺功能和凝血功能越弱，CAT 評分越高。本研究對無法配合完成肺功能指標及凝血功能指標檢測的AECOPD 患者具有重要意義，且FeNO 檢測結(jié)果較CAT 評分更客觀。本研究的不足之處在于樣本容量有限且研究中心單一，為更好地檢測并緩解AECOPD 患者的病情，更多檢測方法及評價指標有待后續(xù)試驗研究。

綜上所述，AECOPD 患者FeNO 水平與肺功能指標及凝血功能指標成負相關(guān)，與CAT 評分成正相關(guān)，提示FeNO 檢測或可作為AECOPD 患者肺功能、凝血功能及生命質(zhì)量的簡單易行的臨床輔助檢測方式。