■李海林(上海楊思醫院檢驗科)
甲狀腺是人體中一種重要的內分泌器官,有著“人體發動機”之稱,可以有效地制造蛋白質、調控機體使用能量的速度及調節機體對其他荷爾蒙的敏感程度。甲狀腺激素的生理作用主要是促進物質與能量的代謝,促進生長發育。
在妊娠過程中,由于機體對甲狀腺激素的需求變化會使得母體的甲狀腺也發生一系列變化,包括甲狀腺的增大、甲狀腺激素水平和甲狀腺自身免疫性抗體變化。因此對于孕婦來說,除了定期進行常規檢查之外,還需要對甲狀腺功能進行檢查,多多關注自身的甲狀腺激素變化情況。那么下面就為您科普一些孕期甲狀腺激素的常見知識,讓您可以進一步了解甲狀腺激素對于母嬰的重要性。
女性懷孕期間,雌激素的急劇上升會刺激血清甲狀腺素結合球蛋白(TG)水平升高。TG 是合成甲狀腺激素的原料,有了充足的原料,就會生產更多的甲狀腺激素。
人絨毛膜促性腺激素(HCG)是妊娠期產生的一種肽類激素,HCG 與促甲狀腺激素具有(TSH)同源性,就像一對雙胞胎兄弟,長得很像。TSH 能刺激甲狀腺激素增加,HCG 也有同樣的作用。
碘和TG 是合成甲狀腺激素的原料,它們在過氧化物酶(TPO)的撮合下結合在一起就生產出了甲狀腺激素。由于懷孕期間的生理變化,孕婦容易缺碘,最終導致甲狀腺激素下降。
由于以上種種原因,懷孕后母體內的甲狀腺激素水平會隨妊娠的不同階段而發生改變,如不進行科學合理的監測,則會導致與妊娠相關的甲狀腺疾病,如妊娠合并甲亢、甲減以及產后甲狀腺炎。這些疾病不僅對母體有害,還會對胎兒造成嚴重影響,如流產、早產、死胎、生長遲緩、先天性畸形、腦神經發育異常等。
甲狀腺激素包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)。雖然和T3 相比,T4只是多了一個碘,但這個多出來的碘卻導致它們的性情很不一樣。T3 性子比較急、干活賣力起效快,但耐力不行,即半衰期短,約1 個小時。T4 雖然性緩,干活慢慢悠悠,但它耐力十足,即半衰期長,約4 周左右,甲減患者吃的左甲狀腺素片就是它。FT3、FT4、T3、T4 組成了甲狀腺激素四人組。促甲狀腺激素(TSH)的職責是監工,當FT3、FT4、T3、T4 少了,就催促甲狀腺多生產些。當FT3、FT4、T3、T4 多了,就下令讓甲狀腺減少生產。
甲狀腺自身抗體包括甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-AB)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-AB)、促甲狀腺素受體抗體(TR-AB)。TPO-AB 攻擊的是住在甲狀腺濾泡上皮細胞膜上的TPO,TG-AB 攻擊的是住在甲狀腺濾泡上皮細胞腔內的TG。如果把甲狀腺比喻成一座豪華別墅,那么TPO-AB 主要負責拆外墻,而TG-AB 的職責則是破壞屋內。里應外合,完美搭配,很快就會將這座豪華別墅破壞得滿目瘡痍,使甲狀腺發炎(橋本氏甲狀腺炎最常見),最后導致甲減的發生。TR-AB 攻擊的是TSH 的受體,受體就好比TSH 心儀的對象,TSH 只有和它心儀的對象結合才能發揮出它的潛能。如果對象被TR-AB 搶了,TSH 就只能郁郁寡歡、萎靡不振,發揮不了它的作用了。因此,TR-AB 就會誘發甲亢(Graves 病最常見)。
硒酵母片是一種可以降低TPO-AB 水平的藥,但并不能根治,停藥后常又升高,長期服用硒制劑會有脫發、胃腸功能紊亂等副作用,不宜久用。但備孕的婦女可服用硒制劑,先把TPO-AB 降下來再懷孕。
維生素D 可使TPO-AB、TG-AB 明顯降低。具體的用藥方法需要在專業醫生的指導下進行。
胎兒的大腦發育需要甲狀腺激素,妊娠早期即妊娠的前12 周,為胎兒腦發育的第一快速發育期。但此時胎兒自身的甲狀腺功能尚未建立,胎兒腦發育所需要的甲狀腺激素完全依賴母體供應,若母體體內的甲狀腺激素出現紊亂,則會導致胎兒的大腦無法正常發育。因此,建議國內有條件的醫院和婦幼保健部門對妊娠早期女性開展甲狀腺疾病篩查,通過早查早避免來達到優生優育。篩查指標選擇血清TSH、FT4 和TPOAB,篩查時機選擇在妊娠8 周以前。
1.妊娠前已有甲功異常者。
2.有甲狀腺腫大和甲狀腺手術切除史者。
3.正在服用甲狀腺素片者。
4.有自身免疫疾病病史和家族史者,例如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、1 型糖尿病等。
5.既往或在妊娠中發現血清TSH 增高者,血清甲狀腺自身抗體陽性者。
妊娠期間甲狀腺激素應控制在什么水平呢?
整個妊娠過程中應盡早使血清TSH 達到0.3—2.5 mIU/L;血清FT4 保持在非妊娠成人正常范圍的上1/3 水平。例如:如果某醫院FT4 的參考范圍為(9.0—17.5)pg/ml,則它的上1/3 水平計算公式為(17.5—9.0)÷3×2+9.0=14.67,即要控制在(14.67—17.5)pg/ml。血清TT4 維持在非妊娠成人正常值的1.5 倍水平,例如:如果某醫院TT4 的參考范圍為(50.0—130.0)ng/ml,則它的1.5 倍水平計算公式為(50.0×1.5—130.0×1.5),即要控制在(75.0—195.0)ng/ml。孕婦和非孕婦甲狀腺激素的參考范圍是不一樣的,但大部分檢驗科的檢驗報告單不會區分孕婦與非孕婦的參考區間。所以不要拿到報告單一看正常就以為沒事,一定要拿給專科醫生看,讓醫生根據孕周時間來判斷。
妊娠期臨床甲減首選左甲狀腺素片(L-T4)治療,不建議使用T3 和干甲狀腺片治療。治療啟動的時間越早越好,最好妊娠開始即達到血清TSH<2.5 mIU/L 的標準。 L-T4 應當避免與鐵劑、含鐵離子多種維生素劑、鈣劑、豆制食品等同時攝入。最好相隔1 小時以上。
妊娠期亞臨床甲減伴TPOAb 陽性者應當接受L-T4 治療。但是對亞臨床甲減TPOAb 陰性者,可以不予治療。
妊娠期甲亢治療的目標是使用最小量的抗甲狀腺藥物(ATD),在盡可能短的時間內使甲狀腺功能恢復正常,保證母體和胎兒健康。監測指標是維持血清FT4 在正常值的上1/3 范圍。甲亢的母親應該在給孩子喂完奶后再服用ATD,間隔3—4 小時后再進行下一次的哺乳。
甲狀腺激素水平及其抗體水平的異常會導致流產、早產、死胎、先天性畸形、低體重兒、甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、神經系統發育落后(影響智力)、學齡前兒童抑郁等一系列危害產生,因此應該及早檢出孕婦及其子代的甲狀腺功能異常,根據甲狀腺功能的結果進行調整。并保持其功能正常,讓孕婦可以避免甲狀腺激素水平異常帶來的困擾,同時也可提高孕育出一個健康聰明寶寶的概率,讓孕婦們盡量懷得舒心,生得放心。當然了,在采用藥物治療時,需要根據甲狀腺功能指標的變化不斷進行調整。這需要豐富的臨床經驗,所以具體如何用藥,需要在專業醫生的指導下進行。