肺泡灌洗技術聯合免疫球蛋白對重癥支原體肺炎患兒肺功能、免疫功能以及炎癥因子水平的影響*

王慧英，湯 昱，董利利，王艷瓊

鄭州大學附屬兒童醫院·河南省兒童醫院·鄭州兒童醫院東區呼吸科，河南 鄭州 450000

支原體肺炎主要是指由肺炎支原體所導致的下呼吸道感染情況，疾病一般通過直接接觸或飛沫進行傳播，感染后患者可出現發熱以及咳嗽等臨床表現，疾病多在兒童和青年人中發生，且容易在人群密集的環境中出現［1］。而重癥支原體肺炎會對肺部造成較大損傷，進而出現多器官功能異常情況，病情嚴重者甚至會死亡。伴隨臨床對重癥支原體炎癥研究的不斷深入，發現炎癥因子在疾病發病中具有重要作用，另外，患兒機體免疫功能也同疾病嚴重程度有密切聯系［2］。使用免疫球蛋白能夠在一定程度上改善疾病免疫狀態，但是單純采用該種方式治療，在控制炎癥以及改善肺功能方面無顯著效果。肺泡灌洗是利用纖維支氣管鏡，通過在肺泡內輸入灌洗液，達到治療疾病的目的。為此，本研究分析肺泡灌洗技術聯合免疫球蛋白對重癥支原體肺炎患兒肺功能、免疫功能以及炎癥因子水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年7月—2020年7月樣本醫院收治的84例重癥支原體肺炎患兒作為研究對象，根據隨機數表法分為常規組和實驗組，每組各42 例。常規組：女19 例，男23例；平均年齡（6.82±1.16）歲；平均病程（10.25±2.21）d；合并癥為肝臟損害14例，心肌損害13例，腎損害9例，皮膚黏膜損害6 例。實驗組：女20 例，男22 例；平均年齡（6.90±1.23）歲；平均病程（10.30±2.24）d；合并癥為肝臟損害15例，心肌損害12例，腎損害10例，皮膚黏膜損害5 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。納入標準：（1）全部患兒在開展臨床檢查后均被確診為重癥支原體肺炎［3］。（2）血清支原體特異性抗體檢查結果呈陽性。（3）胸部X線檢查顯示肺部有炎性病變。（4）患兒及其家長享有知情權，在全面了解研究內容后表示自愿簽署相關醫療文書。排除標準：（1）對本次研究所選擇的藥物存在過敏癥狀。（2）伴有其他感染性疾病［4］。（3）機體免疫系統有嚴重障礙。（4）患兒機體有先天性殘疾。（5）伴有其他呼吸系統疾病。（6）依從性差，不愿意配合研究。

1.2 研究方法

全部患兒在進入醫院后均完善相關檢查，予以常規組患兒免疫球蛋白治療，選擇人免疫球蛋白（2.5 g/瓶，華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S10970032）開展靜脈滴注治療，藥物使用劑量是400 mg/kg/d，持續使用1 周。予以實驗組患兒免疫球蛋白及肺泡灌洗治療，其中人免疫球蛋白生產廠家以及使用方法均與常規組相同，肺泡灌洗措施有：選擇BF-1T60型纖維支氣管鏡（采購自日本奧林巴斯公司），在進行局部麻醉后，通過鼻腔將纖維支氣管鏡逐漸插入至氣管內，選擇吸入用布地奈德混懸液（1 mg/2 mL，注冊證號H20140475，AstraZeneca Pty Ltd）進行灌洗，藥物使用劑量是2 mL，之后添加10 mL無菌生理鹽水、9 mL回收液，利用負壓引流設備，對各部位進行2次灌洗，持續治療1周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患兒炎癥因子水平。分別于患者治療前和治療1周后采集其空腹靜脈血3 mL，以6 000 r/min離心8 min，采用酶聯免疫吸附試驗測定其炎癥因子水平，包括白細胞介素—2（IL-2）、白細胞介素—6（IL-6）及白細胞介素—10（IL-10）。（2）比較兩組患兒的肺功能指標，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼氣峰流速（PEF）水平，由專人于術前、6 個月、12個月進行評估。（3）比較兩組患兒治療前后免疫球蛋白，包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白A（IgA）。（4）比較兩組患兒治療期間的不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準

依據《抗菌藥物臨床研究指導原則》將療效評估標準分為顯效、有效、無效。顯效：肺部啰音與咳嗽癥狀消失，體溫恢復正常，實驗室檢查顯示陰性；有效：咳嗽等臨床癥狀較之前有所改善，體溫恢復正常，肺部啰音有所好轉，實驗室檢查顯示陰性；無效：未見上述癥狀及體征恢復，實驗室檢查顯示陽性［5］。顯效加有效之和等于總有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果情況

實驗組治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果情況

2.2 兩組患兒臨床指標情況

實驗組退熱時間、咳嗽消失時間、氣促消失時間、肺部啰音消失時間、肺部X線陰影消失時間、住院時間均短于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標情況（±s） d

表2 兩組患兒臨床指標情況（±s） d

組別常規組（n=42）實驗組（n=42）t值P值退熱時間2.17±0.89 1.15±0.63 6.684 0.001咳嗽消失時間5.84±1.84 3.73±1.18 12.062 0.001氣促消失時間5.88±1.55 3.30±1.52 4.398 0.001肺部啰音消失時間5.52±0.49 3.55±0.53 10.317 0.001肺部X線陰影消失時間4.32±0.14 3.35±0.15 6.114 0.001住院時間6.88±2.55 4.30±2.52 4.398 0.001

2.3 兩組患兒干預前后FEV1、FVC及PEF水平情況

干預后，實驗組FEV1、FVC 及PEF 水平均高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒干預前后FEV1、FVC及PEF水平情況（±s）

表3 兩組患兒干預前后FEV1、FVC及PEF水平情況（±s）

a表示與同組干預前后對比，P＜0.05。

組別常規組（n=42）實驗組（n=42）t值P值FEV1（L）FVC（L）干預前1.41±0.27 1.39±0.24 0.359 0.721干預后2.23±0.45a 3.20±0.24a 9.042 0.001干預前2.11±0.45 2.15±0.42 0.421 0.675干預后3.02±0.56a 4.05±0.64a 7.849 0.001 PEF（%）干預前2.90±0.71 2.86±0.65 0.269 0.788干預后3.30±0.92a 4.87±1.08a 7.172 0.001

2.4 兩組患兒干預前后IgA、IgM及IgG水平情況

干預后，實驗組IgA、IgM 及IgG 水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒干預前后IgA、IgM及IgG水平情況（±s） g/L

表4 兩組患兒干預前后IgA、IgM及IgG水平情況（±s） g/L

a表示與同組干預前后對比，P＜0.05。

組別常規組（n=42）實驗組（n=42）t值P值IgA IgM IgG干預前1.39±0.41 1.40±0.36 0.119 0.906干預后1.18±0.30a 0.96±0.21a 3.893 0.001干預前1.83±0.52 1.80±0.49 0.727 0.786干預后1.25±0.33a 0.85±0.22a 6.536 0.001干預前9.89±2.13 9.86±2.15 0.064 0.949干預后4.95±1.02a 4.01±0.98a 4.307 0.001

2.5 兩組患兒干預前后炎癥因子水平情況

干預后，實驗組IL-10、IL-6 及IL-2 水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒干預前后炎癥因子水平情況（±s） pg/mL

表5 兩組患兒干預前后炎癥因子水平情況（±s） pg/mL

a表示與同組干預前后對比，P＜0.05。

組別常規組（n=42）實驗組（n=42）t值P值IL-10 IL-6 IL-2干預前19.82±5.21 19.87±5.25 0.044 0.965干預后6.80±1.98a 4.59±1.12a 6.296 0.001干預前27.20±8.11 27.26±8.13 0.034 0.973干預后7.89±1.65a 6.51±1.23a 4.346 0.001干預前13.12±1.33 13.20±1.36 0.273 0.786干預后5.50±1.21a 3.80±0.37a 8.707 0.001

3 討論

重癥支原體肺炎屬于呼吸系統常見疾病，肺炎支原體是導致疾病發生的主要因素。當患兒在受到肺炎支原體侵襲后，肺炎支原體尖端膜表面蛋白會粘附在呼吸系統上皮細胞內的神經氨酸受體上，并且逐漸生長和繁殖，同時，不斷釋放大量毒素來對患兒呼吸系統上皮細胞造成損傷，降低呼吸系統纖毛正常運動，損傷患兒呼吸系統黏膜完整性［6-7］。感染后輕癥患兒可出現氣道堵塞以及支氣管黏膜充血水腫等情況，而隨著病程的發展，會使其出現壞死性肺炎及肺不張等并發癥，對于機體免疫功能下降者而言，甚至還會出現心肌炎以及腦膜炎等情況，進而威脅患兒生命安全［8-9］。

肺炎支原體能夠激活肥大細胞，使得血液中炎癥因子水平升高，出現瀑布級聯反應，上述情況會加重病情，增加治療難度，影響疾病預后。張稱心等［10］研究發現，重癥支原體肺炎患兒在開展免疫球蛋白及肺泡灌洗治療后，肺功能指標得到有效改善，機體免疫狀態得到明顯提升，炎癥因子水平也有明顯下降。因此，其認為對患兒采用上述方式治療，能夠發揮良好的干預效果。本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于常規組，實驗組退熱時間、咳嗽消失時間、氣促消失時間、肺部啰音消失時間、肺部X線陰影消失時間、住院時間均短于常規組，說明重癥支原體肺炎患兒選擇肺泡灌洗技術聯合免疫球蛋白治療，能提升其治療效果，加速癥狀恢復。本研究結果顯示，實驗組FEV1、FVC及PEF水平均高于常規組，實驗組IgA、IgM及IgG 水平均低于常規組，實驗組IL-10、IL-6 及IL-2 水平均低于常規組。分析其原因在于，重癥支原體肺炎會導致患兒血清炎癥因子水平升高，但是在進行免疫球蛋白及肺泡灌洗治療后，患兒炎癥因子水平明顯下降。另外，采用免疫球蛋白及肺泡灌洗治療，利用纖維支氣管鏡能夠快速、有效地探查到病灶位置，并將氣道內的分泌物、炎癥介質等刺激性物質清除，進而改善其呼吸系統內環境，患兒可更好地進行呼吸以及換氣，因此能夠有效提升其肺功能［11-12］。當機體感染肺炎支原體后，機體可出現一系列免疫應答，其中B 細胞通過免疫球蛋白介導參與體液免疫，表現為IgA、IgM以及IgG水平升高。通過使用人免疫球蛋白，能夠提升機體免疫功能，同時，還可減輕肺炎支原體對機體的損害，并降低機體炎癥因子水平。

綜上所述，肺泡灌洗技術聯合免疫球蛋白應用于重癥支原體肺炎患兒中，能夠提升患兒肺功能，改善其機體免疫功能，降低炎癥因子水平。