不同劑量重組人生長激素對矮小癥兒童的療效及對血清IGF-1的影響

康永平 高貂艷

(1.寶雞市鳳翔區中醫醫院兒科，陜西 寶雞 721400；2.榆林市中醫醫院兒科，陜西 榆林 719000)

兒童矮小癥(SS)當前在臨床上比較常見，為在同種生活環境下，同種族、同性別、同年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差者[1]。SS在發病早期一般無臨床癥狀，預防并且有效診治的時間為兒童期，在4歲左右進行及時治療能顯著改善患兒的預后。胰島素樣生長因子(IGF-1)是調節機體代謝的重要因子，其高表達可促進軟骨細胞增殖，增加骨長度，促進骨生長[2]。重組人生長激素可影響蛋白質的合成、代謝，有利于膠原及硫酸黏多糖的合成，刺激軟骨細胞的增殖，增加兒童的生長速度，但治療效果個體差異較大[3]。大劑量生長激素在發揮治療作用的同時，可抑制糖代謝與升高血糖含量，增加游離脂肪酸水平與促進脂質氧化，影響機體糖脂代謝，刺激胰島素分泌從而產生胰島素抵抗[4]。本文主要探討不同劑量重組人生長激素對矮小癥兒童的療效及對血清IGF-1的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年9月至2021年8月在本院診治的矮小癥兒童80例，根據隨機1:1抽簽原則分為低劑量組和高劑量組各40例。低劑量組中，男22例、女18例，年齡(7.55±2.24)歲，身高(92.23±17.25)cm，體重(12.27±3.14)kg，主要照顧者為母親者34例，居住地：城市20例、鄉鎮15例、農村5例；高劑量組中，男23例、女17例，年齡(7.54±2.11)歲，身高(92.61±18.22)cm，體重(12.09±4.18)kg，主要照顧者為母親者33例，居住地：城市18例、鄉鎮16例、農村6例。納入患兒均符合矮小癥的診斷標準(生長緩慢，生長速率<5 cm/年)；年齡4～10歲；本地區常住人口或具有本地區戶籍的人口。已排除父母離異患兒；矮小癥家族史者；合并先天性心肝腎疾病異常者；過敏體質或對本研究使用藥物過敏患兒；罹患腫瘤或者腫瘤高發家族患兒；合并甲狀腺功能疾病患兒；正在接受他類臨床研究調查或治療者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患兒監護人知情同意。

1.2方法 兩組患兒均予重組人生長激素治療。分別于每日睡前皮下上臂外側注射重組人生長激素(國藥準字S20173005，長春金賽藥業有限責任公司)，注射劑量：低劑量組0.10 U/kg、高劑量組0.2 U/kg，持續治療1年。兩組在治療期間都給予對癥飲食干預，確保患兒睡眠時間，積極給予跳繩和游泳鍛煉。

1.3觀察指標 記錄所有患兒治療期間的生長速度。于治療前后采用Gessell兒童發育量表評定患兒的運動功能，選擇其中的社交行為、適應能力、精細動作、大運動維度進行評價，分值越高，說明運動功能越好。于治療前后采用酶聯免疫法檢測血清IGF-1水平。記錄兩組患兒在治療期間出現的不良反應情況。

2 結 果

2.1生長速度 低劑量組生長速度為(9.54±0.35)cm/年，高劑量組生長速度為(9.52±0.28)cm/年。兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2Gessell評分 兩組治療后的社交行為、適應能力、大運動、精細動作等的評分均高于治療前(P<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后Gessell評分變化的比較分]

2.3血清IGF-1水平變化 治療前，低劑量組的血清IGF-1水平為(94.22±3.28)μg/L，高劑量組為(94.29±2.18)μg/L，兩組比較無差異(P>0.05)；治療后，低劑量組的血清IGF-1水平為(110.87±2.87)μg/L，高劑量組為(101.09±3.33)μg/L，均高于治療前(t=19.024、8.773，P均<0.05)，且低劑量組高于對照組(t=19.024，P<0.05)。

2.4不良反應 治療期間兩組紅腫、高血糖、頭痛、生長痛等不良反應發生情況分別為，低劑量組1例、0例、0例、0例；高劑量組1例、2例、2例、2例。低劑量組不良反應發生率為2.5%，低于高劑量組的17.5%(χ2=5.000，P<0.05)。

3 討 論

SS兒童在臨床上比較常見，主要為生長激素缺乏導致，部分患兒出生時存在窒息史、胎位不正、難產史，臨床表現主要為機體皮下脂肪較多、前額略突出、肢體勻稱、堆積腹部脂肪、圓臉、小下頜。SS兒童在長期的發育過程中伴隨有心理障礙，甚至會影響到智力發育，可給患兒、家庭與社會帶來嚴重的負面影響，已成為學校與社會普遍關心的問。當前治療矮小癥兒童的方法較多，其中康復訓練、飲食干預、睡眠干預多為主觀性方法，對于患兒的依從性要求比較高，訓練停止后患兒病情容易復發。重組人生長激素多應用于治療生長激素分泌不足引發的生長障礙，可維持、穩定機體血糖水平，可降低周圍組織對于胰島素的敏感度，還可促進新陳代謝，并維持營養供給，為患兒提供生長發育所需的營養物質[5]。生長激素是腦垂體前葉分泌的激素之一，能夠直接地作用于靶細胞或間接地通過IGF-1介導發揮促生長作用，從而促進軟骨細胞增殖。并且生長激素對骨代謝及維持骨礦物質含量、骨密度發揮重要作用，可通過IGF-1而誘導維生素D活化，從而發揮促生長效應[6]。

本文結果顯示，治療后，兩組的生長速度比較無差異(P>0.05)。兩組治療后的社交行為、適應能力、大運動、精細動作等Gessell評分高于治療前(P<0.05)，但組間比較無差異(P>0.05)。表明小劑量重組人生長激素在矮小癥兒童的應用也能促進患兒的生長，改善患兒的發育狀況。本文結果顯示，治療后，兩組血清IGF-1水平高于治療前(P<0.05)，低劑量組高于對照組(P<0.05)。表明小劑量重組人生長激素能有效促進SS兒童IGF-1的分泌，可提高機體免疫和單核巨噬細胞系統的機能，為患兒的生長發育創造了良好的條件[7]。

矮小癥病因雖尚未完善闡明，但是與生長激素缺乏及對生長激素敏感度不佳存在相關性。重組人生長激素主要通過刺激肝臟細胞合成胰島素生長因子來發揮生物學效應，可促進蛋白質合成，促進氨基酸轉運入細胞，胞促紅細胞生成系統及其他器官的蛋白質合成增加，增進氮、磷、鉀等的正平衡，從而促進機體生長作用。本文結果顯示，低劑量組治療期間的不良反應發生率低于高劑量組(P<0.05)。表明小劑量重組人生長激素在矮小癥兒童的應用能減少不良反應的發生。有研究[8]顯示，對于生長激素缺乏性矮小癥患兒，重組人生長激素需要小劑量給藥，并且不能長時間持續給藥。本研究由于時間與經費的限制，沒有進行多時間點分析，也沒有設置健康對照組，將在后續研究中深入探討。

綜上所述，小劑量重組人生長激素在矮小癥兒童的應用更有效促進IGF-1的分泌，也能減少不良反應的發生，可促進患兒的生長，改善患兒的發育狀況。