孟慶依，史國卿

（商丘市第二人民醫(yī)院精神科，河南 商丘 476000）

雙相情感障礙是躁狂與抑郁交替或循環(huán)發(fā)作的一種心理障礙疾病，又被稱為“躁郁癥”，其發(fā)生與心理、社會環(huán)境等多種因素有關(guān)，患者發(fā)病后情緒往往無法控制，注意力無法集中，對其日常生活造成嚴(yán)重影響，致使患者社會功能出現(xiàn)障礙，生活質(zhì)量水平下降[1]。碳酸鋰是臨床治療雙相情感障礙的主要藥物，可有效緩解患者躁狂發(fā)作[2]。有研究指出，聯(lián)用奧氮平進行治療可增強對患者躁狂抑郁發(fā)作的控制作用[3]。本研究對奧氮平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙的效果進行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院精神科2019 年1 月—2021 年1 月收治的60 例雙相情感障礙患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版本中雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無精神障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨有軀體障礙患者；伴隨有肝腎等嚴(yán)重臟器疾病者；濫用藥物史者；處于妊娠期或哺乳期患者。依據(jù)隨機數(shù)字表法劃分為對照組（30 例）和觀察組（30 例）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本次研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及家屬對本次研究知情且同意。

1.2 方法

對照組采用碳酸鋰（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020759，規(guī)格：0.25 g×100 片）治療，2 次/d，初始劑量為0.25 g/次，10 d 之內(nèi)給藥劑量可酌情增加至0.75 g/次，持續(xù)8 周。觀察組采用碳酸鋰聯(lián)合奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：10 mg×7 片）治療，碳酸鋰服藥方法與對照組一致，奧氮平口服，1 次/d，初始劑量為5 mg/次，自第3 天開始可根據(jù)患者病情酌情增加給藥劑量，最大劑量控制在20 mg/次。持續(xù)8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組總有效率、血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平、躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分、注意力評分、認知功能評分、社會功能評分、生活質(zhì)量評分、不良反應(yīng)發(fā)生率。①治療效果：躁狂發(fā)作頻率且HAMD 評分減少幅度≥75%即治愈，躁狂發(fā)作頻率且HAMD 評分減少幅度50%～75%即顯效，躁狂發(fā)作頻率且HAMD 評分減少幅度25%～50%即有效，躁狂發(fā)作頻率且HAMD 評分減少幅度＜25%即無效；總有效率=治愈率+顯效率+有效率；②躁狂評分：采用貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評估，總分為60 分，得分越高，躁狂程度越嚴(yán)重；③抑郁評分：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估患者抑郁程度，總分最高54 分，以17 分為臨界值，＞17 分時存在抑郁癥狀，得分越高，抑郁程度越嚴(yán)重；④焦慮評分：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評估患者焦慮程度，總分最高56 分，以14 分為臨界值，＞14 分時存在焦慮癥狀，得分越高，焦慮程度越嚴(yán)重；⑤注意力評分：采用注意力測評量表（CPT）評估，量表總分為20 分，得分越高，注意力越好；⑥認知功能評分：采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估，量表總分0～30 分，以26 分為臨界值，＜26 分時存在認知功能障礙，得分越高，認知功能越好；⑦社會功能評分：采用個人與社會功能量表（PSP），總分0～100 分，得分越高，社會功能越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平比較

兩組治療后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平比較（±s）

血清同型半胱氨酸（μmol/L）血尿酸（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 19.40±4.21 14.95±2.98 323.14±40.52 281.35±32.49觀察組 30 19.17±4.36 10.83±2.45 322.50±40.81 247.96±29.37 t 值 0.208 5.849 0.061 4.176 P 值 0.836 0.000 0.952 0.000組別 例數(shù)

2.3 兩組躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分比較

兩組治療后躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分比較[（±s），分]

表3 兩組躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分比較[（±s），分]

BRMS 評分 HAMD 評分 HAMA 評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 38.57±7.63 30.14±6.25 54.41±6.90 45.74±4.13 56.28±7.61 47.76±4.07觀察組 30 38.20±7.81 23.69±5.17 54.19±6.82 40.60±3.74 56.03±6.50 42.85±3.81 t 值 0.186 4.355 0.124 5.053 0.137 4.824 P 值 0.853 0.000 0.902 0.000 0.892 0.000組別 例數(shù)

2.4 兩組注意力評分、認知功能評分、社會功能評分比較

兩組治療后注意力評分、認知功能評分、社會功能評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組注意力評分、認知功能評分、社會功能評分比較[（±s），分]

表4 兩組注意力評分、認知功能評分、社會功能評分比較[（±s），分]

組別 例數(shù) CPT 評分 MoCA 評分 PSP 評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 10.79±1.85 13.32±2.40 18.73±2.15 21.94±3.06 59.27±6.08 70.81±9.45觀察組 30 10.94±1.97 16.15±2.58 18.89±2.24 25.16±3.21 59.69±6.15 82.34±11.04 t 值 0.304 4.399 0.282 3.977 0.266 4.346 P 值 0.762 0.000 0.779 0.000 0.791 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生1 例嗜睡、1 例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對照組發(fā)生1 例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

3.1 有效性及安全性分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示奧氮平聯(lián)合碳酸鋰可以提高雙相情感障礙治療效果且不增加不良反應(yīng)。分析可知，心境混亂是雙相情感障礙患者的臨床特征，因此治療時常以心境穩(wěn)定劑為主。碳酸鋰作為臨床常用心境穩(wěn)定劑，可有效促進突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取，加快降解神經(jīng)元內(nèi)去甲腎上腺素，從而對患者體內(nèi)兒茶酚胺進行調(diào)節(jié)，達到穩(wěn)定心境的效果，但對于部分雙相情感障礙患者而言，單純采用碳酸鋰無法取得理想的效果[4]。奧氮平作為抗精神病藥物，對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體親和力均較高，通過對多巴胺能D2 受體以及D1受體的結(jié)合功能進行調(diào)節(jié)，使5-羥色胺受到拮抗，可以調(diào)節(jié)患者情緒，幫助穩(wěn)定心境[5]。此外，臨床發(fā)現(xiàn)血清同型半胱氨酸、血尿酸在雙相情感障礙患者體內(nèi)普遍存在血清同型半胱氨酸、血尿酸異常增高情況，推測與精神障礙的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，血清同型半胱氨酸、血尿酸水平越高，雙相情感障礙患者病情越嚴(yán)重[6]，本研究結(jié)果顯示兩組治療后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明在碳酸鋰治療基礎(chǔ)上應(yīng)用奧氮平可有效調(diào)節(jié)患者機體內(nèi)血清同型半胱氨酸、血尿酸水平，也側(cè)面表明兩者聯(lián)用的治療效果更好。

3.2 對躁狂、抑郁和焦慮情緒的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明碳酸鋰聯(lián)合奧氮平可增強對患者躁狂、抑郁的控制效果，有效減輕躁狂、抑郁程度。分析可知，雙相情感障礙患者在躁狂發(fā)作時，其心境高漲，出現(xiàn)易激惹、注意力不集中等癥狀，而在抑郁發(fā)作時，其心境低落，出現(xiàn)精力減退、興趣喪失、食欲減退等癥狀[7]。奧氮平的5-HT 阻斷大約是多巴胺阻斷作用的8 倍，能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有強大鎮(zhèn)靜催眠作用，能夠有效調(diào)節(jié)患者情緒，幫助患者穩(wěn)定心境。

3.3 對注意力、認知功能以及社會功能的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后注意力評分、認知功能評分、社會功能評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示碳酸鋰聯(lián)合奧氮平可增強對雙相情感障礙患者注意力、認知功能以及社會功能的控制效果。分析可知，雙相情感障礙患者注意力不集中，認知能力和社會功能明顯下降[8]，而奧氮平可選擇性地阻滯多巴胺D2 受體活性，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，有效抑制5-羥色胺受體活性，刺激神經(jīng)突觸后膜D1 受體活性，解除去甲腎上腺素的抑制狀態(tài)，還可發(fā)揮擬膽堿作用，促使大腦皮質(zhì)與海馬部位乙酰膽堿轉(zhuǎn)運，促使腦組織更多地攝取和利用葡萄糖，從而發(fā)揮抗精神失常的作用。

綜上所述，奧氮平與碳酸鋰聯(lián)合治療雙相情感障礙的療效顯著，不僅可有效降低血清同型半胱氨酸、血尿酸水平，控制躁狂發(fā)作，減輕抑郁癥狀，還可增強患者的注意力，改善其認知功能和社會功能，且不良反應(yīng)少，用藥安全性良好。