解答接種HPV 疫苗的常見問題

■董倩 狄文 通訊作者（1 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院婦產科；2 上海市婦科腫瘤重點實驗室）

最近幾年HPV（人乳頭瘤狀病毒）疫苗一直是大家熱議的話題，甚至出現“一苗難求”、預約多年未果的情況。為何HPV 那么熱門？

首先，我們了解一下什么是HPV 病毒？HPV 是雙鏈DNA 病毒，可引起人體皮膚黏膜上皮增生。HPV 主要通過性生活或密切接觸傳播。80%以上的女性一生中至少有過一次HPV 感染，90%以上的HPV 感染可在2 年內自然清除，僅不足1%的患者發展至宮頸癌前病變和宮頸癌。HPV 疫苗是目前唯一一個可以有效預防宮頸癌的疫苗。研究證明，99.7%的宮頸癌是與HPV 感染相關的。目前我國宮頸癌仍屬高發，2018 年我國宮頸癌發病數近11 萬，死亡人數近3 萬。

目前已確定的HPV 型別有200 余種，根據有無致癌性可將HPV 分為高危型和低危型。在我國最常見的5 種HPV 感染型別分別為HPV 16、HPV 52、HPV 58、HPV 18 和HPV 33。其中以HPV 16/18誘發癌變的風險最高。大部分的宮頸癌、88%的肛門癌、50%的陰莖癌、43%的外陰癌以及口咽癌等腫瘤，均與高危型HPV 持續性感染有關。低危型HPV 感染主要引起生殖器疣等良性病變，約90%的生殖器疣由HPV 6/11 感染引起。也就是說，宮頸癌與其他的癌癥不同，宮頸癌病因較為明確，且可以通過接種疫苗預防HPV 持續感染，從而徹底消除宮頸癌。

HPV 疫苗的作用機制和安全性

HPV 疫苗主要誘導機體體液免疫反應，產生的中和性抗體在HPV 進入機體時即可與病毒抗原結合，從而防止HPV 感染。通過預防初次HPV 感染和減少持續性HPV 感染來阻斷宮頸癌前病變的發生和發展。疫苗產生的抗體可透過血管壁，在局部上皮組織形成較高濃度。當HPV 通過黏膜上皮的細微傷口接觸基底層細胞時，位于上皮組織中的抗體即可與病毒結合，發揮中和作用。2017 年，WHO 發布的HPV疫苗立場文件指出，現有證據表明目前已上市的HPV 疫苗安全性良好，不良反應與其他疫苗相似。

有關接種HPV 疫苗的熱點問題解答

1.一般人群幾歲開始接種HPV 疫苗？有年齡限制嗎？

答：優先推薦9—26 歲女性接種HPV 疫苗，特別是17 歲之前的女性；同時推薦27—45 歲有條件的女性接種HPV 疫苗。

2.如果有HPV 感染/ 細胞學異常可以接種嗎？

答：無論是否存在HPV 感染或細胞學異常，對適齡女性均推薦接種HPV 疫苗，并且接種之前無需常規行細胞學及HPV 檢測。

3.如果現在處于妊娠期或者近期打算懷孕該怎么接種？

答：不推薦妊娠期女性預防性接種HPV 疫苗，若近期準備妊娠，建議推遲至哺乳期后再行接種。

4.當意外懷孕了，到底要不要繼續接種？

答：若接種后意外妊娠，應停止未完成劑次的接種；已完成接種者，無需干預。

5.哺乳期女性可以接種HPV 疫苗嗎？

答：雖然目前臨床試驗尚未觀察到血清HPV抗體經母乳分泌，但鑒于多種藥物可經母乳分泌，且缺乏哺乳期女性接種HPV 疫苗的安全性研究數據，因此，慎重推薦哺乳期女性接種HPV 疫苗。

6.有過下生殖道癌前病變/ 癌治療史，那么還可以接種HPV 疫苗嗎？

答：推薦既往有癌前病變并接受過消融或切除性治療的適齡女性接種HPV 疫苗。但對于宮頸癌治療后接種HPV 疫苗是否獲益尚需進一步研究證實。

7.有過肛門癌前病變/ 癌治療史（比如肛門上皮內瘤變/ 癌治療史）可以接種嗎？

答：可以，推薦既往肛門上皮內瘤變Ⅱ級的適齡女性，特別是肛門鱗狀上皮性癌高風險人群包括HIV（人類免疫缺陷病毒）陽性的女性、既往陰道上皮內瘤變（VaIN Ⅱ+）和外陰上皮內瘤變（VINⅡ+）的女性患者接種HPV 疫苗。

8.屬于遺傳易感人群能接種嗎？

答：優先推薦遺傳易感位點變異（HLA-DPB2、EXOC1 和GSDMB 基因突變等）的適齡女性接種HPV 疫苗。建議遺傳易感人群在首次性行為之前接種，即使性暴露后亦應盡早接種。

9.哪些人群屬于高危生活方式的人群？這些人是否能接種？

答：如性生活過早、多性伴、多孕、多產、吸煙、長期口服避孕藥、性傳播疾病者等是子宮頸癌的高危因素。優先推薦高危生活方式的適齡女性盡早接種HPV 疫苗，即使已知HPV 感染/細胞學異常及既往接受過癌前病變治療者也推薦接種。另外，還有艾滋病病毒感染、猴痘病毒感染等女性也應接種。

10.免疫功能低下的人群是否可以接種？

答：可以，對于免疫力底下的人群，如有先天性肥胖、長期糖尿病患者、艾滋病感染患者、SLE（系統性紅斑狼瘡）患者，以及患有橋本氏甲狀腺炎、分式型關節炎、結締組織病、干燥綜合征等自身免疫性疾病，都建議在病情允許條件下優先推薦接種HPV疫苗。

11.HPV 疫苗不良反應有哪些？出現不良反應該怎么辦？

答：HPV 疫苗不良反應包括接種部位不良反應和全身不良反應。接種部位不良反應常見為局部疼痛、腫脹和紅斑、瘙癢及硬結，全身不良反應有發熱、頭痛、眩暈、疲勞、肌肉痛、關節痛和胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹痛）等。大多都可自然緩解，一般無需特別處理。

12.哪些情況和人不宜接種HPV 疫苗？

答：對HPV 疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應者、注射HPV 疫苗后有超敏反應癥狀者不宜接種HPV 疫苗。慎用HPV 疫苗者為：（1）血小板減少癥、凝血功能障礙者；（2）妊娠期或備孕及哺乳期女性；（3）急性疾病常伴有發熱等全身癥狀者；（4）女性在經期如存在不適，建議避開月經期，最好非經期身體健康無不適時再行接種。

13.接種HPV 疫苗后還需進行宮頸癌的篩查嗎？

答：需要，因為HPV 感染型別有很多種，目前疫苗預防HPV 型別有限，即使接種了疫苗，也不等于萬事大吉，仍可能處于感染的風險中。

14.男性是否需要接種HPV 疫苗？

最新的《柳葉刀-全球健康》上的一項研究顯示，全球有1/3 的15 歲男性可能至少感染了一種HPV病毒，而其中1/5 感染了一種或多種的高危型HPV病毒，而感染最多的高危亞型為HPV16 型。這項研究說明了男性感染攜帶HPV 的普遍性，因此WHO 已呼吁將男性HPV 感染納入管理。男性的持續HPV感染常見尖銳濕疣，嚴重的可引起陰莖癌、肛門癌和口腔癌，且可成為性傳播HPV 的宿主，對伴侶造成危害，預計不久的將來國內可實現男性接種。

15.已接種二價或四價疫苗，還可以再接種九價HPV 疫苗嗎？

通常建議盡早接種任何一種效價的疫苗，如果可選擇，建議接種高效價疫苗，且接種其中一種后應盡量完成相同疫苗所有的劑次。二價可預防16 型和18 型的感染，可預防大多數的宮頸癌和癌前病變，同時如果想再接種四價或九價疫苗，應至少間隔12個月后再行接種，還要考慮成本效益再行決定。

總之，HPV 疫苗接種是目前預防HPV 感染和相關疾病的最有效、安全的方法，應盡早盡小接種，以有效預防HPV 感染。