補(bǔ)體C3調(diào)控細(xì)胞凋亡抑制咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣皮膚炎癥反應(yīng)

鄭權(quán)友，楊奕，梁申菊

銀屑病(psoriasis)是一種炎癥性皮膚病，其典型病理表現(xiàn)為免疫炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、真皮毛細(xì)血管增生紊亂、角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖及分化不良等[1]。免疫炎癥反應(yīng)介導(dǎo)銀屑病病理過(guò)程，角質(zhì)形成細(xì)胞-免疫細(xì)胞相互作用促進(jìn)銀屑病進(jìn)展[2]。補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫的重要組分，包含多種表面分子、可溶性蛋白及諸多受體，在促進(jìn)炎癥反應(yīng)、清除病原體及損傷細(xì)胞、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答等過(guò)程中發(fā)揮重要作用[3]。

補(bǔ)體C3是補(bǔ)體系統(tǒng)的樞紐分子：補(bǔ)體系統(tǒng)由經(jīng)典、凝集素及旁路途徑活化，形成C3裂解酶，裂解C3分子并活化下游補(bǔ)體成分，最終形成攻膜復(fù)合物介導(dǎo)細(xì)胞損傷及多種活性成分參與免疫應(yīng)答[4]。皮膚組織中，角質(zhì)形成細(xì)胞是補(bǔ)體C3的主要來(lái)源，C3參與調(diào)節(jié)多種皮膚疾病病理過(guò)程，包括特應(yīng)性皮炎及銀屑病[5]。然而，補(bǔ)體C3在銀屑病中的作用及機(jī)制尚不完全明確。

IMQ乳膏局部涂抹是一種常用銀屑病皮炎動(dòng)物模型，其主要依賴(lài)于IMQ激活Toll樣受體7(TLR7)及其他信號(hào)通路[6-7]。該病理過(guò)程中IMQ可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡及壞死，并釋放大量炎癥因子，如IFN-γ、IL-1、核酸及S100A8/A9等，激活皮膚炎癥反應(yīng)[8]。補(bǔ)體分子，如C1q及C3，在清除凋亡細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮重要作用[9-10]。研究[11]表明，凋亡細(xì)胞清除障礙可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)異常活化促進(jìn)多種自身免疫疾病病理過(guò)程，包括銀屑病。據(jù)此，筆者推測(cè)補(bǔ)體C3可通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡細(xì)胞清除在IMQ誘導(dǎo)銀屑病皮炎病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

本研究擬利用IMQ誘導(dǎo)銀屑病皮炎模型，探討補(bǔ)體C3通路在銀屑病病理過(guò)程中的作用及機(jī)制，結(jié)果報(bào)告如下。……