補肺化瘀湯聯合化療治療老年非小細胞肺癌

馬祁偉，姚麗鴿，張宇航

1.鄭州市第三人民醫院，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046

肺癌是呼吸系統最常見惡性腫瘤疾病，可根據病理特征分為多種類型，其中80%以上患者為非小細胞肺癌[1-2]。非小細胞肺癌患者發病初期臨床癥狀并不明顯或無癥狀，具有較強隱匿性，隨著病情的進展逐漸出現低熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，對患者生活及生命安全造成極大影響[3-5]。有研究指出，非小細胞肺癌早期患者可通過手術切除達到治愈的目的，但病患者出現癥狀就醫時多數已發展至中晚期，錯過手術治療的最佳時機，因此化療控制病情成為常用治療手段[6-7]。化療藥物可有效減少腫瘤細胞合成及炎性因子對細胞的影響，達到抑制癌細胞分裂及擴散的效果，但該類藥物不良反應較多，如殺傷健康細胞從而導致免疫功能降低，對機體損傷較大[8]。中醫認為，肺癌屬正氣內虛、肺氣虧虛所致病邪侵入，導致肺陰癆傷，應以宣肺、補氣等治之[9-11]。本研究對觀察組75例非小細胞肺癌患者給予補肺化瘀湯聯合化療方案，觀察其對中醫證候評分、血清因子及免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 選取標準

1.1.1 病例納入標準①所有患者均接受組織病理學、影像學、細胞學等檢查，且符合《常見惡性腫瘤診治規范》[12]及《中醫藥治療肺癌的研究進展》[13]相關診斷標準；②經MRI、胸CT等檢查，確定無轉移；③所有患者均為60歲以上老年患者；④研究內容告知患者及家屬，簽署知情同意書。

1.1.2 病例排除標準(自擬)①存在臟器功能障礙；②智力低下及依從性較差；③免疫功能障礙。

1.1.3 病例剔除標準(自擬)①中途退出治療；②存在嚴重藥物不良反應；③未嚴格按照研究方案治療者；④剔除病例后，保證病例11配對。

1.2 一般資料選取2017年10月至2021年12月鄭州市第三人民醫院收治老年非小細胞肺癌患者150例，根據治療方案不同平均分為對照組、觀察組。對照組男42例，女33例；年齡61～77年齡(68.53±3.08)歲；病理類型：鱗癌、腺癌、鱗腺癌分別為46例、20例、9例。觀察組男40例，女35例；年齡60～75(67.22±2.97)歲；病理類型：鱗癌、腺癌、鱗腺癌例數分別為43例、21例、11例。兩組肺癌患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法所有患者均給予等常規治療，對照組患者給予Hospira Australia Pty Ltd公司生產順鉑注射液(注冊證號：H20140372，規格：50 mL)，每天1次靜脈注射，75 mg·m-2，每個療程為21 d，治療周期為兩個療程。

觀察組在對照組治療基礎上給予補肺化瘀湯，方藥組成：黨參20 g，白花蛇舌草、黃芪、生地黃各15 g，赤芍12 g，紫菀、川芎、丹參、前胡、杏仁、莪術、麥冬、三棱、鱉甲、半枝蓮各10 g，甘草6 g。以上藥物由鄭州市第三人民醫院提供加入500 mL水煎至 200 mL，每日兩次，口服，治療周期同對照組。

1.4 觀察指標比較兩組患者治療前后咳嗽、痰血、神疲力乏、心煩寐差等中醫證候評分；根據《中藥新藥臨床研究指導原則》評定中醫證候評分，每項0～10分，分數越高表示對應項目越嚴重。比較兩組肺癌患者治療前后血清指標數據，以酶聯免疫法檢測，包括：誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)。比較兩組肺癌患者治療前后免疫功能數據，以流式細胞儀測定，包括：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫證候評分比較治療前，兩組患者咳嗽、痰血、神疲力乏、心煩寐差等評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組各項中醫證候評分均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫證候評分比較 分)

2.2 兩組患者治療前后血清因子水平比較兩組肺癌患者治療前Ang-2等血清因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后Ang-2等血清因子水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清因子水平比較 分)

2.3 兩組患者治療前后免疫功能比較兩組肺癌患者治療前CD4+/CD8+等免疫功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后免疫功能優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較

3 討論

近年來，肺癌發病率呈逐年上升趨勢。肺癌是一種臨床最常見的惡性腫瘤疾病，也是全球發病率及致死率最高的惡性腫瘤，其致病因素較為復雜，如空氣污染、慢性肺疾病、輻射、遺傳等，其中吸煙被認為是肺癌最主要的致病因素[14-16]。

肺癌患者根據病情發展不同，會出現不同程度的咳嗽、痰血、氣悶、胸痛等癥狀，甚至導致嚴重呼吸困難，對患者健康及生命造成極大威脅。由于肺癌發病初期具有一定隱匿性，因此，多數就診時病情已發展至中晚期，并不適合手術切除治療，多實施化療方案控制病情[17-18]。

研究報道，化療方案可達到控制病情進展的效果，并可有效延長患者存活時間[19-20]。順鉑是臨床常用化療藥物，通過破壞癌細胞膜上結構，達到控制病情的效果，但該類藥物具有細胞毒性，對機體細胞損害較大，可導致脫發、嘔吐等不良反應。

中醫將肺癌歸屬為“肺積”等范疇，由正氣不足，而邪氣踞之，至肺失宣降，氣滯痰阻，久病蓄積而至癌毒，屬本虛標實之癥；而化療所致納差、惡心等癥，則由于藥物傷及脾土，神經紊亂所致[21]。本研究結果顯示，治療后觀察組中醫證候評分及免疫功能等水平均優于對照組(P<0.05)。補肺化瘀湯方中黨參、黃芪有益肺補氣、溫肺定喘之效，丹參、赤芍、川芎有涼血止痛、通經活血之效，紫菀、前胡有清熱化痰、祛痰止咳之效。諸藥合用，可有效促進肺癌患者癥狀緩解，改善證候評分[22]。現代藥理學研究認為，白花蛇舌草可刺激機體網狀內皮，提高白細胞吞噬能力，從而達到提高免疫力，輔助滅殺癌細胞的目的[23-25]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后Ang-2等血清因子水平低于對照組(P<0.05)。癌細胞可通過iNOS產生NO，促進微血管形成，同時該因子的水平升高說明，患者的病情正處于進展階段，癌細胞正處于活躍狀態，當腫瘤細胞代謝能力下降后，該因子也會隨之降低[26]。Ang-2升高說明患者的腫瘤細胞處于生長狀態，與非小細胞肺癌患者的病情呈正相關，隨著癌細胞分化降低，該指標也會隨之降低[27]。VEGF對血管內皮生長及新生血管均有較強刺激性，同時該因子的升高會導致內皮細胞增殖，與腫瘤的惡性程度存在一定的相關性[28]。

綜上所述，補肺化瘀湯聯合化療可有效降低非小細胞肺癌患者中醫證候評分，改善患者血清因子水平，同時提高患者免疫功能。