大黃?蟲膠囊聯(lián)合心得安治療乙肝肝硬化門脈高壓癥臨床觀察?

吳鐵雄，劉旭東，朱滬敏，黃 露，李品樺

1 廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530001； 2 廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530000

門靜脈高壓（portal hypertension，PHT）是由多種原因導致的肝硬化的主要臨床表現(xiàn)，是肝硬化死亡的主要因素之一，后期常出現(xiàn)靜脈曲張破裂導致上消化道出血及腹腔積液等并發(fā)癥，前者所致消化道大出血易危及患者生命，因此門脈高壓的預防和治療是臨床研究的重點［1］。近年來，筆者在抗病毒、保肝、營養(yǎng)支持等治療基礎上應用大黃?蟲膠囊聯(lián)合心得安治療門脈高壓癥患者，取得較好療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2018年12月至2020年6月在廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院肝病科治療的75例肝硬化門靜脈高壓癥患者隨機分為A組、B組、C組，每組25例。因患者病情變化、依從性、數(shù)據(jù)采集不全等不可控因素，A組脫落病例2例，B組脫落病例5例，C組脫落病例16例。A組（23例）中男21例，女2例；年齡35～75歲，平均年齡（56.43±11.07）歲；病程2～25年，平均病程（12.35±6.03）年。B組（20例）中男19例，女1例；年齡30～79歲，平均年齡（52.55±11.07）歲；病程3～23年，平均病程（12.05±5.34）年。C組（9例）中男7例，女2例，年齡43～82歲，平均年齡（57.11±11.13）歲；病程5～21年，平均病程（12.56±4.88）年。各組患者性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合《內(nèi)科學》中門脈高壓診斷標準［2］者；2）經(jīng)腹部B超檢測提示門靜脈屬支形態(tài)改變（門靜脈主干內(nèi)徑＞13 mm并脾靜脈內(nèi)徑＞8 mm）的乙肝肝硬化門脈高壓患者。

1.3 排除標準排除：1）除乙型病毒性肝炎外的其他類型肝炎導致的肝硬化及膽汁性肝硬化和淤血性肝硬化者；2）有心得安藥物禁忌癥者；3）排除肝硬化失代償期者；4）合并嚴重心血管疾病、腎臟疾病等其他疾病者；5）有嚴重全身感染者；6）病情發(fā)展至肝細胞癌者。

1.4 治療方法

1.4.1 A組在抗病毒、保肝、營養(yǎng)支持等治療基礎上，均予口服鹽酸普萘洛爾（商品名：心得安，國藥集團汕頭金石制藥有限公司，國藥準字H44023353，規(guī)格：10 mg/片），根據(jù)個人病情及血壓控制情況調整服用劑量，以降低原有基礎血壓的20%左右（收縮壓）為佳。

1.4.2 B組在A組治療基礎上予口服大黃?蟲膠囊（江蘇頤海藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z20054026，規(guī)格：0.4 g/粒），每次4粒，每日2次。

1.4.3 C組在A組治療基礎上予以口服扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責任公司，國藥準字Z20020074，規(guī)格：0.5 g/粒）每次3粒，每日3次。

1.5 觀察指標

1.5.1 肝功能指標采集患者空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測患者治療前后的肝功能指標谷丙轉氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。

1.5.2 彩超檢測指標使用經(jīng)彩色多普勒超聲儀測量患者的脾臟長度與厚度、門靜脈內(nèi)徑、脾門靜脈內(nèi)徑。

1.5.3 Fibro Touch指標使用Fibro Touch檢測儀（FT-C型，無錫海斯凱爾醫(yī)學技術有限公司）檢測患者的肝硬度值（liver stiffness measurement，LSM）與 脂 肪 衰 減 值（fat attenuation parameter，F(xiàn)AP）。

1.6 統(tǒng)計學方法通過SPSS 21.0軟件對相關數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標治療后，各組ALT、AST水平均較治療前降低（P＜0.05），但治療后各組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 Fibro Touch指標治療后，與A組比較，B組及C組LSM、FAP均降低（P＜0.05）；治療后B組與C組比較，LSM及FAP差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組治療前后肝功能及Fibro Touch指標比較（±s）

表1 3組治療前后肝功能及Fibro Touch指標比較（±s）

注：*表示與A組比較，P＜0.05

2.3 彩超檢查結果治療后，與A組比較，B組門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度與長度均降低（P＜0.05）；與C組比較，B組脾臟長度縮小（P＜0.05）。各組間治療前后脾靜脈內(nèi)徑比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組治療前后彩超檢查結果比較（±s） mm

表2 3組治療前后彩超檢查結果比較（±s） mm

注：*表示與A組比較，P＜0.05，#表示與B組比較，P＜0.05

3 討論

門脈高壓是以門靜脈壓力升高為特征的臨床綜合征，目前醫(yī)學界認為門脈系統(tǒng)阻力升高是導致肝硬化門脈高壓的主要原因［3］。近年來，有學者認為，腸道菌群移位在門脈高壓成因中占有重要地位，固有免疫反應也參與其中［4-6］。其防治手段主要有：內(nèi)科藥物治療、內(nèi)鏡下局部治療、介入微創(chuàng)治療及外科手術治療等措施［7-10］。其中，ABID等［11-12］認為，普萘洛爾是門靜脈高壓內(nèi)科治療的首選藥物，心得安也一直被廣泛應用于臨床。

近年來，多個臨床研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥復方對于降低門靜脈高壓有顯著成效，如大黃?蟲膠囊、復方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊等中成藥在抗肝纖維化和抗門脈高壓方面都表現(xiàn)出良好的作用［13-15］。臨床研究表明，扶正化瘀膠囊在改善肝功能及門脈血流動力學方面效果出眾［16-18］。此外還有研究顯示，大黃?蟲膠囊對治療肝硬化早期門脈高壓，具有一定的療效，同時還有明顯的遠期療效［19］。

大黃?蟲膠囊源自仲景名方大黃?蟲丸，具有活血化瘀，通經(jīng)消痞的功效。大黃?蟲膠囊中以大黃、?蟲共為君藥。大黃宣瘀潤燥，為攻下之品；?蟲破瘀血，消腫塊，通經(jīng)脈，配合大黃可通達三焦，行其干血；佐以桃仁、干漆、水蛭、虻蟲、蠐螬，引藥入血以達活血通絡，消散積聚，攻逐瘀血之功；黃芩配合大黃，一者清上，一者瀉下，兩者共逐瘀熱；桃仁、杏仁共降肺氣，開大腸，祛瘀血；地黃滋陰補腎，養(yǎng)血濡脈；甘草、芍藥和中緩急。諸多研究發(fā)現(xiàn)，大黃?蟲膠囊具有明確的抗肝纖維化作用［20］，其機制與LPS-TLR4-MYD88通路、p38 MAPK信號通路有關［21-22］。

本研究結果表明，心得安聯(lián)合大黃?蟲膠囊治療乙肝肝硬化門脈高壓患者，具有較為顯著的臨床療效，可縮小脾臟及門靜脈內(nèi)徑，降低肝臟硬度。但遺憾的是，盡管已有數(shù)據(jù)顯示扶正化瘀膠囊對肝硬化門脈高壓癥患者的肝功能有顯著的改善作用，但在我們的研究中卻未能發(fā)現(xiàn)，這可能與我們研究的扶正化瘀膠囊組病例數(shù)過少有關［23］。