卡巴拉汀聯合重復經顱磁刺激治療輕中度阿爾茨海默病的臨床效果

賴慧國，孫蔚華，王磊，邱昆全，鐘林海，張遂輝

贛州市第三人民醫院（江西贛州 341000）

阿爾茨海默病患者的主要特征為獲得性知識喪失和進行性記憶力減退，影響患者的日常生活活動能力、降低其生命質量，同時加重家庭與社會負擔[1]。現階段，臨床對阿爾茨海默病的治療尚缺乏有效手段。卡巴拉汀是一種膽堿酯酶抑制劑，可顯著改善阿爾茨海默病患者臨床癥狀及神經功能，在該病的治療中應用廣泛，但長期用藥可能存在不良反應，同時損傷患者的認知功能[2-3]。重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一種無創、無痛磁刺激療法，可通過誘發大腦皮質產生感應電流刺激腦神經，改變相應的神經細胞電生理，從而對神經功能和大腦皮質進行調節，達到治療的目的[4]。且有研究表明，采用rTMS 治療神經疾病可有效改善患者的神經功能[5]。綜上所述，考慮卡巴拉汀聯合rTMS 或可在阿爾茨海默病治療中獲益。基于此，本研究重點觀察卡巴拉汀聯合rTMS 治療輕中度阿爾茨海默病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年1 月我院收治的輕中度阿爾茨海默病患者90例，根據盲抽法分為3組，各30 例。對照組1 組中，男17 例，女13 例；年齡60～81 歲，平均（68.45±3.13）歲；受教育程度，中專或高中9 例，大專及以上7 例，初中及以下14 例。對照組2 組中，男18 例，女12 例；年齡61～80 歲，平均（68.53±3.10）歲；受教育程度，大專及以上5 例，中專或高中10 例，初中及以下15 例。試驗組中，男17 例，女13 例；年齡60～80 歲，平均（68.69±3.26）歲；受教育程度，大專及以上5 例，中專或高中9 例，初中及以下16 例；3 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＆gt;0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

納入標準：符合阿爾茨海默病的診斷標準[6]；年齡45～85 歲。排除標準：生命體征不穩；有癲癇病史；正在使用其他改善認知功能藥物；過敏體質；藥物、酒精濫用；頭顱內置金屬物；合并內分泌、呼吸、循環及造血疾病；合并惡性腫瘤。

1.2 方法

對照組1 組口服卡巴拉汀（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20183124，規格1.5 mg），從1.5 mg bid 開始，1 周后增加至3 mg bid，共治療4 周。對照組2 組采用rTMS 治療：患者取坐位，用棉花將雙耳堵住，摘除頭部金屬飾品，調整坐姿，雙手掌放于膝蓋向上，頭皮大腦皮層運動區拇指相對應的功能區放置經顱磁線圈，刺激起始強度為50%，以5%依次遞增，在此基礎上對刺激輕度反復調試，緩慢將線圈移動調整至刺激部位，以拇短展肌靜息運動閾值出現時為最佳刺激位置和強度。選擇左側前額葉背外側，刺激參數：80%MT，刺激時間2 s，間隔時間23 s，每序列50 次，30 個序列/次/d，隔日20 min/次，3 次/周，共治療4 周。試驗組采用卡巴拉汀聯合rTMS 治療：卡巴拉汀口服方法同對照組1 組，rTMS 治療方法同對照組2 組，連續治療4 周。

1.3 觀察指標

（1）認知功能：治療前、治療4 周后，采用簡易精神狀態量表（mini-mental state examination，MMSE）評分[7]、蒙特利爾認知功能測量表（montreal cognitive assessment，MoCA）評分[8]進行評估，其中MMSE 評分包括5 個維度，共19 個條目，得分范圍0～30 分，分數越高，認知功能越好，MoCA評分包括11 個項目，總分30 分，認知功能也與分數成正相關。（2）日常生活活動能力：治療前、治療4 周時，采用日常生活能力量表（activity of daily living，ADL）評分[9]進行抑制評估，包括上廁所、穿衣、進食等14 個條目，采用1～4 分4 級評分法，得分范圍為14～56 分，日常生活活動能力與分數成負相關。（3）不良反應：治療期間，統計3 組不良反應（如惡心嘔吐、頭暈頭痛及失眠）情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示；多組間數據采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-Q檢驗；計數資料率表示，采用χ2檢驗，若期望值＆lt;5 則采用連續校正卡方檢驗，P＆lt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能、日常生活活動能力

3 組治療前的MoCA、MMSE、ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＆gt;0.05）；3 組治療4 周后MoCA、MMSE 評分均比治療前高，且試驗組依次比對照組2 組、對照組1 組高，3 組ADL 評分均比治療前低，且試驗組依次比對照組2 組、對照組1 組低，差異有統計學意義（P＆lt;0.05），見表1。

表1 3 組MoCA、MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

表1 3 組MoCA、MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP＆lt;0.05；MoCA 為蒙特利爾認知功能測量表；MMSE 為簡易精神狀態量表；ADL 為日常生活能力量表

組別 例數 MoCA治療前 治療4 周后對照組1 組 30 15.24±2.03 18.45±2.02a對照組2 組 30 15.30±2.13 21.22±2.17a試驗組 30 15.17±2.08 24.35±2.48aF0.029 52.491P0.971 ＆lt;0.001組別 例數 MMSE治療前 治療4 周后對照組1 組 30 16.07±1.38 18.45±1.63a對照組2 組 30 16.24±1.45 20.26±1.58a試驗組 30 16.19±1.38 21.89±1.74aF0.116 32.576P0.890 ＆lt;0.001組別 例數 ADL治療前 治療4 周后對照組1 組 30 33.53±3.26 26.28±3.46a對照組2 組 30 33.60±3.81 22.61±3.72a試驗組 30 33.67±3.72 16.35±3.17aF0.011 63.274P0.989 ＆lt;0.001

2.2 不良反應

比較3 組治療期間不良反應發生率，差異無統計學意義（P＆gt;0.05），見表2。

表2 3 組不良反應比較[例（%）]

3 討論

認知功能、記憶障礙是阿爾茨海默病患者的主要臨床表現，且患者多存在神經行為障礙，對其日常生活活動能力造成嚴重影響[10]。現階段臨床治療阿爾茨海默病并無特效藥物，但在該病發展期間，因患者腦組織中的乙酰膽堿濃度降低，可采用膽堿酯酶抑制劑抑制病情的發展，而卡巴拉汀作為常用的膽堿酯酶抑制劑，可與腦內受體特異性結合，抑制乙酰膽堿酯酶的活性，延緩膽堿能神經元分解為乙酰膽堿，同時對乙酰膽堿的代謝進行調節，達到臨床治療的目的[11]。但有研究指出，長期使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病不良反應較大，會影響患者的治療依從性，難以保證治療效果[12]。因此，尋找一種更有效的治療方法十分必要。

rTMS 為腦神經刺激技術，具有無創的特點，可通過改變大腦皮質感應電流，調節大腦皮質神經元的動作電位，具有無創、不良反應少及深部刺激的優點。且有研究表明，采用rTMS 治療帕金森病可有效改善患者的認知功能[13]。本研究結果顯示，治療4 周后，試驗組的MoCA、MMSE 評分依次高于對照組2 組、對照組1 組，ADL 評分依次低于對照組2 組、對照組1 組，說明阿爾茨海默病患者采用卡巴拉汀聯合rTMS 可有效提高日常生活活動能力，改善認知功能。究其原因在于，卡巴拉汀在治療時產生的血漿蛋白結合力較弱，通過血腦屏障的作用較強，且有較高的腦選擇性，可有效改善患者的認知功能[14]。rTMS 通過對前額部位進行刺激，可促使患者的額葉皮層興奮，增加額葉血液循環，改善神經遞質，有效改善患者的前瞻性記憶，同時rTMS 對腦白質的修復、生長具有促進作用，可提高局部微管相關蛋白-2 的水平，以促進腦白質增長、有效改善患者的認知功能；同時，rTMS 通過重復相同刺激頻率、序列、強度持續性刺激神經元的不應期，在高頻脈沖下可興奮大腦皮質，影響腦內物質代謝水平，對神經電生理活動的抑制或興奮作用可改善患者的認知功能，提高患者日常生活活動能力[15]；此外，本研究結果還顯示，治療期間，比較3 組不良反應發生率，差異無統計學意義，說明rTMS 患者采用卡巴拉汀聯合rTMS 治療并未增加不良反應的發生風險，安全性好。

綜上所述，卡巴拉汀聯合rTMS 治療輕中度阿爾茨海默病患者效果確切，可改善其認知功能、提高日常生活活動能力，且安全性好，具有臨床應用價值。