Anti-TPO、Anti-TG及TRAb在橋本甲狀腺診斷中的應用

吳菊，周梅，呂雅妮，郭清萍

榆林市中醫醫院檢驗科，陜西 榆林 719000

橋本甲狀腺屬于自身免疫性、慢性無菌性炎癥，患者主要特征為淋巴細胞浸潤及實質細胞破壞，最終使甲狀腺功能減退[1]。橋本甲狀腺臨床診斷主要依靠患者癥狀、生物學指標、超聲檢查，但患者發病期初無明顯臨床表現，甲狀腺功能亦處于正常水平[2]。因此，尋找診斷橋本甲狀腺的有效診斷方法是臨床進行治療、保證良好預后的基礎。有研究顯示，自身免疫性甲狀腺疾病患者血液中存在多種甲狀腺自身抗體，其中主要的抗甲狀腺自身抗體包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體(Anti-TPO)、抗甲狀腺球蛋白抗體(Anti-TG)[3]。自身免疫性甲狀腺疾病主要包括橋本甲狀腺、Gravers 病、原發性甲狀腺功能減退，其中Gravers 病的主要特征為甲狀腺激素分泌異常增多，促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)可用于指導Gravers 病患者用藥[4-5]。為快速鑒別自身免疫性甲狀腺疾病患者病因，以便及時予以正確治療，本文將探究Anti-TPO、Anti-TG、TRAb在橋本甲狀腺診斷中的應用價值及其臨床意義，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院倫理委員會批準，回顧性分析2019 年10 月至2021 年10 月榆林市中醫醫院收治且符合以下納入和排除標準的124例自身免疫性甲狀腺疾病患者的臨床資料。納入標準：(1)符合自身免疫性甲狀腺疾病診斷標準[6]者；(2)入院前未進行任何治療者；(3)年齡>18 歲者。排除標準：(1)臨床資料缺失者；(2)合并甲狀腺外傷、甲狀腺腫瘤、甲狀腺手術史者；(3)合并全身其他類型自身免疫性疾病者；(4)合并血液系統疾病者；(5)合并傳染性疾病者；(6)合并精神病史、無法溝通配合者；(7)妊娠期或哺乳期女性；(8)合并先天性疾病者。124 例患者中男性17 例，女性107 例；年齡23~68 歲，平均(44.5±11.9)歲。根據患者確診結果分為橋本甲狀腺組(n=59)和非橋本甲狀腺組(n=65)，將橋本甲狀腺組患者根據甲狀腺功能水平分為低下組(n=21)、正常組(n=18)和亢進組(n=20)。

1.2 檢測方法 全部患者在入院后均即刻抽取5 mL 靜脈血于真空采血管中，靜置30 min后，2 500 r/min離心10 min后取上層血清，使用全自動電化學發光免疫分析技術，使用羅氏C601全自動電化學發光免疫分析儀檢測患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平。

1.3 觀察指標 比較橋本甲狀腺組與非橋本甲狀腺組患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平；分析患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平對橋本甲狀腺的診斷效能。比較不同甲狀腺功能水平橋本甲狀腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平；分析橋本甲狀腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平與甲狀腺功能的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較進行單因素方差分析，使用受試者特征曲線(ROC)分析患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 對橋本甲狀腺的診斷效能，使用Spearman 法分析橋本甲狀腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平與甲狀腺功能的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 橋本甲狀腺組與非橋本甲狀腺組患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平比較 橋本甲狀腺組患者的血清Anti-TPO、Anti-TG 水平明顯高于非橋本甲狀腺組，血清TRAb 水平明顯低于非橋本甲狀腺組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 橋本甲狀腺組與非橋本甲狀腺組患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平比較(U/mL，±s)Table 1 Comparison of serum Anti-TPO,Anti-TG,and TRAb levels between Hashimoto's thyroid and non-Hashimoto's thyroid groups(U/mL,±s)

表1 橋本甲狀腺組與非橋本甲狀腺組患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平比較(U/mL，±s)Table 1 Comparison of serum Anti-TPO,Anti-TG,and TRAb levels between Hashimoto's thyroid and non-Hashimoto's thyroid groups(U/mL,±s)

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2.2 血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 對橋本甲狀腺的診斷效能 經ROC分析結果顯示，血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 對橋本甲狀腺的診斷效能均較高(AUC=0.972、0.884、0.966，P<0.05)，見表2和圖1。

圖1 血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb對橋本甲狀腺的診斷效能Figure 1 Diagnostic efficacy of serum Anti-TPO,Anti-TG and TRAb on Hashimoto's thyroid

表2 血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb對橋本甲狀腺的診斷效能Table 2 Diagnostic efficacy of serum Anti-TPO,Anti-TG,and TRAb on Hashimoto's thyroid

2.3 不同甲狀腺功能水平橋本甲狀腺患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平比較 低下組患者的血清Anti-TPO 明顯高于正常組、亢進組，而亢進組患者的血清Anti-TG水平明顯高于低下組、正常組，差異均有統計學意義(P<0.05)，而正常組和亢進組患者的血清Anti-TPO 比較，低下組、正常組患者的血清Anti-TG比較以及三組患者的血清TRAb比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同甲狀腺功能水平橋本甲狀腺患者的血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平比較(U/mL，-x±s)Table 3 Comparison of serum Anti-TPO,Anti-TG,and TRAb levels in Hashimoto's thyroditis with different thyroid function levels(U/mL,-x±s)

2.4 橋本甲狀腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平與甲狀腺功能的相關性 經Spearman分析結果顯示，橋本甲狀腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG水平均與患者甲狀腺功能相關(r=-0.526、0.414，P<0.05)，見表4。

表4 橋本甲狀腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平與甲狀腺功能的相關性Table 4 Correlation between serum Anti-TPO,Anti-TG,TRAb levels and thyroid function in patients with Hashimoto's thyroid

3 討論

自身免疫性甲狀腺疾病屬于典型的器官特異性自身免疫性疾病，患者主要受機體免疫功能紊亂因素影響，該疾病主要特征為甲狀腺自身免疫及甲狀腺淋巴細胞浸潤[7]。不同類型的自身免疫性甲狀腺疾病的發病機制存在一定相似，均為自身抗體破壞甲狀腺組織導致甲狀腺功能變化，但不同類型的自身免疫性甲狀腺疾病造成的甲狀腺功能損傷存在差異。甲狀腺過氧化物酶(TPO)與甲狀腺激素合成相關，是自身免疫性甲狀腺疾病的標志性抗體，甲狀腺球蛋白(TG)水平高低與患者甲狀腺完整性有關[8-9]。TRAb是一種產生于B淋巴細胞的甲狀腺濾泡細胞膜上的特異性免疫球蛋白，主要存在于Gravers 病患者中[10]。橋本甲狀腺發病可能涉及氧化應激、細胞凋亡、T 淋巴細胞亞群、腸道菌群等多個方面，而多種因素交叉影響最終導致疾病發生及甲狀腺功能減退[11]。

本研究結果顯示，橋本甲狀腺組患者血清Anti-TPO、Anti-TG水平均高于非橋本甲狀腺組，血清TRAb水平低于非橋本甲狀腺組。推測其原因可能與下列因素相關：(1)正常狀態下，TPO主要存在于甲狀腺中，并未外溢進入血液，隨著甲狀腺發生病變，濾泡細胞結構被破壞，TPO 從甲狀腺細胞頂部向外周血中外溢，隨后開始刺激機體產生相應抗體，即Anti-TPO[12]；(2)橋本甲狀腺患者的甲狀腺上皮細胞內存在抑制可激活T細胞的蛋白質，其觸發抗原抗體反應后可誘導B細胞生成Anti-TG，其可與TG 形成復合體，破壞甲狀腺濾泡上皮細胞，Anti-TG在非橋本甲狀腺如Gravers 病患者中亦有體現，但橋本甲狀腺患者甲狀腺功能損害主要由Anti-TPO、Anti-TG激活相應補體、增強T 淋巴細胞毒性造成，故橋本甲狀腺上述兩種指標水平更高；(3)自身免疫性甲狀腺疾病中的Gravers 病主要由TRAb對甲狀腺的刺激造成，TRAb在Gravers 病患者中水平明顯上升。此前有研究證實[13]，橋本甲狀腺、Gravers病患者的Anti-TG水平均高于正常人，且橋本甲狀腺患者更高，本研究結果與之存在一定相似。從ROC曲線結果來看血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平均可用于診斷橋本甲狀腺。此前有學者研究認為，在診斷橋本甲狀腺時，可依據Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 水平進行區分[14]，本研究結果支持該觀點。

在自身免疫性甲狀腺疾病患者的發病過程中，多個自身免疫抗體在進行作用，當抑制性抗體優勢顯著時，機體甲狀腺功能低下，當刺激性抗體優勢顯著時則甲狀腺功能亢進，兩者平衡時則表現為甲狀腺功能正常[15]。從不同甲狀腺功能水平橋本甲狀腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平變化情況及Spearman分析結果來看，橋本甲狀腺患者血清Anti-TPO水平與患者甲狀腺功能負相關，而Anti-TG水平與患者甲狀腺功能正相關，TRAb與橋本甲狀腺患者甲狀腺功能變化無明顯聯系。其原因與橋本甲狀腺患者在患病過程中會出現一過性甲亢，這一癥狀可持續2~3個月，但隨患者患病時間推移，甲狀腺功能逐漸衰退有關。

本研究不足之處在于：觀察時間較短，且未探究橋本甲狀腺患者的治療是否會對血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 產生影響，后續可進一步研究血清Anti-TPO、Anti-TG對橋本甲狀腺的預后是否存在預測價值。

綜上所述，橋本甲狀腺與非橋本甲狀腺患者之間血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb水平存在顯著差異，且經ROC 曲線分析，血清Anti-TPO、Anti-TG、TRAb 可用于輔助診斷橋本甲狀腺，對橋本甲狀腺患者血清Anti-TPO、Anti-TG 進行檢測，有助于判斷患者病情，予以相應治療措施。