急性呼吸窘迫綜合征患者IL-8、IL-17A、PCT、NLR的變化及對預后的影響

張永利，楊煥霞，張莉

1.寶雞市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，陜西 寶雞 721008；

2.太白縣醫(yī)院兒科，陜西 寶雞 721008

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是臨床上的一種危重急癥，患者主要表現(xiàn)為頑固的低氧血癥、呼吸衰竭等，具有較高的病死率，對患者預后的影響較大。ARDS的發(fā)病機制涉及到較多因素，但大多數研究認為和肺泡上皮、內皮損傷所致的炎性反應密切相關，是影響患者病情的重要環(huán)節(jié)[1-2]。白細胞介素(IL)-8屬于趨化因子家族中的一類細胞因子，其對中性粒細胞具有趨化作用，參與著機體的炎癥反應過程。IL-17 主要表達于Th17 細胞，也可合成于活化的中性粒細胞、單核細胞、成纖維細胞中，在較多炎癥性疾病中有著重要作用。降鈣素原(PCT)是臨床評價感染的重要指標，近年來的研究也發(fā)現(xiàn)，當機體出現(xiàn)炎癥反應后，其表達也會出現(xiàn)升高[3]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)則是一種評估全身反應程度的指標，目前也在較多呼吸系統(tǒng)疾病中得到應用，有助于了解病情程度[4]。因此，本研究通過觀察ARDS 患者IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平的變化，旨在探討其對患者病情及預后的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2021 年6 月寶雞市中心醫(yī)院收治的80 例ARDS 患者作為觀察組。納入標準：(1)符合ARDS 診斷標準，并通過臨床癥狀、影像學檢查等確診[5]；(2)發(fā)病時間<24 h；(3)年齡≥18 歲。排除標準：(1)伴有其余對肺部有影響的疾病，例如支氣管擴張、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期、嚴重心律失常、肺心病、心功能不全等；(2)伴有自身免疫性疾病；(3)長期使用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物；(4)伴有惡性腫瘤或重要組織器官功能障礙。80 例患者中男性51 例，女性29 例；年齡39~68歲，平均(55.62±7.30)歲；主要疾病病因包括肺部創(chuàng)傷36 例，感染性休克18 例，膿毒癥11 例，大量輸血10 例，其余5例；根據氧合指數(PaO2/FiO2)結果區(qū)分病情程度，其中PaO2/FiO2≤100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)為重度組16 例，100 mmHg0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)比較兩組受檢者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平。采集兩組受檢者清晨空腹血6 mL，上離心機處理，離心轉速3 000 r/min，半徑10 cm，時間10 min，提取上層血清液，靜置后儲存于-80℃的冷凍箱中備用檢測。IL-8、IL-17A、PCT的檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由武漢優(yōu)爾生商貿有限公司提供，并采用全自動血細胞分析儀XE-2100型測定NLR，計算方式為中性粒細胞計數/淋巴細胞計數×100%。(2)比較觀察組不同病情程度患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平。(3)比較觀察組不同預后患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平。(4)分析IL-8、IL-17A、PCT、NLR對ARDS患者預后的影響

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0 軟件進行數據統(tǒng)計學分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用多因素Logistic 回歸法分析影響ARDS 患者預后的危險因素。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR 比較 觀察組患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比較(±s)Table 1 Comparison of IL-8, IL-17A, PCT, and NLR between the two groups(±s)

表1 兩組受檢者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比較(±s)Table 1 Comparison of IL-8, IL-17A, PCT, and NLR between the two groups(±s)

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2.2 觀察組不同病情程度患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR 比較 重度組患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平明顯高于中度組和輕度組，中度組的上述各指標明顯高于輕度組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組不同病情程度患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比較(±s)Table 2 Comparison of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR in patients with different disease severity in the observation group (±s)

表2 觀察組不同病情程度患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比較(±s)Table 2 Comparison of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR in patients with different disease severity in the observation group (±s)

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2.3 觀察組不同預后患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比較 死亡組患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平明顯高于存活組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組不同預后患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比較(±s)Table 3 Comparison of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR between patients with different prognosis in the observation group(±s)

表3 觀察組不同預后患者的IL-8、IL-17A、PCT、NLR比較(±s)Table 3 Comparison of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR between patients with different prognosis in the observation group(±s)

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2.4 IL-8、IL-17A、PCT、NLR對ARDS 患者預后的影響 將患者是否死亡作為因變量，IL-8、IL-17A、PCT、NLR作為自變量，經多因素Logistic 回歸分析結果顯示，IL-8、IL-17A、PCT、NLR 均是影響患者預后的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 IL-8、IL-17A、PCT、NLR 對ARDS 患者預后的多因素Logistic回歸分析Table 4 Logistic regression analysis of IL-8,IL-17A,PCT,and NLR on the prognosis of ARDS patients

3 討論

ARDS對患者生命安全及生活質量均能帶來嚴重影響，該病的主要病理改變?yōu)榉嗡[、肺不張等，極易誘發(fā)肺泡炎癥。據數據顯示，ICU 發(fā)生ARDS 的概率為27%左右，病死率可高達25%~75%，患者總體預后較差[6]。目前較多研究認為，全身炎癥反應是ARDS患者最重要的發(fā)病原因，當肺部遭受到感染后，巨噬細胞、氣道上皮細胞會大量釋放促炎因子，造成中性粒細胞至肺內聚集并發(fā)生活化，繼而進一步刺激肺部組織，加重局部炎癥反應，并加重患者病情[7-8]。

IL-8 在調節(jié)人體的病理生理過程發(fā)揮著重要作用，主要由單核-巨噬細胞生成，具有激活中性粒細胞的生物學活性，可導致機體局部炎癥反應增加[9]。IL-17A 是IL-17 家族的成員，在宿主防御、病理性炎癥等過程中有著重要參與，對內皮細胞、上皮細胞及成纖維細胞等的合成過程有著促進作用[10]。PCT屬于一種降鈣素的前體蛋白，正常情況下PCT主要分泌來源于甲狀腺C細胞，幾乎檢測不出含量，然而當機體出現(xiàn)炎癥反應后，其表達可急劇升高，且隨著炎癥程度的加重，PCT的升高程度也會逐漸增加[11-12]。中性粒細胞可評價機體炎癥反應程度，而淋巴細胞則具有保護內皮功能的作用，兩者的比值NLR則能評價機體的炎癥平衡狀態(tài)，當NLR表達過高則表示機體炎癥程度越重，且該評價方式具有獲取簡單、檢測方便的特點[13-14]。

本研究結果顯示，ARDS 患者中IL-8、IL-17A、PCT、NLR 水平明顯比健康人群高，且在不同病情程度的患者中表達具有明顯差異，死亡組各指標表達也更高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。通過分析是由于，當ARDS發(fā)生后，促炎/抗炎平衡被打破，可導致機體出現(xiàn)炎癥瀑布反應，大量的中性粒細胞在肺內被活化及趨化，導致IL-8、IL-17A、PCT 等水平的不斷升高；而隨著IL-8、IL-17A、PCT 的升高，可進一步激活炎癥反應，造成肺內聚集大量的中性粒細胞，升高NLR表達，并促使炎性細胞釋放，破壞上皮細胞、內皮細胞的完整性，增加組織細胞通透性和間質肺水腫程度，并能影響氧合功能，導致ARDS病情加重。各指標之間具有相互協(xié)同、相互促進的作用，形成一種惡性循環(huán)。相關研究也顯示，ARDS 發(fā)生后中性粒細胞能迅速響應炎癥反應，并遷移到肺部，再釋放大量炎癥因子，加重肺泡損傷，是導致病情加重的重要因素[15]。

本研究通過多因素Logistic 回歸分析也發(fā)現(xiàn)，IL-8、IL-17A、PCT、NLR均是影響患者預后的危險因素，也進一步證實各指標對ARDS 患者的預后有著嚴重不良影響。因此筆者認為在今后的臨床上應加強對IL-8、IL-17A、PCT、NLR 的檢測，早期評估患者體內的炎癥狀態(tài)，并給予針對性的干預手段，以期進一步提高患者的預后。然而本研究也有不足，例如總體樣本量來源單一，未分析相關治療方案對患者的影響，以及不同病因、不同病原菌感染類型患者血清指標的差異，今后仍有待開展更高質量的研究。

綜上所述，ARDS 患者IL-8、IL-17A、PCT、NLR水平明顯升高，且是影響患者預后的重要危險因素，臨床上應予以重視。