腦梗死合并OSAHS患者血清MCP-1、HSP70、AOPP的表達水平及臨床意義

李少寧，秦娜，高影，史云飛，魏鑫，李瑾，鄒婷，桂雨農，姜超

1.西安醫學院第二附屬醫院神經內三科，陜西 西安 710000；

2.陜西中醫藥大學，陜西 西安 710000

伴隨我國老齡化的加劇，出現腦血管疾病的概率也不斷上升，相關文獻顯示，國內每年約有200 萬的新發腦血管疾病患者，且大約50%的患者合并認知障礙[1]。相關研究顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是腦梗死的獨立危險因素，腦梗死患者伴有輕度的OSAHS 達到72%左右[2]。OSAHS 會使認知功能區(腦實質)的損害加重，所以腦梗死合并OSAHS患者認知障礙發生概率較高，同時更嚴重，給患者的生活質量產生嚴重影響[3]。單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)能夠使諸多細胞因子釋放的速度加快，同時可對人體抗促凝平衡、脂質激活發揮破壞作用，進而在損傷腦功能過程中發揮作用[4]。熱休克蛋白70(heatshockprotein70，HSP70)屬于熱休克蛋白家族的一個成員，常高表達于心臟、腦組織內，是應激蛋白質之一，同腦損傷也存在一定相關性[5]。晚期氧化蛋白產物(advanced oxidation protein products，AOPP)屬于高氧化應激表達引發的諸多蛋白質氧化損傷產生的終末產物的總稱，屬于炎癥介質之一，可對患者的氧化應激發揮加重或誘導作用[6]。基于此，本研究將探討腦梗死合并OSAHS 患者血清MCP-1、HSP70、AOPP 的表達水平及其臨床意義，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月至2021年1 月在西安醫學院第二附屬醫院診治的153 例腦梗死患者的臨床資料。納入標準：(1)臨床資料完整；(2)同腦梗死相關診斷標準[7]相符；(3)均使用多導睡眠圖排除或確診OSAHS。排除標準：(1)合并糖尿病；(2)濫用藥物或酒精；(3)呼吸道手術史；(4)合并惡性腫瘤。按照是否合并OSAHS 將患者分為合并OSAHS組96 例和未合并OSAHS 組57 例。未合并OSAHS 組患者中男性41 例，女性16 例；年齡38~69 歲，平均(51.93±5.16)歲；腦梗死病程1~7 d，平均(4.01±0.86)d。合并OSAHS 組患者中男性69 例，女性27 例；年齡37~71歲，平均(52.33±5.20)歲；腦梗死病程1~7 d，平均(4.28±0.91)d。兩組患者的基本資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。按照呼吸暫停低通氣(Apnea Hypopnea Index，AHI)指數[8]將合并OSAHS 組患者分為輕度OSAHS 組(5≤AHI<15，27 例)、中度OSAHS 組(15≤AHI≤30，46例)和重度OSAHS組(AHI>30，23例)三個亞組。

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)比較兩組患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平及AHI 指數。收集所有患者空腹狀態下5 mL靜脈血，靜置20 min，以3 000 r/min的離速保持20 min，取出血清，保存于-80℃的環境中，等待檢查，選擇酶聯免疫吸附法對MCP-1、HSP70、AOPP 進行測定。AHI 指數監測及OSAHS 程度區分方法[8]：選擇多導睡眠分析儀SW-SM200cB(美國凱迪泰公司)監測AHI 指數，其中，AHI<5 說明正常，5≤AHI<15 說明輕度OSAHS，15≤AHI≤30 說明中度OSAHS，AHI>30說明重度OSAHS。(2)比較不同程度OSAHS 患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平。(3)分析MCP-1、HSP70、AOPP水平與AHI指數的相關性

1.3 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，MCP-1、HSP70、AOPP 水平與AHI指數的相關性采用Spearman相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平及AHI指數比較 合并OSAHS組患者的MCP-1、HSP70、AOPP、AHI 指數明顯高于未合并OSAHS 組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平及AHI指數比較(±s)Table 1 Comparison of MCP-1,HSP70,AOPP,and AHI index between the two groups(±s)

表1 兩組患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平及AHI指數比較(±s)Table 1 Comparison of MCP-1,HSP70,AOPP,and AHI index between the two groups(±s)

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2.2 不同程度OSAHS 患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平比較 重度OSAHS 組患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平明顯高于輕度OSAHS 組與中度OSAHS 組，且中度OSAHS 組MCP-1、HSP70、AOPP水平明顯高于輕度OSAHS 組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同程度OSAHS患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平比較(±s)Table 2 Comparison of MCP-1,HSP70,and AOPP levels in patients with different degrees of OSAHS(±s)

表2 不同程度OSAHS患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平比較(±s)Table 2 Comparison of MCP-1,HSP70,and AOPP levels in patients with different degrees of OSAHS(±s)

注：與輕度OSAHS組比較，aP<0.05；與中度OSAHS組比較，bP<0.05。Note:Compared with mild OSAHS group,aP<0.05;Compared with moderate OSAHS group,bP<0.05.

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2.3 MCP-1、HSP70、AOPP水平與AHI指數的相關性 經Spearman相關分析結果顯示，MCP-1、HSP70、AOPP 水平與AHI 指數均呈正相關(r=0.525、0.609、0.506，P=0.001、0.001、0.001)。

3 討論

腦梗死是多種因素引發的疾病，其危險因素有高血壓、高血脂、吸煙等。近幾年，研究顯示，OSAHS 也是腦梗死的一個危險因素，然而OSAHS 導致腦梗死的機制目前還不明確[9]。目前諸多學者認為動脈粥樣硬化是腦梗死的病理基礎，相關文獻表明腦梗死屬于炎癥性疾病，同時OSAHS也與炎癥息息相關，說明炎癥有可能是OSAHS 引發腦梗死的一個重要機制[10]。OSAHS 患者于睡眠期間，因為交感、腎上腺髓質系統被間歇性、慢性激活，增加對交感神經的張力刺激，同時增加兒茶酚胺表達，這一過程可促進氧化應激、炎癥因子的表達[11]。

MCP-1屬于趨化因子家族的一個成員，產生于成骨、巨噬、平滑肌及單核細胞，主要是經巨噬細胞增強溶酶體酶而發揮誘導作用，進而促進諸多炎癥因子、氧自由基表達，最終對腦損傷發揮作用[12]。除此之外，MCP-1 可對小膠質細胞發揮趨化作用，能使血管阻塞、腦血流量降低，進而破壞促凝與抗凝間的平衡狀態，導致認知障礙[13]。相關文獻顯示，MCP-1 的高表達會刺激人體諸多神經毒性物質釋放，同時通過激活小膠質細胞及趨化巨噬細胞參與腦損傷[14]。

HSP70 屬于人體在遭遇外傷、缺血、缺氧等應激性刺激后表達的熱休克反應蛋白之一，其表達水平能夠反映神經細胞的損傷度及它對損傷的耐受性[15]。相關研究表明，HSP70 表達于大腦皮質、丘腦、海馬體等位置，能夠維持細胞中蛋白質的作用，還對氧自由基等物質的清除有利，同時能抑制細胞凋亡，進而發揮腦保護作用[16]。于腦組織出現損傷后，它作為保護因子之一，表達水平會提升，在腦損傷程度反映中屬于高敏感度因子。

AOPP 可對蛋白氧化的損傷程度進行反映，其敏感度較高，它一方面是氧化應激的一種產物，另一方面也屬于新型炎癥介質之一，于氧化應激加重發揮重要作用[17]。相關文獻顯示，AOPP 能刺激中性粒、單核細胞，對諸多含氯氧化物、活性氧簇的表達發揮誘導作用，同時可刺激人體增加促炎性細胞因子水平，上述反應都能損傷人體的腦組織，使認知障礙度進一步加重[18-19]。

本研究結果還顯示，腦梗死合并OSAHS 患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平明顯高于未合并OSAHS患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。同時伴隨疾病的發展，水平會提升，通過Spearman 相關分析結果提示MCP-1，HSP70，AOPP 與AHI 指數為正相關關系。這可能是由于氧化應激、炎癥因子水平的提升，加重了神經元損傷，同時隨著病情發展，炎癥反應進一步提升，使中性粒、單核細胞在神經元區域聚集，進而加快疾病發展。

綜上所述，腦梗死合并OSAHS 患者的血清MCP-1、HSP70、AOPP水平明顯較高，同時伴隨OSAHS的程度加重，MCP-1、HSP70、AOPP表達進一步提升；MCP-1、HSP70、AOPP與AHI指數呈正相關。