利福平與利福噴丁在菌陽肺結核患者引起肝損害狀況和臨床結局關系

李媛 王媛

(寶雞市岐山縣醫院，(1.呼吸與危重癥醫學科；(2.感染科，陜西 岐山 722400)

2HLZE/4HLE與2HRZE/4HRE為當前菌陽肺結核的主要的抗結核方案，涉及的藥物包括異煙肼、鹽酸乙胺丁醇、利福噴丁、吡嗪酰胺和利福平等，其中利福噴丁是我國臨床常用的利福霉素類藥物，具有長效、毒副作用小及使用方便等特點[1]。但上述藥物均對肝臟有不同程度的損傷，且不同藥物間可能亦存在相互作用[2]。抗結核藥物性肝損害是藥物性肝損害的常見原因之一，重者可造成急性肝功能衰竭，因此臨床上需要合理用藥[3]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2021年5月在本院進行初治的住院菌陽肺結核患者94例。根據隨機數字表法分為觀察組和對照組各47例，觀察組中，男23例，女24例；年齡(48.63±4.26)歲；病程(5.65±0.48)年；體重指數(21.14±2.87)kg/m2。對照組中，男24例，女23例；年齡(48.11±5.14)歲；病程(5.68±0.51)年；體重指數(21.15±3.14)kg/m2。納入患者確診為肺結核的患者；甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)和戊型肝炎病毒(HEV)標志檢查均為陰性；患者均均知情同意且經醫院倫理委員會批準。已排除治療前谷草轉氨酶(AST)和(或)谷丙轉氨酶(ALT)值高于正常值上限3倍的患者；精神疾病或認知障礙無法完成臨床研究的患者；臨床資料不全者；合并嚴重心肝腎疾病患者；乙肝表抗陽性患者；HIV抗體陽性患者；長期使用免疫抑制劑者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 觀察組給予2HLZE/4HLE抗結核方案治療：利福噴丁(四川明欣藥業有限責任公司，H10840004)0.6 g/次，2次/周(周二、周五)，晨起空腹服用；異煙肼(杭州民生藥業有限公司，H33021636)0.3 g/d，鹽酸乙胺丁醇(杭州民生藥業有限公司，H33021602)0.75 g/d，吡嗪酰胺(江蘇四環生物制藥有限公司，H32024122)0.5 g/次，3次/d，均晨起頓服。對照組給予2HRZE/4HRE抗結核方案治療：利福平(四川制藥制劑有限公司，H51022396)，晨起空腹服0.6 g/d；異煙肼 0.3 g/d，鹽酸乙胺丁醇0.75 g/d，吡嗪酰胺 0.5 g/次，3次/d，均晨起頓服。兩組患者在治療過程中均口服肌苷(河南鼎昌藥業有限公司，H41023086)及復方益肝靈膠囊(海南海神同洲有限公司，Z20060425)以護肝。兩組治療觀察時間為3個月。

1.3觀察指標 觀察兩組患者病灶吸收情況，分為顯著吸收、部分吸收、不變。記錄兩組在治療期間出現的藥物性肝損害情況，判斷標準：間隔兩周以上、連續兩次檢測ALT>40U/L，或(和)AST>40U/L，或單次檢測AST或(和)ALT>80U/L。記錄兩組患者的肝損害發生時間與恢復時間。治療前后采用流式細胞儀對免疫指標進行檢測并計算，包括CD3+、CD4+/CD8+。

2 結 果

2.1病灶吸收率 兩組顯著吸收、部分吸收、不變的情況分別為，觀察組42例、4例、1例；對照組27例、13例、7例。觀察組的病灶吸收率為97.87%，顯著高于對照組85.11%(χ2=4.919，P<0.05)。

2.2藥物性肝損害發生情況 觀察組治療期間的藥物性肝損害發生率為12.77%(47/6)，顯著低于對照組的46.81%(47/22)，差異有統計學意義(χ2=13.022，P<0.001)。

2.3肝損害發生時間及恢復時間 觀察組的肝損害發生時間為(12.94±2.11)d，顯著遲于對照組的(10.22±1.94)d，觀察組肝損害恢復時間為(15.02±2.89)d，顯著快于對照組的(118.09±2.81)d，兩組比較差異均有統計學意義(t=6.056、5.221，P均<0.001)。

2.4免疫功能變化 治療后，兩組的CD3+T淋巴細胞比例與CD4+/CD8+值均顯著低于治療前(P均<0.001)，且觀察組高于對照組(t=8.856、5.879，P均<0.001)。見表1。

表1 治療前后兩組免疫功能變化的比較

3 討 論

痰菌陽性肺結核又稱為菌陽肺結核，是導致肺結核傳播的主要傳染源，對人們的健康存在極大的危害。2HRZE/4HRE抗結核方案為早期住院菌陽肺結核患者主要的治療方法，但長期使用患者易產生耐藥性，并且產生肝臟不良反應。利福噴丁的抗菌譜同利福平，為利福類衍生物，是全效殺菌藥，對不同狀態的結核桿菌均有殺滅作用，具有長效的強殺菌作用，抗結核活性比利福平高5倍左右，可阻止結核桿菌對氧的利用，影響細菌的正常代謝，殺死存在于酸性環境中的半休眠菌群，造成結核桿菌的死亡[5]。本文結果顯示，觀察組的病灶吸收率顯著高于對照組，觀察組治療期間的藥物性肝損害發生率顯著低于對照組，觀察組的肝損害發生時間顯著遲于對照組，而恢復時間顯著快于對照組，表明2HLZE/4HLE抗結核方案的應用能顯著提高抗結核療效，有效降低肝損傷的發生，促進肝功能恢復。

抗結核藥物誘導性肝損害是抗結核治療過程中最為常見的不良反應之一，也是臨床上選用抗結核藥物的主要影響因素之一[6]。在常規的2HRZE/4HRE抗結核方案中，利福平誘導微粒體酶促使異煙肼代謝為單乙酰胺而加重肝損害，其他藥物也都是通過肝臟解毒，加重肝臟負擔，從而影響患者的免疫功能[7]。本研究顯示兩組治療后的CD3+T淋巴細胞比例與CD4+/CD8+值均顯著低于治療前，且觀察組高于對照組，表明2HLZE/4HLE抗結核方案的應用能促進患者免疫功能的恢復。從機制上分析，2HLZE/4HLE抗結核方案能有效消耗肝脂肪，減少了肝內脂肪的堆積，通過改善肝細胞的能量代謝，對肝臟起到保護的作用，從而提高機體免疫功能。