后疫情時代世界生物醫藥創新發展趨勢與政策展望

沈家文

黨的二十大報告指出，“必須堅持科技是第一生產力、人才是第一資源、創新是第一動力，深入實施科教興國戰略、人才強國戰略、創新驅動發展戰略，開辟發展新領域新賽道，不斷塑造發展新動能新優勢”。新冠疫情蔓延以來，生物醫藥成為最受全球矚目的創新領域之一。

2021 年，我國生物藥品制造、基因工程藥物和疫苗制造等行業實現營業收入5918億元，同比增長113.8%，利潤在我國醫藥工業利潤總額中的比重上升至41.7%。后疫情時代，生物經濟、數字經濟、低碳經濟等將共同成為新科技革命與產業變革的重要動能，生物醫藥創新呈現出越來越重要的發展趨勢。

世界生物醫藥創新發展主要趨勢

（一）生物醫藥創新對世界經濟發展和民生改善的影響越來越大

從世界科技發展歷程看，生物科技領域呈現多學科交叉融合發展趨勢。20世紀末，人類基因組測序催生了結構基因組學和功能基因組學，推動生物醫藥進入基因組研究水平階段。21世紀以來，信息科學、物理學、工程學等加速融入生物科學，生命組學、再生醫學、合成生物學、腦科學等交叉融合，加速向健康、農業、能源、環境等應用領域轉化。生物醫藥是率先應用生命科學新方法新技術的主要領域，生命科學技術前沿的基礎研究引領基因治療、表觀遺傳、干細胞、新靶點等一系列新發現。全球生物技術變革、研發模式轉變和多學科交叉使得生物醫藥創新更趨全面、精確、定量，工程化改造利用能力不斷增強，生物醫藥成為21世紀最有可能發生新科技革命和產業變革的重要突破口，生物醫藥創新面臨新發展機遇，蘊含著巨大的經濟效益和社會效益。

（二）生物醫藥創新成果產業化速度越來越快

從全球生物醫藥創新發展態勢看，技術創新成果向臨床和市場轉化的速度越來越快，生物醫藥產業化發展動能呈現快速增長趨勢。生物經濟呈現出與數字經濟等領域交叉融合、相互促進的發展態勢，加速新藥研發進程，大幅降低新藥從發現到最終上市的時間與成本。美國2006—2010年間年均批準新藥22個，2016—2020年間年均批準新藥46 個，總體呈現快速增長態勢。全球新冠疫情暴發后，BioNTech、Moderna等跨國制藥公司2021年的業績暴漲2000%；美國輝瑞公司2021年收入高達812.9億美元，同比增長94%，僅COVID—19 疫苗一項就創造了370億美元的銷售額，占其總收入的45%。2021 年全球前20位的生物制藥公司中美歐企業占比95%，其中12家公司的銷售額增長10%以上，5家公司的銷售額漲幅超過40%；美國強生公司2021年收入高達937.7億美元，同比增長13%，其制藥部門收入高達520億美元，主要增長點是疫苗等生物創新藥。中國生物醫藥市場規模穩健增長，2021年該領域新增121家上市企業，同比增長超過75%。未來中國生物醫藥創新成果產業化將加速發展。

（三）全球生物創新藥市場需求呈現持續增長趨勢

全球生物醫藥市場需求呈現快速增長趨勢，不斷完善的國民醫療保障體系成為生物醫藥產業創新發展的基礎，為生物醫藥創新提供強大支撐。隨著世界經濟發展、人口總量增長、老齡化程度提高、民眾健康意識增強、消費升級以及新興國家城市化建設的推進，全球醫療支出不斷增長。2015—2019 年，全球醫療衛生支出總額從67721 億美元上升到75034億美元，復合年增長率為 2.6%。全球處方藥銷售將繼續保持上升趨勢，生物技術藥的市場份額將繼續擴大，預計2026年全球處方藥銷售額將達到1.4萬億美元，年化增長率將達到6.4%；2026年生物技術藥將占處方藥和非處方藥總銷售額的37%，高于2020年的30%；2026年生物醫藥銷售額將占前100位暢銷藥總銷售額的57%。伴隨部分重要生物創新藥專利保護期結束以及普遍存在的創新藥高價壓力，全球生物類似藥市場需求將持續快速增長。

（四）全球生物醫藥研發投入呈現持續增長趨勢

全球生物醫藥創新進入投資收獲期，創新藥和非專利藥逐漸成為全球醫藥產業增長的新動力。20世紀90年代以來，生物醫藥成為發達國家爭相加大投入的戰略產業，全球生物醫藥產業遠高于醫藥行業整體增長速度，并保持快速增長態勢；生物技術專利占世界專利總量的30%以上，其中60%以上的現代生物技術成果應用于制藥工業。全球生物醫藥研發投入長期持續增長，2020 年首次超過2048億美元，2016—2020 年間的復合年均增長率為6.9%；預計2020—2025年研發支出的復合年均增長率為7.6%，2025年將增至2954億美元，后續研發支出有望保持穩健增長。預計2024年全球CRO（生物醫藥研發外包）服務市場中的藥物發現、臨床前研究服務和臨床研究服務的市場收入分別為204億美元、135億美元和622億美元，在整體CRO中收入占比為21%、14%和65%，年均復合增長率將達9.5%。美國生物醫藥產業的新藥研發經費呈現長期增長趨勢，美國藥品研究與制造商協會的成員企業1980年的生物醫藥研發經費為20億美元，2019年達到830億美元，40年間增長了40倍。2018年美國制藥業收入4070億美元，研發支出為796億美元，生物醫藥研發強度遠高于其他行業。總體看，全球生物醫藥的產業集中度逐年上升，跨國企業創新藥的市場壟斷程度不斷提高，全球生物醫藥產業創新仍然處于快速成長期。

（五）發達國家生物醫藥創新呈現體系化發展趨勢

美國生物醫藥創新政策體系由政府研發資金支持政策、專利保護政策、新藥許可政策、藥品定價政策、藥品費用補償政策和藥品監管政策構成，生物醫藥創新支持機制趨于體系化。通過制定相應的法律法規、財政預算、金融投資、稅收政策、產業政策等，加強官產學研合作創新，促進生物技術研究、鼓勵發明創新和促進生物技術轉移；建立生物醫藥產業適用的專利保護制度、數據保護制度、專利期補償制度，為創新藥上市后高定價提供較長市場獨占期，促進生物醫藥研發投入產出良性循環。美國國立衛生研究院和美國國家癌癥研究所等政府研究機構在美國生物醫藥產業創新中發揮了關鍵作用，與大型制藥企業、研究型生物技術企業、研究型大學等之間建立研發合作關系，促進研究型生物技術公司數量增加，提升生物技術企業的新藥創新能力。美國國立衛生研究院是生物醫藥基礎研究的主要資助者，其經費預算的80%用于支持大學、公司的研究。世界級大型制藥企業和數量眾多的中小研發型生物技術企業，共同組成美國生物醫藥創新生態體系中的創新主體。中小研發型生物技術公司通過與大型制藥企業、美國國立衛生研究院以及研究型大學等行為主體建立研發合作關系或技術許可關系，在生物醫藥創新體系中的地位日漸重要。

（六）新興國家生物醫藥產業國際化水平呈現不斷提升趨勢

生物制藥占全球醫藥市場的比重呈現上升態勢。2021年全球生物醫藥市場收入為13930億美元，預計2025年全球生物醫藥市場收入將達到17110億美元，年均復合增長率為5.3%。2021 年全球創新藥市場收入為9610億美元，預計2025年全球創新藥市場收入將達12170億美元，年均復合增長率達6.1%。中國生物醫藥市場需求旺盛，2020年中國生物醫藥行業市場規模達3.57萬億元，2022年突破4萬億元。多年來中國的藥物出口主要依靠原料藥，隨著中國生物醫藥產業國際化程度不斷提高，國產藥品和疫苗獲得國際市場準入，中國制造的成品藥、制劑、疫苗開始進入發達國家市場，藥品國際臨床試驗數量持續增加。國際成果轉讓與合作交流更加廣泛，技術平臺獲得國際認證，與國際接軌，生物醫藥企業的境外投資并購活動不斷擴大，新興國家的生物醫藥產業國際化水平呈現持續提升趨勢。

（七）新興國家逐漸成為全球生物醫藥創新發展的重要力量

全球范圍內生物醫藥產業呈現新技術驅動創新、數據聯通產業上下游的創新發展態勢，全球生物醫藥產業鏈條發展完善，在干細胞、基因編輯等新技術的不斷突破下快速增長。近年來，發展中國家迅速增長的藥物市場需求促進生物創新藥投資的急劇增長，生物醫藥產業的資金投入量迅速增長。中國、印度等新興醫藥市場的投資迅速增長，對世界藥物研發和上市新藥的貢獻率快速增長，中國的上市新藥和在研新藥在全球所占比重已進入第二梯隊。“十三五”期間，中國規模以上醫藥企業研發投入年均增長約8%；生物醫藥領域成為投資熱點，科創板上市生物企業占比30%以上。截至2021年12月31日，滬深上市企業中生物醫藥行業共有427家上市公司，總市值達81685.77億元；市值超1000億元的有13家，市值超3000億元的有3家。2021年中國生物醫藥領域的投融資總額達到1113.58億元，同比增長26%。中國在研創新藥數量居全球第二位，基因檢測、疫苗等領域形成比較優勢，生物醫藥產業創新持續活躍。2019 年11 月，百濟神州的創新藥“澤布替尼”獲準在美國上市，邁出了中國創新藥在世界制藥強國上市的第一步，未來將有更多中國的創新藥在國外獲批上市。新興國家將逐漸成為全球生物醫藥產業創新的重要力量。

圖/中新社

（八）數字化創新發展成為生物醫藥產業變革新趨勢

新冠疫情暴發以來，線上診斷和醫藥電商得到越來越廣泛的應用推廣，2021年中國醫藥電商規模突破2000億元，行業進入快速成長期，預計2020—2030 年國內醫藥電商市場規模年化增速達22.6%。“互聯網+醫藥”作為一種新興的產業經濟形態，近幾年來高速增長，生物醫藥數字化發展正成為趨勢，覆蓋線上咨詢、遠程醫療、線上藥房、互聯網醫院、信息化管理以及臨床信息采集數字化等應用方向。數字化生物醫療應用加速，許多跨國藥企和醫療機構加大數字科技投資以轉型升級。數字化創新發展已成為生物醫藥產業的基礎，提升行業創新效率，加速全球生物資源要素整合。未來，生物醫藥數字化發展將保持快速增長趨勢。隨著用戶需求不斷增加，終端廠商、運營商、軟件方案商等成為產業鏈的重要環節，大數據、云端化正在日漸融入藥物研發領域，生物醫藥研發機構有更多機會集聚全球智慧研發藥物，生物藥研發迎來新變革，將出現新突破。

數字化發展縮短生物醫藥服務鏈，降低運營成本，生物藥品的傳統流通與分銷環節會加快數字化轉型。數字化對于新興醫藥供給方式意味著更多的機遇，將推進生物醫藥產業結構變革。隨著算力和人工智能的快速發展，生命科學的各個領域面臨智能化升級，開啟一個探索與功能導向的結構生物學新時代，解決包括藥物設計、病理探究等多領域問題。后疫情時代，醫療影像輔助診斷、新藥研發等人工智能應用場景有望大幅增加，加速生物醫藥產業智能化升級。數字化創新發展與生物醫藥產業深度融合，將引發影響深遠的產業變革，催生新生產方式、新產業形態和新增長點。

后疫情時代生物醫藥創新發展政策展望

生物醫藥創新已成為全球制造業中活力最強、發展最快、科技含量最高的領域之一，成為衡量生物科技現代化水平的重要參數。2021年9月29 日，習近平總書記主持中共中央政治局第三十三次集體學習，強調“要加快推進生物科技創新和產業化應用，推進生物安全領域科技自立自強，打造國家生物安全戰略科技力量，健全生物安全科研攻關機制”。黨的二十大報告指出，“完善科技創新體系，堅持創新在我國現代化建設全局中的核心地位，健全新型舉國體制，強化國家戰略科技力量，提升國家創新體系整體效能，形成具有全球競爭力的開放創新生態”。未來，我國生物醫藥產業創新將迎來高質量發展新機遇。

（一）新興國家將越來越重視生物醫藥創新發展的政策法規和創新生態

新冠疫情凸顯了生物醫藥創新的重要性，將催生更加高效的藥品監管框架，出臺一系列推進生物醫藥產業發展的政策法規。長期以來，發達國家不斷加強生物醫藥領域的戰略布局，加大對生物醫藥基礎研究和前沿技術的投資。美國政府一直將生物經濟定為聯邦機構重點研發的關鍵領域之一，為生物醫藥創新提供政策環境，將生物經濟基礎作為科技預算的優先重點，生物醫藥研發在美國政府科研經費預算中一直是國防科技之外投入最多的領域。2022年9 月，美國總統拜登簽署《關于促進生物技術和生物制造創新以實現可持續、安全和有保障》的行政命令，進一步擴大美國的生物制造業，推動生物技術美國本土化。新冠疫情發生后，世界主要國家以前所未有的審批速度授權緊急使用或批準新冠疫苗、治療及檢測方法，大力促進生物醫藥創新。2021年3月，我國發布“十四五”規劃和2035年遠景目標綱要，提出“構筑產業體系新支柱，推動生物技術和信息技術融合創新，加快發展生物醫藥、生物育種、生物材料、生物能源等產業，做大做強生物經濟”。未來，新興國家將不斷加強生物醫藥創新的戰略地位，更加重視生物醫藥的戰略規劃與政策法規，構建促進生物醫藥產業創新的開放式發展生態體系。

（二）新興國家將加快構建生物醫藥產業創新國內國際雙循環相互促進的新發展格局

近年來中國、印度等新興國家加快發展生物醫藥產業，亞洲已成為歐美之外的生物醫藥產業中心區域，逐漸改變美國、歐洲等發達國家和地區生物醫藥企業占據絕對優勢的局面。2015年以來，我國發布了一系列促進創新藥發展的政策法規，推動國產創新藥與國際接軌。2015年11月發布的《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》仿照FDA審批制度，提出對新試驗申請實行一次性批準，加快企業研發進度和新藥上市。2016年2月發布的《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》提出，藥品研發由“搶首仿”轉為“優先審評”，鼓勵新藥研發。2016年3月發布的《化學藥品注冊分類改革工作方案》對新藥的定義從“中國新”提升至“全球新”，鼓勵新藥創制、提高藥品質量、促進產業升級。2016 年國務院辦公廳關于印發《藥品上市許可持有人制度試點方案》的通知，明確了權責歸屬，推動藥品研發創新。2018 年國家醫保局成立，醫保目錄調整常態化、創新藥國家談判機制化，新藥從獲批到進入醫保目錄的進程加速，激勵企業研發創新。2019 年新修訂《藥品管理法》明確規定國家鼓勵研究和創制新藥，為深入藥品領域改革奠定法律基礎。近年來，中國創新藥的上市申報越來越多，僅2019—2020 年 就 有350 項 新藥上市申請，超過了此前8年的總和，生物創新藥領域出現了眾多資本實力強、技術積淀深厚、管理經驗豐富的創新型醫藥企業。未來，新興國家的生物創新藥數量和生物醫藥產業規模將保持快速增長態勢，加快提升生物醫藥創新的國際影響力，逐漸重塑生物醫藥創新發展雙循環新格局。

（三）新藥定價政策越來越鼓勵創新，藥物臨床價值將成為生物創新藥產業發展的關鍵因素

生物創新藥蓬勃發展，在傳統疾病治療領域獲得了一系列新突破，在療效、治愈等方面展示了巨大發展潛力。隨著醫保談判常態化和藥物經濟學在定價中的廣泛應用，創新藥的定價邏輯正在發生深刻變革。2013 年英國國家醫療服務體系引入價值定價機制，藥品定價與療效掛鉤，創新支付方式，構建平價而高效的醫療保障系統，成為全球關注的熱點。目前，主要發達國家的創新藥定價方式主要有三種。一是美國采用的自由定價法。美國政府不直接限制藥品價格，重視創新藥對患者治療結果，上市后再評估。美國創新藥市場高企的重要原因之一是創新藥的高定價，由復雜的價值鏈條支撐高昂的藥價。二是日本采用的新藥比價與成本計算法。通過比價和成本計算，賦予高臨床價值的創新藥更高溢價，促進創新藥產業的發展。三是德國采用的談判定價法。新藥價格基于額外獲益進行談判，對新上市的創新藥實行強制性價值評估，按照創新程度進行創新藥的談判定價。綜合來看，基于臨床價值對創新藥定價將成為創新藥定價較為主流的發展趨勢。未來，創新藥將逐漸回歸患者的臨床需求，臨床價值成為創新藥定價與銷售的決定因素，First/Best-in-Class（同類第一/同類最優）、高臨床價值的創新藥將保持快速發展趨勢。

（四）原研藥、首仿藥將成為我國生物醫藥創新發展的政策重點

我國醫保帶量采購常態化趨勢已形成，普通仿制藥將進入微利階段，原研藥、首仿藥、難仿藥將成為生物醫藥創新發展的重點。2015—2019年，中國的醫療衛生總支出從40974.6億元增加到65057.2億元，復合年增長率為12.3%。2021年中國居民人均醫療保健消費支出同比增長14.8%，占人均消費支出比重呈現上升趨勢。中國已成為生物類似藥在研數量最多的國家，先后有200余個生物類似藥臨床試驗申請獲得批準，部分產品已完成Ⅲ期臨床試驗并提交了上市注冊申請，隨著后續相關類似藥產品入市，極大提高了國內生物類似藥市場滲透率和可及性，未來將繼續保持增長。目前我國生物創新藥產業規模與美國等發達國家相比仍有較大差距，成長空間巨大，發展前景良好。未來，我國生物創新藥將保持快速發展趨勢，First/Best-in-Class 創新藥將成為生物醫藥產業創新發展的關鍵。

（五）新興國家生物醫藥創新將全面融入高水平的國際標準和世界生物醫藥創新生態圈

全球制藥行業的地理分布呈現向東遷移的態勢，我國成為亞洲主要的新藥研發國，新藥研發企業數量占全球比例呈現增長態勢。新興國家生物醫藥創新活力和增長潛力大，創新成果不斷取得重要突破，近年來加快融入高水平的國際標準和全球創新生態圈。越來越多的高科技應用于新藥研發領域，提高新藥研發效率、節省研發成本。增強產業鏈供應鏈自主安全可控，加快推動創新研發、臨床運用及項目管理、市場合作、銷售隊伍建設等多環節聯動的全球資源配置，加快熱門靶點新藥、AI影像等新興業態、特色原料藥等領域的國際化進程。2021年，我國在疫苗、抗體藥物、重組蛋白、血液制品、細胞和基因治療等生物醫藥領域的創新成果突出，重組蛋白藥物、血液制品新增上市產品數量是2020年的6倍。隨著我國不斷完善藥品審評體系、藥品專利體系，出臺了《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》《已上市生物制品藥學變更研究技術指導原則（試行）》《生物制品變更受理審查指南（試行）》等加強創新藥物全生命周期管理、優化審評審批流程要求的政策和《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》《藥品專利糾紛早期解決機制行政裁決辦法》《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》《創新藥臨床藥理學研究技術指導原則》《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2021年版）》等一系列政策措施，強化對創新藥的研發指引，細化藥物研發監管內容，提升規范程度，推動我國醫藥產業從仿制向創制轉型升級。未來，生物醫藥創新將以臨床價值為導向，增強原創供給能力，著力提升產業鏈供應鏈韌性和安全水平，將成為新興國家生物醫藥創新發展的政策重點。

（六）新階段新形勢推動生物醫藥產業塑造創新發展新優勢，我國生物醫藥產業創新呈現高質量發展趨勢

新冠疫情對全類別產業鏈形成沖擊，加速世界生物醫藥產業變革，全球產業鏈出現了區域化、本土化的收縮重構壓力，生物醫藥產業鏈布局的完整性、安全性、競爭性以及發揮國內市場作用越來越重要。新階段新形勢對我國新藥研制和生物醫藥產業創新提出了新要求，加強創新藥研發制造是我國生物醫藥產業創新發展的重點。20世紀50年代至90年代，我國主要依靠跟蹤仿制國外藥物來支撐產業發展和臨床醫療用藥。20 世紀90 年代開始，我國先后與美、歐、日簽訂知識產權保護協定，尤其是21世紀初我國加入世界貿易組織（WTO），藥物化學結構納入WTO知識產權保護，不能仿制處于專利保護期內的國外新藥，新藥研究轉為主要依靠模仿創新，根據國外發現的藥物靶點研發具有新化學結構和自主知識產權的藥物，即me-too 和me-better 類藥物。近幾年，我國的新藥研發能力迅速提高，1985—2007 年間中國創制的I類新藥共有5個，2008—2017 年間誕生的I 類新藥共有31個，2018年新增10個，2019年新增12個，2020年新增15個，2021年新增21個，我國原創新藥的數量呈現快速增長態勢。2022 年5 月發布的《國家“十四五”生物經濟發展規劃》提出，“大力夯實生物經濟創新基礎。堅持發揮創新在生物經濟發展中的基礎作用，強化市場導向、需求牽引，推動生命科學研究、生物技術創新與發展生物經濟新動能緊密結合，加快推動生物經濟創新發展”。當前，我國醫藥市場規模居世界第二位，新藥研發投入和融資規模持續快速增長。后疫情時代，我國生物醫藥產業將從仿制為主向創制與仿制并行發展轉型升級，重點圍繞臨床價值為導向的原始創新目標，基礎研究突破引領創新前沿，加快生物醫藥產業創新和高質量發展進入新變革時代。