多烯磷脂酰膽堿注射液與肝內(nèi)膽汁淤積癥

劉榮 戚曉燕

肝功能表達(dá)異常與多種疾病有關(guān)聯(lián)。從解剖學(xué)出發(fā)，肝臟與膽囊組織關(guān)系密切，因此有很多肝功能血清指標(biāo)異常實(shí)際上是肝膽疾病，多數(shù)會(huì)造成患者出現(xiàn)黃疸、皮膚瘙癢、肝功能血清指標(biāo)堿性磷酸酶（ALP）水平增加。本文將介紹一種經(jīng)典肝膽疾病——肝內(nèi)膽汁淤積癥（HCD）的病因及治療。

什么是肝內(nèi)膽汁淤積癥

肝內(nèi)膽汁淤積癥在臨床上分為妊娠期與非妊娠期。從醫(yī)學(xué)角度看，肝內(nèi)膽汁淤積癥是臨床上較為特殊的一種疾病，表現(xiàn)為膽囊因各種原因無(wú)法排泄膽汁。而膽囊通過(guò)膽管與肝臟相連，這些無(wú)法排出的膽汁會(huì)過(guò)度積蓄于肝臟，造成肝功能損傷、膽紅素異常升高等，使肝功能指標(biāo)出現(xiàn)異常。肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種非常危險(xiǎn)的疾病，會(huì)造成持續(xù)性的肝損傷，可引發(fā)肝纖維化-肝硬化-肝衰竭病變。

肝內(nèi)膽汁淤積癥的誘發(fā)原因

理論上，能導(dǎo)致肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞損傷的因素均可引發(fā)肝內(nèi)膽汁淤積癥，如各類(lèi)肝炎病毒、細(xì)菌、藥物、酒精、腫瘤、遺傳、免疫反應(yīng)與妊娠等。在臨床，不同類(lèi)型的肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生原因不同：（1）肝內(nèi)泥沙樣結(jié)石、癌栓、寄生蟲(chóng)病（如華支睪吸蟲(chóng)病），此類(lèi)肝內(nèi)膽汁淤積一般會(huì)造成阻塞情況。（2）未見(jiàn)阻塞的多數(shù)是因?yàn)椴《拘愿窝住⑺幬镄詫?dǎo)致的膽汁淤積，常見(jiàn)藥物有氯丙嗪、甲睪酮、避孕藥等。另外，原發(fā)性膽汁性肝硬化、妊娠期復(fù)發(fā)性黃疸等也會(huì)造成此類(lèi)型的膽汁淤積癥。需提醒，肝內(nèi)膽汁淤積有些并非由機(jī)械因素引起，而是由于膽汁分泌功能障礙，毛細(xì)血管通透性增加，膽汁濃縮而流量減少，導(dǎo)致膽道內(nèi)膽鹽沉淀、膽栓形成。

肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療

肝內(nèi)膽汁淤積癥應(yīng)盡快治療，因?yàn)樵摬∵M(jìn)展速度相對(duì)較快，而肝損傷多數(shù)為不可逆，且因?yàn)楦闻K自身沒(méi)有疼痛神經(jīng)，依靠患者自身感覺(jué)很難確認(rèn)膽汁淤積的影響程度。臨床上，首先需根據(jù)疾病發(fā)生的基本因素，也就是肝臟疾病類(lèi)型、病毒與細(xì)菌感染類(lèi)別進(jìn)行針對(duì)性的治療，大多數(shù)情況采用抗感染+抗膽汁酸的藥物治療方式。膽管結(jié)石，一般進(jìn)行手術(shù)取石治療。如果疾病發(fā)現(xiàn)較晚，會(huì)較為復(fù)雜，可能需要實(shí)施多種措施綜合治療，如血漿置換、肝移植等。

針對(duì)非疾病因素，如患者本身沒(méi)有肝病，而是因?yàn)槿焉铩⒋x障礙、免疫反應(yīng)等出現(xiàn)的肝內(nèi)膽汁淤積癥，就需要采取藥物治療。

什么是多烯磷脂酰膽堿注射液

多烯磷脂酰膽堿注射液是一種強(qiáng)效抗肝臟損傷藥物，可修復(fù)肝細(xì)胞膜，并對(duì)細(xì)胞色素P450 2E1活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)肝組織再生，減少因膽汁淤積癥導(dǎo)致的嚴(yán)重肝損傷，為幫助治療膽汁淤積癥爭(zhēng)取時(shí)間。無(wú)論是哪種肝臟損傷，均會(huì)經(jīng)歷肝細(xì)胞變性-凋亡這樣一個(gè)過(guò)程。在肝內(nèi)膽汁淤積癥造成的肝細(xì)胞凋亡過(guò)程中，肝細(xì)胞對(duì)膽汁酸的處理能力達(dá)到代償上限，迫使膜結(jié)構(gòu)、細(xì)胞酶活性出現(xiàn)損傷，從而發(fā)生變性、凋亡。如果肝細(xì)胞對(duì)膽汁處理能力處于代償范圍內(nèi)，就可以穩(wěn)定循環(huán)內(nèi)的膽汁酸，使肝內(nèi)膽汁淤積癥的損傷處于可控范圍內(nèi)。而多烯磷脂酰膽堿注射液可通過(guò)直接影響肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，使其保持完整，保證肝細(xì)胞酶活力表達(dá)，避免膽汁酸過(guò)度升高。此外，多烯磷脂酰膽堿注射液還可通過(guò)影響肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，促進(jìn)損傷肝臟組織再生，并將重型脂肪與膽固醇轉(zhuǎn)化為容易代謝的方式，提升肝臟處理膽汁的能力，降低肝內(nèi)膽汁淤積水平，緩解患者病癥，拮抗疾病對(duì)肝功能的損傷，避免惡性結(jié)局。

為什么選擇多烯磷脂酰膽堿注射液

肝內(nèi)膽汁淤積癥不止會(huì)損傷肝臟本身，在膽汁被迫回流時(shí)，肝組織無(wú)法完成相關(guān)代謝，膽汁酸濃度會(huì)快速增加，導(dǎo)致循環(huán)內(nèi)膽汁酸水平增加，引發(fā)全身障礙。臨床治療方面，在肝內(nèi)膽汁排出障礙的情況下，應(yīng)盡可能降低循環(huán)內(nèi)的膽汁酸水平，以減少高膽汁酸血癥對(duì)全身組織器官的損傷，在此基礎(chǔ)上再進(jìn)行針對(duì)性治療。

而傳統(tǒng)治療方案存在諸多問(wèn)題。首先是藥物效能不足。目前常用的口服熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液等藥物的調(diào)節(jié)效能有限。其次是一般的護(hù)肝類(lèi)藥物生效機(jī)制較為單一，且作用時(shí)間相對(duì)偏短，無(wú)法滿(mǎn)足膽汁淤積癥的長(zhǎng)期治療需求。目前，臨床上肝內(nèi)膽汁淤積癥主要群體為妊娠與上肝膽管結(jié)石患者。妊娠膽汁淤積癥屬于臨床較為常見(jiàn)，一般在妊娠中后期出現(xiàn)，誘發(fā)原因是激素分泌增加造成的膽汁排除障礙。激素問(wèn)題需要等患者完成妊娠后才可改善，多數(shù)情況下要4周以上。另外，肝膽管結(jié)石患者需擇期手術(shù)，在術(shù)前要評(píng)估各項(xiàng)信息。與妊娠不同，膽管結(jié)石造成的肝內(nèi)膽汁淤積癥一般是大幅度淤積，病情進(jìn)展速度較快，必須強(qiáng)化在術(shù)前接受治療。

使用多烯磷脂酰膽堿注射液的注意事項(xiàng)

多烯磷脂酰膽堿注射液是一種輔助藥物，可促進(jìn)肝臟組織的自我修復(fù)，恢復(fù)肝功能，緩解肝炎與其他因素造成的肝臟損傷，降低肝功能不全、肝細(xì)胞纖維化、肝硬化等對(duì)患者的影響。但是，無(wú)法解決造成肝臟組織損傷相關(guān)因素以及膽汁淤積的原因。

多烯磷脂酰膽堿注射液有一定的起效時(shí)間，屬于慢性病程藥物，一般需要長(zhǎng)時(shí)間治療，或是改用口服劑型。同時(shí)，還存在一定的用藥風(fēng)險(xiǎn)，可誘發(fā)胃腸道功能紊亂，如胃部不適、腹瀉、軟便等。此外，該藥屬于大豆提取物，可能引發(fā)過(guò)敏。不過(guò)據(jù)現(xiàn)有的報(bào)告顯示，絕大多數(shù)的過(guò)敏表達(dá)相對(duì)輕微，多為一過(guò)性，因此出現(xiàn)過(guò)敏后適當(dāng)觀(guān)察即可。如果過(guò)敏情況較為嚴(yán)重，或在特殊情況下，需作停藥處理。

結(jié)束語(yǔ)

單獨(dú)使用多烯磷脂酰膽堿注射液并不能根治肝內(nèi)膽汁淤積癥，其使用目的更多在于保護(hù)患者的肝功能。在實(shí)際臨床治療中，一般醫(yī)師會(huì)依據(jù)患者的肝內(nèi)膽汁淤積癥誘發(fā)原因，選擇針對(duì)性的藥物進(jìn)行治療，如病毒性肝炎予以抗病毒治療等。