TWEAK/Fn14在結節性紅斑患者皮損組織中的表達

羅邁，彭雪婷，王思佳，劉瑋，顧漢江，陸美，王亞琦，夏育民

結節性紅斑(erythema nodosum, EN)是一種發生于皮下脂肪間隔的慢性炎癥性疾病，好發于年輕女性，皮損多發生于下肢，主要表現為對稱分布的鮮紅色結節、斑塊，自覺疼痛和壓痛。結節性紅斑可分為特發型和繼發型兩大類，大多數患者為特發型，病因不明；繼發型多與真菌感染、惡性腫瘤、妊娠、口服避孕藥相關[1]。組織病理學表現為皮下脂肪間隔內炎癥細胞浸潤、脂肪肉芽腫、小葉間隔受累及毛細血管增生。結節性紅斑發病機制復雜，目前尚未完全明確[2-3]。

腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis, TWEAK)主要由炎癥浸潤組織中巨噬細胞等炎癥細胞合成分泌，其唯一受體成纖維細胞生長誘導因子14(fibroblast growth factor-inducible 14, Fn14)結合TWEAK后可激活下游信號通路發揮調控作用。TWEAK/Fn14在生理條件下低表達，但在應激或者組織損傷時表達增加，輕度激活可促進組織再生和修復，過度及持續激活則會引起一系列炎癥反應。TWEAK和受體Fn14結合后能誘導角質形成細胞、成纖維細胞、微血管內皮細胞等增殖、遷移和血管形成，并分泌IL-6、IL-8、調節正常T細胞表達和分泌的活性因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)等促炎因子[4]。本課題組前期研究提出Fn14-TRAF2-TNFR信號軸觀點：特定炎癥微環境改變細胞的TNFR(腫瘤壞死因子受體)表達譜，免疫細胞分泌的TWEAK與細胞跨膜Fn14結合，通過腫瘤壞死因子受體相關因子2(TNF receptor associated factor 2,TRAF2)將信號傳導至TNFR亞型分子，繼而調控細胞凋亡(TNFR1高表達)或增殖(TNFR2高表達)[5-6]。迄今為止，TWEAK/Fn14信號在結節性紅斑中的表達尚無文獻報道，因此本研究主要檢測TWEAK/Fn14在結節性紅斑患者組織中的表達水平，研究其在結節性紅斑發病過程中的作用，并為其相關藥物治療提供方向?！?br>