免疫球蛋白聯合潑尼松對重癥肌無力患者血清AChR-Ab、MuSK-Ab 的影響

劉丹，韓芳，劉維婕，蔡鳴*

（大連大學附屬中山醫院神經內科1，影像科2，遼寧 大連 116001）

重癥肌無力是常見的自身免疫性疾病，臨床多表現為呼吸困難、飲水嗆咳、復視、斜視、上眼瞼下垂等，若治療不及時，則會影響患者的運動系統，甚至累及心臟[1]。臨床治療重癥肌無力常用免疫抑制劑藥物、免疫球蛋白、血漿置換以及膽堿酯酶抑制劑等，潑尼松作為常用治療藥物，能夠減輕患者炎癥反應，但是治療效果有限[2]。研究發現[3]，免疫球蛋白聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡有較好效果，但對重癥肌無力的治療效果尚無明確定論?；诖耍狙芯恐饕接懨庖咔虻鞍茁摵蠞娔崴蓪χ匕Y肌無力患者血清AChRAb、MuSK-Ab 的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月—2021 年5 月大連大學附屬中山醫院收治的80 例重癥肌無力患者作為研究對象，納入標準：確診為重癥肌無力[4]；首次接受治療者。排除標準：妊娠期或哺乳期者；對本研究所用藥物過敏者；合并重要臟器功能障礙者；合并其他類型免疫系統疾病者；不能配合研究或中途退出者。應用簡單隨機化將其隨機分為觀察組與對照組，各40 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組應用潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）口服治療，1.5 mg/（kg·d），1 次/d，共治療2 個月，依照患者病情每半個月減量1 次，每次可減量2.5～5.0 mg，如果患者病情加重，可上調劑量，待患者病情穩定后，降低至有效劑量，持續治療6 個月。

觀察組應用免疫球蛋白聯合潑尼松治療，具體方法為：給予患者凍干免疫球蛋白（蘭州生物制品研究所，國藥準字S20063009）靜脈滴注，0.4 g/（kg·d），1 次/d，共治療7 天。潑尼松應用方法參照對照組，持續治療6 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

①臨床療效：于治療結束后，對藥物療效進行評價，其中顯效：患者臨床體征與癥狀消失，可正常生活和參加學習與工作；有效：治療后患者臨床體征與癥狀明顯改善，部分生活可以自理，能夠堅持學習或者工作；無效：治療后患者臨床體征與癥狀無明顯變化，甚至出現惡化，生活依然難以自理；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②實驗室指標：于患者治療前與治療后抽取空腹肘靜脈血液5 ml，應用3000 r/min 的速度離心10 min，分離上層清液后，應用酶聯免疫吸附法檢測患者血清乙酰膽堿受體（Acetylcholine receptor-Ab，AChR-Ab）、肌肉特異性酪氨酸激酶（Muscle-specific kinase-Ab，MuSKAb）表達水平。③免疫功能：于治療前與治療3 個月后，抽取患者靜脈血，應用流式細胞測定儀檢測CD4+、CD3+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值；④不良反應：觀察并記錄兩組患者用藥后出現的低血鉀、紅疹、發熱、惡心等不良反應情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清AChR-Ab、MuSK-Ab 水平比較

治療后，兩組AChR-Ab、MuSK-Ab 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清AChR-Ab、MuSK-Ab 水平比較[（±s），ng/ml]

表2 兩組血清AChR-Ab、MuSK-Ab 水平比較[（±s），ng/ml]

注：與治療前比較，*P＜0.05

分組 例數 AChR-Ab MuSK-Ab治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 0.92±0.26 0.52±0.12*0.38±0.11 0.23±0.04*對照組 40 0.95±0.25 0.67±0.22*0.35±0.09 0.29±0.07*t 值 0.045 4.701 0.896 6.321 P 值 0.964 0.001 0.372 0.001

2.3 兩組免疫功能比較

治療后，兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較（±s）

表3 兩組免疫功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

分組 例數 CD4+（%）CD3+（%）CD4+/ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 40.92±3.36 47.52±4.52*61.58±3.15 72.53±4.54*1.79±0.26 2.33±0.14*對照組 40 40.95±3.35 43.67±3.62*62.25±4.25 68.33±3.67*1.76±0.34 2.11±0.25*t 值 0.045 4.701 0.896 6.321 0.496 5.429 P 值 0.964 0.001 0.372 0.001 0.621 0.001

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較（n，%）

3 討論

3.1 可提高治療總有效率

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示將免疫球蛋白聯合潑尼松用于治療重癥肌無力能夠進一步減輕患者臨床癥狀，提升治療效果。分析可知，潑尼松是具有較強抗炎及免疫抑制作用的糖皮質激素類藥物，其作用機制是抑制淋巴細胞增殖及分化，降低細胞的表達能力，抑制乙酰膽堿受體抗體形成，增加突觸后膜上乙酰膽堿受體數量[5]。而在此基礎上聯合免疫球蛋白后，由于免疫球含有多種抗體，一方面能夠起到中和細菌與病毒的作用，提升患者特異性免疫力的同時，提供大量抗體，讓病理性自身抗體得到有效中和，加強循環免疫復合物滅活，增強機體抗疾病能力，另一方面降低乙酰膽堿受體水平，提高清除能力，通過對抗乙酰膽堿受體抗體后可激活干擾抗體，利于促進乙酰膽堿受體抗體分解及代謝，從而清除乙酰膽堿受體抗體，進而達到改善重癥肌無力的治療目的，減輕患者臨床癥狀[6]。因此，免疫球蛋白聯合潑尼松治療重癥肌無力具有較高的總有效率。

3.2 可降低AChR-Ab、MuSK-Ab 水平

血清AChR-Ab、MuSK-Ab 預期具有一定關聯，其中AChR-Ab 已經被證實為重癥肌無力的主要致病抗體，AChR-Ab 與AchR 結合，促進AchR 破壞、降解，進而減少AchR 數量，阻礙信號通路傳導，最終產生肌無力情況。AChR-Ab 在重癥肌無力患者中陽性率較高，且在不同的胸腺病理之中，胸腺瘤陽性率較高，因此AChR-Ab 對于重癥肌無力患者的診斷與預后判斷具有一定價值。MuSK-Ab抗體與重癥肌無力具有一定關系。免疫球蛋白聯合潑尼松可抑制組織胺和一些毒性物質釋放與形成以及AChR-Ab 抗體合成，對AchR 具有保護作用。同時其可改善神經傳導功能，突觸前膜會釋放乙酰膽堿，從而利于興奮的傳遞，利于突觸后膜AchR 再生[7]。本研究結果顯示，治療后，兩組AChR-Ab、MuSK-Ab 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），證明應用免疫球蛋白聯合潑尼松治療重癥肌無力可降低AChR-Ab、MuSKAb 水平，其治療效果優于單一潑尼松治療。

3.3 可提高患者免疫功能

本研究結果表明，治療后，兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），由此證明免疫球蛋白聯合潑尼松可提升患者免疫功能，且效果優于單一藥物治療。分析可知，潑尼松屬于腎上腺皮質激素類藥物，主要用于自身免疫性炎癥疾病和過敏性疾病的治療，可以減輕患者炎癥反應，抗炎作用較好。且潑尼松還具有免疫抑制效果，可通過對細胞介導免疫反應的抑制減少T 淋巴細胞數量，進而降低細胞表面受體和免疫球蛋白的結合能力，減少T 淋巴細胞逐漸向淋巴母細胞轉化，從而減輕原發免疫反應擴展，對于重癥肌無力治療效效果顯著[8]。免疫球蛋白通過多種途徑影響體液免疫和細胞免疫，參與淋巴細胞合成、抑制吞噬細胞、免疫調節，經調節巨噬細胞Fc 受體的表達和功能，改變T 細胞的活化、分化和效應功能，提供大量獨特抗體，進而中和病理性自身抗體，提升患者自身免疫功能。因此免疫球蛋白聯合潑尼松可提高患者免疫功能，促進患者康復[9]。

3.4 安全性較高

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示免疫球蛋白聯合潑尼松治療重癥肌無力患者不良反應較少，安全性較高。這是因為增加的免疫球蛋白由免疫組織、器官、免疫細胞及免疫活性分子等組成，屬于免疫應答調節物質，其無創、耐受性好，治療方法更加安全，為患者帶來的不良反應較少，安全性較高。

綜上所述，重癥肌無力患者采取免疫球蛋白聯合潑尼松治療較比單純潑尼松來說更能夠提升患者治療效果，減輕其臨床癥狀，能夠降低患者血清AChR-Ab、MuSK-Ab 表達水平，提升患者免疫功能，且安全性較高，值得臨床借鑒。