依達拉奉右莰醇聯合阿托伐他汀對腦梗死患者血清炎癥因子及脂代謝的影響

【摘要】目的 研究依達拉奉右莰醇聯合阿托伐他汀對腦梗死患者血清炎癥因子及脂代謝的影響。方法 選取2021年5月至2023年2月濟寧市第三人民醫院收治的104例腦梗死患者，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各52例。對照組用阿托伐他汀治療，觀察組用依達拉奉右莰醇和阿托伐他汀治療，兩組均連續治療2周。比較兩組臨床療效、血清炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、脂蛋白相關磷脂酶 A2（Lp-PLA2）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]、脂代謝指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]水平及不良反應。結果 觀察組患者總有效率（92.31%）高于對照組（76.92%）（P<0.05）。治療后，兩組患者血清IL-6、Lp-PLA2、Hs-CRP、TNF-α、TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組變化幅度更大（均P<0.05）。結論 達拉奉右莰醇聯合阿托伐他汀治療腦梗死患者效果確切，可有效降低血清炎癥因子水平，改善脂代謝水平，安全可靠。

【關鍵詞】腦梗死；依達拉奉右莰醇；阿托伐他汀；炎癥因子；脂代謝

中圖分類號：R743文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.014

腦血管疾病是我國最常見的疾病，其中以腦梗死最為常見，該病發病機制與多種因素密切相關，且該病病程較長、恢復較慢，若不能及時采取有效措施進行治療，會損傷患者神經功能，不利于患者身心健康[1]。而發病24周內是腦梗死恢復的黃金時期，這段時間病情較容易得到改善[2]。阿托伐他汀具有調節血脂、抑制炎癥應激反應及血栓形成等作用。現代藥理學已證實，阿托伐他汀可減少動脈粥樣硬化斑塊內炎癥細胞的聚集，減少炎癥因子的分泌[3]。依達拉奉右莰醇作為腦梗死治療的新型藥物，可抑制腦梗死周圍局部血流的減少及過氧化物反應，改善患者癥狀，阻止腦梗死發生[4]。鑒于此，本研究旨在通過分組對照以探討依達拉奉右莰醇聯合阿托伐他汀對患者的具體影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2023年2月濟寧市第三人民醫院收治的104例腦梗死患者，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各52例。觀察組：男30例，女22例；年齡48～76歲，平均年齡（62.14±5.41）歲；狹窄部位：椎動脈13例，頸內動脈15例，基底動脈12例，大腦中動脈12例。對照組：男28例，女24例；年齡46～78歲，平均年齡（61.87±5.26）歲；狹窄部位：椎動脈14例，頸內動脈14例，基底動脈14例，大腦中動脈10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經濟寧市第三人民醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬已簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中相關診斷標準，合并頭暈、頭痛、肢體功能障礙等癥狀體征；②近1個月內未接受其他研究治療者。排除標準：①嚴重的腎功能不全者；②哺乳期女性；③具有藥物成癮史者；④對此次研究藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組用阿托伐他汀（天方藥業有限公司，國藥準字H20203379，規格：20 mg）治療，用法用量：口服治療，40 mg/次，1次/d，治療2周。觀察組加用依達拉奉右莰醇注射用溶液（海南先聲藥業有限公司，國藥準字號H20200007，規格：依達拉奉10 mg+右莰醇2.5 mg / 5mL）治療，用法用量：在患者發病后48 h內，在100 mL的生理鹽水中加入150 mL的依達拉奉右莰醇，混合均勻，30 min內完成靜脈滴注，2次/d，治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。療效判定按《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]進行評價。顯效：治療2周后，患者嘔吐、出血等臨床癥狀消失，美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分與治療前比較下降80%以上；有效：治療2周后，患者嘔吐、出血等臨床癥狀有所改善，NHISS評分與治療前比較下降30%～80%；無效：治療2周后，患者嘔吐、出血等臨床癥狀無變化甚至更加嚴重，NHISS評分與治療前比較下降<30%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②炎癥因子。于治療前及治療2周后，抽取兩組患者早晨空腹靜脈血5 mL，使用離心機以3 000 r/min的速度離心（半徑為10 cm）持續離心10 min，取得血清后，放置于-20 °C環境中保存以待檢驗。用酶聯免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③脂代謝水平。與②同樣的方法獲取、保存血清。用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

④不良反應。記錄顱內出血、消化道出血、胃腸道反應及皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，以（x±s）表示計量資料，行t檢驗；以[例（%）]表示計數資料，行χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率（92.31%）高于對照組（76.92%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子比較 治療后，兩組患者血清IL-6、Lp-PLA2、Hs-CRP及TNF-α均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者脂代謝水平比較 治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組變化幅度更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應總發生率比較 對照組發生顱內出血1例，消化道出血1例，胃腸道反應2例，皮疹

2例；觀察組發生顱內出血2例，消化道出血2例，胃腸道反應3例，皮疹3例。觀察組患者不良反應總發生率為19.23%（10/52），與對照組的11.53%（6/52）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

腦梗死是一種由多種因素引起的局部腦組織出現缺氧缺血、組織壞死的疾病，在神經內科較為常見[6]。該病具有發病突然、進展快、病程長且恢復較慢等特點，如不及時治療，極易造成神經損傷，對患者的生命健康安全存在巨大威脅[7-8]。對于腦梗死患者來說，恢復期是治療的關鍵時期，如果治療及時，則可以有效促進神經功能的恢復，改善患者體內炎癥因子水平，加強治療效果。目前，國內臨床研究已將治療腦梗死納入熱點研究范圍，治療腦梗死的關鍵在于如何改善血液循環、恢復機體正常代謝等[9]。

阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，常用于治療心腦血管疾病，該藥物能抑制肝臟TC限速酶的合成，阻斷細胞羥甲戊酸代謝，有效調節脂代謝。該藥物還可抑制炎性應激反應，能延緩動脈粥樣硬化進程，抑制血栓形成[10-11]。但鑒于腦梗死發病機制復雜，單獨使用一種藥物治療難以達到理想效果，因此需要通過多種方式來控制病情發展。炎癥在急性梗死的發生與發展中起著重要作用，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及Lp-PLA2均為炎癥因子，患者身體的嚴重程度與這些炎癥因子水平的變化息息相關。hs-CRP是較為敏感的炎癥因子，經過臨床證實，該因子是腦梗死的獨立危險因素；PTX3可反映機體炎癥與免疫反應進程；Lp-PLA2能介導局部炎癥反應[12]。本研究中，觀察組臨床療效高于對照組，治療后，觀察組患者血清IL-6、Lp-PLA2、Hs-CRP、TNF-α水平低于對照組，脂代謝指標TC、TG、LDL-C水平低于對照組；HDL-C水平高于對照組。這說明依達拉奉右莰醇聯合阿托伐他汀治療腦梗死患者可有效抑制炎癥反應，改善血脂指標。其原因為依達拉奉右莰醇為新一代腦梗死治療藥物，由依達拉奉和右樟腦兩種成分組成，其中依達拉奉可消除自由基，穿過血腦屏障，抑制腦細胞膜氧化程度，并在清除自由基的同時，減少對腦細胞膜的損傷，起到保護腦細胞功能的作用，從而改善患者預后[13-14]。而右莰醇具有較好的抗炎效果，可抑制炎性細胞因子表達，兩者聯合應用可協同增效，從而對腦梗死神經功能損傷的機制發揮更好的治療作用[15]。依達拉奉右莰醇與阿托伐他汀聯合使用能更好地抑制炎癥反應，改善患者脂代謝水平。但本研究觀察時間較短，還存在一定不足，且研究的樣本量較少，未對遠期并發癥進行觀察，也許會在一定程度上影響研究結果的可信度，后續還需要完善試驗設計，旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，依達拉奉右莰醇聯合阿托伐他汀對腦梗死患者炎癥反應抑制效果更佳，可有效改善患者神經功能及各種脂代謝指標水平，安全有效，值得臨床應用。

參考文獻

張淑紅， 凌迎春， 盛高揚. 老年腦梗死患者不同時機康復治療對神經功能的影響比較[J]. 中華全科醫學， 2022， 20（4）： 678-695.

馬冬嬌， 陳國芳， 馮堯， 等. 依達拉奉右莰醇治療早期急性進展性動脈粥樣硬化型腦梗死的療效[J]. 中國臨床研究， 2022， 35（4）： 522-525.

張蕓楠， 穆煜， 林陽， 等. 瑞舒伐他汀或阿托伐他汀對經皮冠狀動脈介入治療術后患者血脂的影響[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2020， 36（17）： 2614-2616.

朱靜燕， 楊淵， 侯雪， 等. 氯吡格雷片聯合阿托伐他汀片用于冠心病經皮冠狀動脈介入術術后患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2022， 38（11）： 1166-1169.

中華醫學會神經病學分會， 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

陳國棟， 劉兵榮. 老年急性腦梗死患者靜脈溶栓后早期神經功能惡化的影響因素[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2021， 23（6）： 613-616.

高素穎， 秦一凡， 于凱， 等. 急性腦梗死患者神經功能缺損程度與壓瘡評分和跌倒評分的相關性研究[J]. 北京醫學， 2021， 43（12）： 1201-1204.

常穎， 田艾琳， 田婧茹， 等. 中老年人短暫癥狀性腦梗死神經功能惡化危險因素分析[J]. 國際老年醫學雜志， 2022， 43（1）： 23-48.

葛懷廷， 魏偉， 李聰聰， 等.依達拉奉右莰醇對急性缺血性腦卒中患者神經功能及血清炎癥因子的影響[J]. 藥學與臨床研究， 2022， 30（6）： 487-491.

何麗. 氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣片治療高血脂癥患者對療效及各項血脂指標改善的影響[J]. 重慶醫學， 2022， 51（S1）： 189-190.

彭玉鳳， 柴芳， 邢孔浪， 等. 阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2023， 39（2）： 155-159.

韓薇， 徐宇浩， 于明. 依達拉奉右莰醇注射液治療急性大動脈粥樣硬化型腦梗死患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2023， 39（3）： 316-319.

張俊湖， 卓軍， 鞏利， 等. 血清炎癥因子和神經細胞因子水平與老年后循環腦梗死患者椎動脈斑塊形成及斑塊穩定性的關系[J].臨床和實驗醫學雜志， 2021， 20（10）： 1066-1069.

陳小妮， 譚會會， 陳蕊. 依達拉奉右莰醇聯合溶栓治療對急性缺血性腦卒中患者的神經功能保護作用及機制研究[J].海南醫學， 2023， 34（3）： 314-318.

李衛征， 武國良， 吳強. 依達拉奉右莰醇與阿托伐他汀對老年急性腦梗死伴顱內動脈狹窄患者脂代謝及炎癥影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2023， 25（1）： 57-61.

作者簡介：姚莉，大學本科，主治醫師，研究方向：神經內科。