姜連湯加減治療幽門螺旋菌感染陽(yáng)性胃潰瘍的療效及對(duì)患者血清胃泌素-17、C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞白介素-6水平的影響

高曉娟

天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，天津 301900

胃潰瘍是由于胃酸或胃蛋白酶等消化液導(dǎo)致患者胃黏膜損傷侵及黏膜肌層的一種疾病，是消化內(nèi)科臨床常見疾病之一，臨床以噯氣、上腹疼痛、嘔血、胃穿孔及便血等為主要癥狀，胃潰瘍的病因多與飲食、遺傳、藥物等多種因素有關(guān)，其中由于幽門螺旋菌（Hp）感染是造成該病最重要的原因之一，Hp 感染在該病發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用［1-2］。Hp可產(chǎn)生尿素酶、磷脂酶等多種酶產(chǎn)物破壞胃黏膜黏液層的結(jié)構(gòu)，也可通過傳送細(xì)胞毒素、白三烯B4等毒素和細(xì)胞炎癥因子破壞胃黏膜，且Hp產(chǎn)生的尿素酶可分解尿素為氨氣和二氧化碳從而減少酸性環(huán)境對(duì)其清除作用，從而導(dǎo)致Hp陽(yáng)性胃潰瘍的發(fā)生。

Hp 主要寄生于胃體幽門部，該病菌具有一定的傳染性，可通過消化道途徑進(jìn)行傳播，Hp 感染與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌等疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，因此對(duì)Hp 進(jìn)行根治顯得極為重要。幽門螺旋桿菌感染陽(yáng)性胃潰瘍主要采取藥物治療，通過選擇1 種質(zhì)子抑制劑、2 種抗生素和1種鉍劑用藥方案，在臨床治療中可取得較好的臨床效果。但由于Hp 具有黏附性和運(yùn)動(dòng)性，同時(shí)臨床易產(chǎn)生耐藥性，因此，給該病的根治性治療造成了一定的難度。中醫(yī)幽門螺旋桿菌感染陽(yáng)性慢性胃炎的分型中以脾胃濕熱型最為常見，一直以來，中醫(yī)在治療胃潰瘍方面都具有良好的療效［3］。西藥聯(lián)合治療雖可較快的緩解患者的癥狀，但遠(yuǎn)期效果并不理性，中藥治療思想注重疾病的遠(yuǎn)期療效，中西醫(yī)結(jié)合治療有助于彌補(bǔ)西藥的不足，是未來臨床用藥的發(fā)展方向。姜連湯是以干姜和黃連為主藥的一劑中藥組方，具有健脾和胃、清熱解毒、消癰生肌的作用。本研究探討了姜連湯加減治療Hp 感染陽(yáng)性胃潰瘍的療效及對(duì)患者血清胃泌素-17（G-17）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、細(xì)胞白介素-6（IL-6）的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科收治的120例胃潰瘍患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)內(nèi)鏡及實(shí)驗(yàn)室檢查確診，符合Hp 陽(yáng)性，符合《慢性胃炎基層診療指南（2019年）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。所有患者年齡＞18歲，且潰瘍面活檢結(jié)果為良性，未見惡性腫瘤。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：HYT201900154），患者及家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：穿孔性或復(fù)合性胃潰瘍，消化道出血，血液系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重內(nèi)科疾病，胃部手術(shù)史，嚴(yán)重心肝腎功能異常，藥物過敏或相關(guān)用藥禁忌，精神異常，近期有抗Hp 治療。采用數(shù)字奇偶數(shù)法將患者分為對(duì)照組（奇數(shù)）和觀察組（偶數(shù)），每組各60例。對(duì)照組男34 例，女26 例；年齡20～67 歲，平均年齡（46.01±8.25）歲；病程：3～10 年，平均病程（6.26±2.17）年。觀察組男29 例，女31 例；年齡20～66 歲，平均年齡（45.59±7.87）歲；病程：2～10 年，平均病程（6.49±2.08）年。兩組患者一般資料具可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組治療方法：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110337，規(guī)格：20 mg×7 s，濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)），晨服，20 mg/次， 1 次/d； 阿 莫 西 林 膠 囊（國(guó) 藥 準(zhǔn) 字：H44021345，規(guī)格：0.25 g×20 s，深圳高卓藥業(yè)），0.5 g/次，3 次/d；克拉霉素片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033044，規(guī)格：250 mg×8 s，上海雅培制藥），250 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20063864，規(guī)格：1.2 g×56 袋）口服，50 mg/次進(jìn)行沖服，4次/d，餐前半小時(shí)使用。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予姜連湯加減治療，組成：黃連25 g，干姜、海螵蛸、金銀花、七葉一枝花各15 g，白芨10 g，甘草6 g。加水1 000 mL，常規(guī)煎300～400 mL，分早晚兩次各服150～200 mL，1 劑/d，4 周為一個(gè)療程，3個(gè)療程觀察療效情況。所有患者治療期間堅(jiān)持科學(xué)飲食，禁食生冷、辛辣及刺激性強(qiáng)的食物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療后Hp根除率情況，采用13 C 尿素呼吸試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定。（2） 兩組患者治療前后血清胃泌素-17（G-17）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、細(xì)胞白介素-6（IL-6）濃度變化，分別于治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血3～5 mL，2 500 r/min 離心10 min 后取上層清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)G-17、CRP 及IL-6 濃度。G-17、CRP 及IL-6 相關(guān)試劑盒購(gòu)自武漢明德生物科技公司。

1.4 療效評(píng)價(jià)

參照中藥新藥相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］制定。治愈：癥狀、體征消失，內(nèi)鏡檢查下潰瘍消失或轉(zhuǎn)為疤痕期，Hp 轉(zhuǎn)為陰性。顯效：癥狀、體征顯著改善，內(nèi)鏡檢查下潰瘍面積減少70%以上，Hp陰性。有效：癥狀、體征得到緩解，內(nèi)鏡檢查下潰瘍處于愈合期，潰瘍面積減少30%～69%。無效：治療后病情無改善。總有效數(shù)為治愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清G-17、CRP、IL-6 濃度變化情況

治療前，兩組患者血清G-17、CRP、IL-6 濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者G-17濃度均升高，CRP、IL-6濃度均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后G-17 濃度高于對(duì)照組，CRP、IL-6濃度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清G-17、CRP、IL-6濃度變化情況（±s）

表1 兩組患者治療前后血清G-17、CRP、IL-6濃度變化情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值G-17（pmol/L）治療前0.65±0.20 0.67±0.22 0.521 0.603治療后0.84±0.31a 1.15±0.44a 4.461＜0.001 CRP（mg/L）治療前9.05±2.31 8.89±2.27 0.383 0.702治療后5.33±1.43a 3.64±1.12a 7.207＜0.001 IL-6（ng/L）治療前123.22±36.25 132.64±33.56 1.481 0.141治療后65.26±16.84a 50.64±15.46a 4.954＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效情況

治療后，觀察組總有效率（95.00%）和Hp 根除率（90.00%）均明顯高于對(duì)照組（83.33%，75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況 例（%）

3 結(jié)論

胃潰瘍屬于一種慢性炎癥性疾病，臨床上對(duì)于Hp 感染所致胃潰瘍的治療思路多采取抗生素進(jìn)行聯(lián)合治療，以殺滅Hp，起到保護(hù)胃黏膜的作用［5-6］。西醫(yī)治療中雷貝拉唑鈉、阿莫西林等西藥可通過抑制胃酸分泌而發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的作用，其中質(zhì)子泵抑制劑作用于胃黏膜壁細(xì)胞可發(fā)揮保護(hù)胃黏膜和抑制幽門螺旋桿菌的生長(zhǎng)繁殖，同時(shí)抗生素的使用有助于清除胃腸道內(nèi)的幽門螺旋桿菌，而鉍劑可在胃潰瘍表面形成膠體薄膜既可防止胃酸對(duì)胃黏膜的損害，也可減少幽門螺旋桿菌的黏附和定植，西藥在治療中重在改善患者的癥狀。研究表明，除采用抗生素單獨(dú)或聯(lián)合用藥外，中醫(yī)中藥在該病的臨床治療中具有良好的療效，已成為臨床上治療胃潰瘍的重要手段。付艷紅［7］報(bào)道顯示，應(yīng)用黃連解毒湯治療Hp 感染性胃潰瘍的有效率高達(dá)90%以上。張亞妮等［8］應(yīng)用加味黃連湯顯著改善了Hp感染性胃潰瘍患者炎癥反應(yīng)水平。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃潰瘍屬于“胃痞”“腹痛”“胃脘痛”等中醫(yī)學(xué)范疇，其病因較為復(fù)雜，多為因外邪（Hp 感染）侵體、飲食不節(jié)等導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)、脈絡(luò)阻滯有關(guān)，當(dāng)Hp 入侵時(shí)，邪氣蘊(yùn)結(jié)，損失胃絡(luò)，進(jìn)而形成潰瘍面，依據(jù)中醫(yī)辨證論治，應(yīng)予健脾和胃、清熱解毒、消癰生肌為其基本治法。

本研究中應(yīng)用姜連湯加減對(duì)胃潰瘍進(jìn)行治療，本姜連湯由黃連、干姜、海螵蛸、金銀花、七葉一枝花、白芨及甘草等多味中藥組成，藥方中，黃連、金銀花清熱解毒、托毒生肌，干姜溫中散寒、回陽(yáng)通脈、緩解胃痛，海螵蛸收斂止血、制酸止痛，七葉一枝花消腫止痛，白芨收斂止血、消腫生肌。甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用具有健脾和胃、清熱解毒、消腫止痛、消癰生肌的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃連可有效改善患者脾滿濕熱，通過發(fā)揮解熱抗炎、利膽抗?jié)兊墓πВS連中有效成分黃連素具有抑制多種胃腸道細(xì)菌的作用，同時(shí)黃連可發(fā)揮抑制血小板凝集的作用而有助于提高患者的機(jī)體抵抗力，有助于幽門螺旋桿菌的徹底清除［8-9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后有效率及Hp根除率均明顯高于對(duì)照組，表明姜連湯對(duì)Hp感染性胃潰瘍的療效顯著，姜連湯可通過中藥合劑發(fā)揮解熱抗炎、利膽抗?jié)兗跋[止痛等功效抑制Hp生長(zhǎng)繁殖。Hp感染性胃潰瘍的治療重點(diǎn)除清除Hp、保護(hù)胃黏膜外，緩解局部炎癥反應(yīng)同樣不可忽視。G-17是由G細(xì)胞分泌的一種多肽類物質(zhì)，是反應(yīng)胃黏膜功能的一種重要激素，可調(diào)節(jié)胃黏膜生長(zhǎng)和胃酸分泌，其水平與胃黏膜病變密切相關(guān)。CRP、IL-6為機(jī)體重要的炎癥標(biāo)志物，CRP是由肝臟細(xì)胞合成，當(dāng)機(jī)體受到損傷或微生物入侵時(shí)CRP被釋放入血，發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)含量升高，且與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；IL-6可由B淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，于急性炎癥和感染程度明顯相關(guān)，IL-6半衰期相較于CRP和降鈣素原更短，在治療過程中通過檢測(cè)該指標(biāo)變化可較好反應(yīng)患者抗生素治療的效果及預(yù)后。相關(guān)報(bào)道顯示，胃潰瘍患者血清中CRP、IL-6濃度均較高，并隨著病情的緩解而降低。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后G-17 濃度高于對(duì)照組，CRP、IL-6濃度低于對(duì)照組。結(jié)果提示，姜連湯可促進(jìn)胃潰瘍患者G-17 分泌，改善患者炎癥狀態(tài)。其原因可能與黃連素的抗炎效果密切相關(guān)，黃連素通過發(fā)揮抑制白細(xì)胞趨化性運(yùn)動(dòng)、抑制IL-6炎性因子活性以及降低炎癥組織中的PGE2 等抗炎作用，使得治療后觀察組CRP、IL-6 濃度降低。

綜上所述，姜連湯加減治療可顯著改善Hp 感染性胃潰瘍患者的臨床癥狀，促進(jìn)G-17 分泌，降低炎癥反應(yīng)程度，臨床療效滿意。